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基于Toll-MyD88信号通路研究桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的作用机制
目的:观察桂枝芍药知母汤(GD)对尿酸钠致痛风性关节炎(GA)模型大鼠关节滑膜组织中Toll-髓性分化因子88(MyD88)信号通路炎性信号表达的影响,探讨其相关的作用机制.方法:180只雄性SD大鼠随机分配到3个实验,分别为关节滑膜免疫组织化学技术(IHC)实验、酶联免疫吸附测定(ELISA)实验、蛋白质免疫印迹(Western blot)实验.各实验取大鼠60只,按体重随机分为6组,每组10只,分别为模型组,正常组,GD高、中、低剂量组(4,8,16 g·kg-1),秋水仙碱阳性药组(3 × 10-4 g·kg-1).实验组均ig给药,正常组、模型组给予等容积的蒸馏水,每天1次,连续给药7d.第5天ig前,大鼠足踝关节注射尿酸钠悬液诱导GA.取大鼠关节滑膜组织,IHC检测受体Toll样受体-2(Toll-like receptor 2,TLR-2),TLR-4的表达,Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测定平均积分吸光度IA,ELISA测定环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2),转化生长因子-β1(transforming growth factor-1,TGF-β1)表达,Western blot检测MyD88,核因子κB酶抑制剂-β(inhibitor κB kinaseβ,IκK-β),核因子κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorα,IκB-α),过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-y)表达水平.结果:造模72 h后,与正常组比较,GA模型大鼠关节滑膜组织中TLR-2,TLR-4平均IA,MyD88,IκK-β蛋白及COX-2表达水平明显增高(P＜0.05);与模型组比较,GD中、高剂量组TLR-2,TLR-4平均IA,MyD88,IκK-β蛋白及COX-2含量表达均明显低于模型组(P＜0.05);而TGF-β1含量及IκB-α,PPAR-γ蛋白表达水平明显增高(P ＜0.05);GD各剂量组IκK-β蛋白无明显变化.结论:GD治疗GA的作用机制可能与降低TLR-2,TLR-4受体及MyD88蛋白表达,增加PPAR-y,IκB-α表达,抑制NF-κB活化,降低Toll-MyD88信号通路炎性因子表达有关.
关键词： 桂枝芍药知母汤 痛风性关节炎 Toll-髓性分化因子88 关节滑膜组织
