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JAK2/STAT3信号通路介导玉郎伞查尔酮后处理对大鼠离体心脏的保护作用
目的:探讨玉郎伞查尔酮(YLSC)后处理对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用及相关信号传导通路机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,YLSC组(5,μmol·L-1),AG490组(2μmol·L-1),YLSC+AG490组(YLSC 5μmol· L-1+ AG490 2 μmol· L-1),每组12只.采用停灌30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠离体心脏缺血/再灌注模型.再灌注前10 min给予AG490或YLSC.记录心率(HR),左心室舒张末压(LVEDP)和左室内压大变化速率(±dp/dtma).收集冠脉流出液,测定冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量.再灌结束后处死大鼠,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测定心肌梗死面积,蛋白免疫印迹法(Westem blot)检测心肌组织磷酸化Janus激酶2(phosphorylated janus kinase 2,p-JAK2),磷酸化信号转导和转录激活子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3),B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达量.结果:与模型组比较,YLSC后处理可明显改善心功能,缩小心肌梗死面积,减少LDH含量,减少凋亡及Bax表达水平,上升p-JAK2,p-STAT3及Bcl-2表达水平(P＜0.05,P＜0.01).而同时给予YLSC和AG490处理后,血流动力学改善作用减弱,心肌梗死面积,LDH及Bax表达较YLSC组回升,p-JAK2,p-STAT3,Bcl-2的表达较YLSC组降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:YLSC后处理能减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤,其机制可能与激活JAK2/STAT3通路有关.
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玉郎伞查尔酮调控 PI3K/Akt 信号通路抗心肌缺血／再灌注损伤的作用及机制研究
目的：探讨玉郎伞查尔酮（YLSC）调控 PI3K／Akt 信号通路抗心肌缺血／再灌注损伤的作用及机制。方法40只♂ SD 大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、YLSC 组、YLSC＋PI3K 抑制剂 wortmannin 组（YLSC ＋WM组）、PI3K 抑制剂wortmannin 组（WM组），每组8只。除假手术组外，其它各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支制备心肌缺血模型，缺血30 min，再灌注120 min。实验结束后，采用比色法测定大鼠血清中肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）及一氧化氮（NO）水平，ELISA 法测定血清肿瘤坏死因子（TNFα）的含量，Western blot 法检测心肌组织中总Akt（tAkt）、磷酸化Akt（pAkt）及自噬相关蛋白LC3Ⅱ的表达，FQPCR 法分析内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、凋亡因子caspase3及自噬相关基因Beclin1的表达量变化。结果与I／R 组比较，YLSC 组CKMB、LDH 以及TNFα血清含量明显降低，NO 水平升高，Beclin1、caspase3及LC3Ⅱ的表达量均明显下降，同时Akt 的磷酸化水平与eNOS mRNA 表达增加，上述各项指标差异具有统计学意义（P ＜0.05），而上述变化能够被PI3K／Akt 信号通路的特异性阻断剂wortmannin 所阻断，且其差异具有统计学意义（P ＜0.05）。结论 YLSC 通过激活PI3K／Akt 信号通路抑制缺血／再灌注所致的心肌细胞凋亡和过度自噬，从而发挥对心肌缺血／再灌注损伤的保护作用。
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玉郎伞查尔酮对异丙肾上腺素致小鼠心室重构的保护作用
目的：研究玉郎伞查尔酮对异丙肾上腺素（ ISO）致小鼠心室重构的保护并探讨其机制。方法50只小鼠随机分为空白对照组，模型组，卡托普利组，玉郎伞查尔酮低、高剂量组，每组10只。除空白对照组外其他组采用连续7 d皮下注射ISO 1 mg·kg-1诱导小鼠心室重构模型。卡托普利组灌胃给予卡托普利65 mg·kg-1，玉郎伞查尔酮低、高剂量组尾静脉注射玉郎伞查尔酮2.5，5.0 mg·kg-1，给药10 d。实验结束时计算小鼠心脏、双肾、肺质量指数，观察心肌病理形态学改变，比色法测定血清中丙二醛（ MDA）含量和超氧化物歧化酶（ SOD）活性，心肌组织羟脯氨酸（ Hyp）含量。苏木精-伊红（ HE）和Masson’s染色，分析系统测量心肌细胞横截面积（ CSA）、心肌间质胶原容积分数（ CVF）和血管周围胶原面积（ PVCA）的变化。结果与空白对照组比较，模型组小鼠心脏、双肾、肺质量指数明显升高，血清SOD 活性下降，血清MDA含量升高。与模型组比较，玉郎伞查尔酮组的心脏、双肾和肺质量指数明显降低，MDA含量明显降低（ P﹤0.01或P﹤0.05）、SOD 活性明显升高（P﹤0.01）、心肌组织中Hyp含量明显降低（P﹤0.01）。心肌胶原含量半定量分析显示，CVF和PVCA显著降低（ P﹤0.01）。结论玉郎伞查尔酮对ISO诱导的小鼠心室重构具有保护作用，其机制可能与清除氧自由基，提高机体的抗氧化能力有关。
