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乳腺癌与雌激素代谢酶相关基因的研究
探讨乳腺癌与雌激素代谢酶基因之同的关系.方法采用病例-对照的研究方法,对30例女性正常人和32例女性乳腺癌患者进行对比研究.结果CYPIAl Msp1基因与乳腺癌的危险性显著关联,而CYP17基因与乳腺癌的危险性无显著的相关性.结论CYPIAI Msp1的杂舍子和突变纯合子提高中国女性乳腺癌发病的易感性;而CYP17与乳腺癌之间可能存在较弱的关联.
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孕激素对乳腺癌细胞中雌激素代谢酶的影响
目的:选取5种常用于激素替代治疗(HBT)的孕激素,体外检测其不同类型、不同浓度、不同用药方式对乳腺癌细胞中雌激素代谢酶的影响.方法:培养人乳腺癌细胞T47D,MCF-7和MCF-7/aro,经E2和不同类型、不同浓度孕激素(P)作用后,Northern Blotting或RT-PCR技术检测雌激素代谢酶的mRNA表达,同位素标记的底物用于酶的活性测定.进一步模拟活体HRT,建屯序贯治疗(SCR)和连续联合用药(CCR)的体外细胞模型.结果:与单用E2组相比,安宫黄体酮(MPA,10-8M-10-6M)与E2(10-8M)共同作用后,可上调雌激素活化酶芳香化酶、17β羟基甾醇脱氢酶Ⅰ型(17β-HSD1)、硫酸酯酶(STS)的活性并使mRNA表达升高.黄体酮(P4)也有上述作用,但是影响较小.左炔诺孕酮(LNG)、炔诺酮(NET)和地诺孕酮(DNG)对酶没有刺激作用.未见孕激素对雌激素抑制酶17β羟基甾醇脱氢酶Ⅱ型(17β-HSD2)和硫酸酯转移酶具有刺激作用.CCR体外细胞模型中检测到芳香化酶和17β-HSD1活性增加,而SCR模型中没有明显的酶刺激反应.结论:孕激素不同类型、不同用药方式对乳腺癌细胞中的雌激素代谢酶产生不同的作用,与其他孕激素相比,MPA对酶的刺激作用强,其用于HRT是否通过上调酶的活性增加乳腺癌发病风险,尚有待研究.
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孕激素对乳腺癌细胞系MCF-7中硫酸酯酶和硫转移酶的影响
目的 WHI的研究结果发现,与单用雌激素比较,雌孕激素合用的激素替代治疗可能增加了乳腺癌发生的危险性.从而使得人们对于孕激素的作用引起关注.由于局部雌激素浓度的增高与乳腺癌的发生和发展密切相关,本研究旨在探讨乳腺癌细胞系中孕激素对两种雌激素代谢酶,硫酸酯酶和硫转移酶的影响.方法 将人乳腺癌细胞系MCF-7在加入了雌二醇和孕激素的培养液中进行培养.用同位素标记的底物和RT-PCR技术分别测定硫酸酯酶和硫转移酶的活性和mRNA表达水平.结果 与单用雌二醇相比,安宫黄体酮/雌二醇合用刺激硫酸酯酶,使其活性和mRNA表达水平均显著升高,差异具有显著性.黄体酮表现了类似的作用,但刺激幅度低于安宫黄体酮.左炔诺孕酮,炔诺酮和地诺孕酮无刺激作用.五种孕激素对硫转移酶的活性和mRNA表达影响.结论 本研究表明,乳腺癌细胞中,不同类型的孕激素对雌激素代谢酶具有不同的作用.对于目前激素替代治疗中常用的孕激素安宫黄体酮是否可以通过影响雌激素代谢酶的活性而增加乳腺癌的危险性,尚有待于更深入的研究.
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雌激素代谢酶基因单核苷酸多态性与子宫肌瘤易感性的病例对照研究
目的:探讨雌激素代谢酶基因单核苷酸多态性(SNPs)与子宫肌瘤易感性间的关系,以期从分子水平寻找子宫肌瘤特质人群.方法:选择2011年2月至2012年3月于东南大学附属中大医院就诊,居住在南京地区的汉族女性(年龄30 ～ 50岁)子宫肌瘤患者及健康女性志愿者各300例为病例组及对照组.采用聚合酶链反应-高效变性液相色谱法(PCR-DHPLC)对两组人群的雌激素代谢酶基因COMT的rs3087869(IVS1+2329C＞T)、rs165774(IVS5+739G＞A)、rs165599(3'UTR242G＞A)、rs4680 (val158met)4个位点,CYP1 A1的rs1048943(Ile462Val)、rs4646421(IVS1-726C＞ T)、rs4646422(Gly45 Asp)3个位点,CYP1B1的rs1056827 (Ala119Ser)、rs1056836(Leu32 Val)、rs1056837 (Asp449Glu)3个位点的多态性进行检测.两组人群的雌激素代谢酶基因分布频率采用卡方检验进行统计分析.结果:分析表明rs3087869(OR:2.872,95％CI:1.690 ～4.882),rs165774(OR:2.322,95％ CI:1.330 ～4.056),rs4680(OR:2.593 95％ CI:1.546 ～4.350),rs1048943(OR:2.383,95％CI:1.418 ～4.005),rs4646422(OR:2.489,95％CI:1.49 ～4.159),rs1056827(OR:3.361,95％ CI:2.035 ～5.552)与子宫肌瘤发生明显相关(P＜0.05).统计学分析表明病例组和对照组基因型和等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡.结论:rs3087869、rs165774、rs4680、rs1048943、rs4646422、rs1056827位点的基因多态性可能是子宫肌瘤的易感因素,与子宫肌瘤发病相关.
