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舒肝凉血方对MCF-7和T47D细胞增殖及硫酸酯酶活性和表达的影响
目的:观察舒肝凉血方对雌激素受体阳性乳腺癌MCF-7和T47D细胞增殖的影响,并检测舒肝凉血方对两个细胞系中硫酸酯酶的活性及其mRNA表达的影响.方法:培养雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7和T47D,给予不同浓度的舒肝凉血方处理24 h后,MTT法检测复方对MCF-7和T47D细胞增殖的影响;RT-PCR检测舒肝凉血方对硫酸酯酶mRNA表达的影响.培养MCF-7和T47D细胞,转染萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶质粒,给予不同浓度的舒肝凉血方处理24 h后,双荧光素酶报告基因检测试剂盒检测复方对两个细胞系中硫酸酯酶活性的影响.结果:舒肝凉血方显著抑制了MCF-7和T47D细胞的增殖,并呈现出剂量依赖关系,半数抑制浓度(IC50)分别是46.08 g·L-1和22.98 g·L-1;低浓度的舒肝凉血方对硫酸酯酶mRNA的表达无明显影响,高浓度时则显著下调了硫酸酯酶mRNA的表达;舒肝凉血方显著降低了MCF-7和T47D细胞中硫酸酯酶的活性,且呈现出剂量依赖性.结论:舒肝凉血方能显著抑制MCF-7和T47D细胞的增殖,此作用可能与该方降低硫酸酯酶活性以及下调硫酸酯酶mRNA的表达有关.
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SULF1在消化系统恶性肿瘤中的作用研究进展
硫酸酯酶1（Sulfatase 1，SULF1）是近年发现的硫酸酯酶家族的新成员，位于细胞表面，能够通过调节细胞表面的硫酸肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans， HSPGs）的硫酸化状态而参与细胞信号传导，从而产生调节多种生理及病理过程的作用。本文就 SULF1在消化道恶性肿瘤发生、发展中作用的研究进展作一综述。
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SUMF1及SUMF2对硫酸酯酶功能的影响
硫酸酯酶作为硫酸酯类分解代谢酶在人体内起着重要的作用，若其活性出现异常会导致多种疾病。硫酸酯酶的活性需要一个独立的翻译后调节，这个调节由硫酸酯酶的一种调控因子硫酸酯酶调控因子1（SUMF1）来完成。研究发现，硫酸酯酶具有另一种调控因子 SUMF2。其中 SUMF1既存在于原核生物中又存在于真核生物中，SUMF2只存在于脊椎动物体内，两者对硫酸酯酶的活性调节对生物体内硫酸酯类代谢有着深远的影响。该文对硫酸酯酶、SUMF1和SUMF2的结构、功能及它们之间的相互作用进行综述。
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雌激素硫酸化相关酶SULT1E1和STS与子宫平滑肌瘤发病的研究
目的:探讨雌激素硫酸化相关酶硫酸基转移酶(SULT1E1)和硫酸酯酶(STS)蛋白在子宫平滑肌瘤中的表达情况及其在发病机制中的作用.方法:采用免疫组化方法检测28对石蜡包埋的子宫平滑肌瘤组织和肌瘤旁组织中SULT1 E1和STS蛋白表达.结果:子宫平滑肌瘤组织中SULT1E1蛋白阳性表达率为39.29％,STS阳性表达率为71.43％,肌瘤旁组织中SULT1 E1蛋白阳性表达率为50.0％,STS蛋白阳性表达率为32.14％.子宫平滑肌瘤与肌瘤旁组织比较,SULT1E1和STS蛋白表达差异均有统计学意义.结论:子宫平滑肌瘤组织中SULT1E1低表达、STS过量表达,导致组织局部出现高雌激素水平,这可能在子宫平滑肌瘤的发生、发展过程中起重要作用.
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Sumf2与Sumf1可能存在代偿性的相互作用以维持硫酸酯酶的活性不变
目的 通过Sumf2(硫酸酯酶修饰因子2)基因剔除小鼠来研究Sumf2在分子水平、细胞水平及组织器官水平的生物学功能及其与硫酸酯酶活性的关系.方法 用免疫荧光共定位的方法观察小鼠Sumf2的细胞定位情况;用组织或细胞蛋白与4种硫酸酯酶特异的底物反应,通过检测产物的生成量来计算硫酸酯酶的活性;用MTT的方法检测小鼠胚胎成纤维细胞的增殖能力;通过Alcian blue染色观察硫酸酯酶的底物葡糖氨基聚糖是否堆积在组织中,用qPCR的方法检测Sumfl的表达情况.结果 激光共聚焦显微镜结果证实小鼠Sumf2定位于内质网上;检测四种芳香族硫酸酯酶的酶活性和小鼠胚胎成纤维细胞的增殖能力,测定结果显示:基因缺失小鼠的检测结果都略低于野生型小鼠,但并未达到显著性水平;组织病理及葡糖氨基聚糖类染色并未发现基因剔除小鼠与野生型小鼠有明显差异;qPCR的结果显示Sum f2基因敲除小鼠中Sumfl的表达量明显下调.结论 Sumf2定位于内质网上,体内缺失Sumf2后代偿性地下调Sumfl的表达从而使得硫酸酯酶活性维持不变.
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孕激素对乳腺癌细胞系MCF-7中硫酸酯酶和硫转移酶的影响
目的 WHI的研究结果发现,与单用雌激素比较,雌孕激素合用的激素替代治疗可能增加了乳腺癌发生的危险性.从而使得人们对于孕激素的作用引起关注.由于局部雌激素浓度的增高与乳腺癌的发生和发展密切相关,本研究旨在探讨乳腺癌细胞系中孕激素对两种雌激素代谢酶,硫酸酯酶和硫转移酶的影响.方法 将人乳腺癌细胞系MCF-7在加入了雌二醇和孕激素的培养液中进行培养.用同位素标记的底物和RT-PCR技术分别测定硫酸酯酶和硫转移酶的活性和mRNA表达水平.结果 与单用雌二醇相比,安宫黄体酮/雌二醇合用刺激硫酸酯酶,使其活性和mRNA表达水平均显著升高,差异具有显著性.黄体酮表现了类似的作用,但刺激幅度低于安宫黄体酮.左炔诺孕酮,炔诺酮和地诺孕酮无刺激作用.五种孕激素对硫转移酶的活性和mRNA表达影响.结论 本研究表明,乳腺癌细胞中,不同类型的孕激素对雌激素代谢酶具有不同的作用.对于目前激素替代治疗中常用的孕激素安宫黄体酮是否可以通过影响雌激素代谢酶的活性而增加乳腺癌的危险性,尚有待于更深入的研究.
