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复方中药提取物对卷烟烟气诱发损伤的保护作用
目的:研究复方中药提取物对卷烟烟气诱发损伤的保护作用.方法:分别检测卷烟烟气对中国仓鼠卵巢细胞(CHO)的细胞毒性、鼠伤寒沙门氏菌诱变性和体外细胞微核率、腺病毒-12/SV40病毒永生化的人支气管上皮细胞(BEP2D)增殖的影响、并检测动物卷烟烟气暴露30 d后外周血细胞、应用氨水引咳实验和酚红排痰实验.观察复方中药提取物以0.03％添加于卷烟后对这些结果的影响.结果:以0.03％添加于卷烟后,复方中药提取物不增加卷烟烟气对鼠伤寒沙门氏菌诱变性及对体外细胞微核的诱导作用,并能抑制卷烟烟气对CHO细胞的细胞毒作用；复方中药提取物还可降低卷烟烟气对人呼吸道上皮细胞的损伤；动物烟气暴露30 d实验中,复方中药提取物添加卷烟2支/d可以逆转对照烟气引起的血红蛋白下降(P＜0.05),4支/d可逆转对照烟气引起的血小板数量的增加(P＜0.05),8支/d可逆转对照烟气引起的动物咳嗽潜伏期降低(P＜0.05),4支/d可逆转对照烟气引起的咳嗽次数增加症状(P＜0.05)、8支/d可逆转对照烟气引起的动物酚红排泌量降低(P＜0.05).结论:复方中药提取物不增加卷烟烟气的体外毒性且有一定减轻毒性的作用或趋势；可以通过减轻吸烟引起的咳嗽、痰液黏稠咳出困难、外周血液学改变等及对呼吸道上皮细胞的直接保护作用减轻卷烟烟气对机体的损伤.
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氟铝联合对体外人胚大脑神经细胞毒作用的研究
为探讨氟铝联合对大脑神经细胞的毒作用及其机制,采用无血清体外细胞培养方法,观察氟铝对人胚大脑神经细胞生长发育及功能的影响,同时进行光镜和电镜形态学观察.结果显示高剂量铝(10 μmol/L)可以抑制大脑神经细胞的生长发育,引起大脑神经细胞超微结构的损害表现为各种膜结构的损害及神经微丝微管排列紊乱.在本研究剂量范围,加入不同剂量的氟并未对铝的损伤作用产生明显的影响,说明本研究剂量的铝氟不存在拮抗或协同作用.
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C1烟煤中自然产出的纳米二氧化硅对BEAS-2B细胞的体外毒性
背景与目的 中国云南省宣威地区是世界非吸烟女性肺癌发病率高的地区之一,其发病率是中国其他地方的20倍,前期研究认为,这种高肺癌发病率可能与当地出产和使用的烟煤燃烧产物中含有的二氧化硅颗粒物有关.本研究将从宣威地区出产的烟煤(C1烟煤)燃烧产物中分离二氧化硅颗粒物并进行表征,同时研究这种自然产出的二氧化硅颗粒物对正常人支气管上皮细胞( BEAS-2B)的体外毒性.方法 ①物理法从C1烟煤燃烧后的底灰中分离二氧化硅颗粒物,扫描电镜( scanning electron microscope,SEM)观察分离出的颗粒物形态,能谱分析显微组分的依存关系,透射电镜( transmission electron microscope,TEM)观察单颗粒形貌,激光粒度分析仪分析其颗粒物粒径分布,BET氮吸附比表面积仪测定颗粒物表面积；②应用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide( MTT)比色法检测分离出的二氧化硅处理组(实验组)、工业生产的纳米二氧化硅处理组和结晶型二氧化硅处理组(对照组)的细胞成活率变化,测定经刺激24 h-72 h后细胞内活性氧化酶(ROS)和乳酸脱氢酶( LDH)含量变化.结果 ①我们从C1烟煤燃烧后的底灰中分离出二氧化硅颗粒物,这些颗粒物粒径大小不一,30nm到120 nm的颗粒物占86.8％,形态各异,表面不光滑,赋存有铝、钙和铁等元素；②相同浓度下,与工业生产的纳米二氧化硅和结晶型二氧化硅相比,自然产出的纳米二氧化硅对BEAS-2B有更高的体外毒性.结论 ①物理法能从C1烟煤底灰中分离出天然的纳米二氧化硅颗粒物,且不改变原有的形貌特征和显微组分的依存关系；②天然产出的纳米二氧化硅因形貌不规则、高比表面积和复杂的化学组分可能比工业生产的纳米二氧化硅和结晶型二氧化硅具有更高的细胞毒性.
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GLP体系下体外替代技术的质量保证要点
随着动物福利指导原则的提出,大量替代方法逐步应用于药物非临床安全性评价领域.然而,我国在药物非临床研究质量管理规范(GLP)中,体外替代技术的发展仍处于起步阶段.从人员、实验设施、标准操作规程、质量保证体系、电子数据管理等方面,阐述在GLP体系下如何规范替代方法,严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素,降低实验误差,确保实验结果的真实性,以推动替代技术在药物非临床安全性评价中的应用.
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药物发育毒性体外替代方法研究进展及组合策略
随着3Rs原则的实施,药物非临床生殖发育毒性研究中的整体动物试验面临严重挑战,体外替代研究逐步成为研究热点.生殖发育毒性周期长,涵盖面广,现有的任何一种体外方法无法全面模拟药物在体内作用的全过程,无法全面反映其对于生殖发育周期中性成熟、受精、配子发生、合子发育、出生后发育及性功能等方面的影响.形成一套完整的生殖发育毒性体外替代法评价是解决体外替代法预测结果接近体内检测结果的关键,在整合体外替代研究时,应考虑体细胞与生殖细胞,不同进化阶段的物种,多个生殖毒性周期,体内外代谢活化差异等因素.根据受试物特性、分布、用途、适用范围,其他毒理学实验及毒代动力学资料,技术水平,管理部门的要求等特点进行实验设计,通过一系列反应不同试验终点的组合实验(Integrated testing strategy,ITS)综合评定药物体外生殖发育毒性,但目前尚无合理的组合方案.对生殖发育毒性体外试验研究进展及应用策略需考虑要点进行综述,以推动替代技术在药物非临床安全性评价中的应用.
