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临床试验的适应性设计
目的 介绍临床试验适应性设计概念和具体使用方法,使读者对临床试验适应性设计有一个初步的认识.方法 通过实例介绍临床试验适应性设计的基本思想和概念.结果 阐述临床试验适应性设计与成组序贯方法间的异同点,同时介绍在适应性设计中,如何体现临床试验的两个基本的统计学原则.结论 适应性方法给临床试验设计带来了很大的灵活性,可以更大程度地提高研究工作的效率.
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中医临床试验思路与设计的思索
中医临床试验在采用经典主流的思路和设计之外,还需关注与中医学理论和临床特点更为贴近的其他方式.其中,中医临床试验思路应关注前中后三期研究和复杂干预证据增强连续统一体模式;中医临床试验设计还应关注群组随机试验、实用性随机对照试验、适应性试验设计、阶梯楔形设计、偏好试验和随机化咨询设计、平行亚组化随机对照试验和生存质量试验等.中医临床试验还应明确遵循临床研究基本原则,进一步提高方法学质量和报告质量,加强方案优化研究,促使研究规模向“大小两极化”方向发展,构建“普适性+特异性”的中医临床试验思路和设计体系,并积极探索创新其他试验类型和模式.
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适应性设计在新药临床试验中的应用
适应性设计因为具有设计灵活、节约成本、缩短研发时间、加快医药产品上市的优势,近年来越来越受到临床试验工作者和统计学家的关注.在临床试验探索期引入适应性设计很有意义,特别是复杂的新药临床试验.某降脂药临床试验采用双重适应性有偏硬币设计(doubly adaptive biased coin design,DBCD)适应性设计方案,在保证检验功效的前提下,将降脂药临床试验的Ⅱb期和Ⅱc期无缝链接起来.DBCD缩短了研发周期,减少了样本量,并且将更多的患者分配到较好的治疗组.
关键词： 适应性设计 双重自适应有偏硬币设计 无缝链接 -
转化医学助力新药研发
大量研究结果表明,大多数后期新药研发的失败是由于疗效不确定.究其原因,往往是因为对药物靶点和疾病生物学之间的关系缺乏了解.然而,这也是运用传统研发模式的必然结果.由于基础和临床的脱节,早期临床和后期临床的脱节,传统的研发模式根本不能适应靶向药物的研发需求.本文通过对生物标记物、0期临床试验和适应性临床试验的讨论和举例来探讨转化医学在新药研发中的应用.同时,本文也有选择地列举了国内外近年来转化医学的一些成就和国内转化医学的新趋势,进一步讨论转化医学在新药研发中的潜力.毫无疑问的是,随着分子基因检测,数字影像和标记技术的不断成熟,转化医学在新药研发中的作用将会更加突出.
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电子数据捕获系统在新药临床试验中的影响
随着计算机和网络技术的发展,电子数据捕获(EDC)系统在新药临床试验中的优势不断显现,并受到新药临床试验研究机构的青睐.EDC凭借其技术上的优势,简化了传统以纸张病例报告表为载体的临床试验流程,克服了其数据录入和数据清理滞后的缺点；研究者、临床监查员、数据管理人员等在应用EDC系统情况下的角色和职责分工也发生了相应的改变；同时,其为新的试验设计和统计方法,如适应性设计方法的应用实施提供的有利的平台.
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模拟探索临床试验中瓮模型对检验效能的影响
目的:广义Friedman's瓮模型是适应性设计的一种基本常用的随机化方法.本文依据某一治疗复发性口疮的真实临床试验数据通过计算机模拟实现了其反应变量-适应性随机化,并对反应变量-适应性随机化所得的组间分配比例对检验效能的影响作了初步探讨与验证.模拟结果显示各处理组间的非等比例分配并没有使得检验效能有所降低.由此可推断,对于大多数临床试验来说,瓮模型产生的不均衡分配比例一般小于3∶1,其对检验效能的影响非常有限.通过以上的分析验证,希望为瓮模型在新药临床研究中的实际应用提供参考.
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临床试验中访视时间与入组速度对瓮模型组间分配比例的影响
瓮模型是适应性设计的一种基本常用的随机化方法.本文模拟研究了研究周期从半年至两年,访视时间从7d到 56 d的各种组合下的临床试验使用瓮模型进行反应变量-适应性随机化的组间分配比例,结果表明访视时间、研究周期对于使用瓮模型进行反应变量-适应性随机化存在一定的影响,或者使得结果呈现某种趋势,但是其影响的绝对值之间差异并不是很大.通过以上的分析验证,希望为随机化胜者优先原则在新药临床研究中的实际应用提供参考.
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各参数配置对随机化胜者优先原则组间分配比例的影响
随机化胜者优先原则是适应性设计的一种基本常用的随机化方法.本文通过计算机抽样模拟实验对随机化胜者优先规则(RPW)原则中各参数对分配比例的影响进行了探索研究.结果发现,u对于分配比例的影响呈负反馈,a呈正反馈,而b对于分配比例的影响值得关注,初始时b的增加会使得两组分配比例的差距缩小,而增加到一定程度后,则对分配的比例的影响甚微.同时,模拟验证了两组的成功率大小对于分配比例的影响.通过以上的分析验证,希望为RPW原则在新药临床研究中的实际应用提供参考.
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临床适应性设计与药物评价的考虑
本文从药品评价的角度,对目前国际十分倡导的适应性设计阐述个人的认识,以及对一些问题的看法.合理地运用适应性设计不仅可以节省临床试验的研发时间和资金投入,而且也能为受试者带来利益.但是,如何保障适应性设计是在科学的基础上得到贯彻,取决于一系列的保障措施.目前形势下,应该是选择有代表性的品种,摸索和总结我国开展适应性设计的经验.适应性设计并不是新东西,而是我们对待临床设计变更的思想更新了.
关键词： 适应性设计 中期分析 独立的数据管理委员会 临床生物统计 -
适应性设计在药物研发中的应用现状及其在中医药研究中的应用前景
近年来,药物研发风险的增加促使企业寻找改进研发途径的方式.适应性设计的提出已有几十年时间,虽然该设计的理论体系还不完善,但这种设计可在一定程度上降低药物研发风险,所以得到了世界范围的认可和应用.西药研发的传统固定设计并不完全适合中医药研发特点,但适应性设计的整体性和可变性为中医药研发提供了新思路.适应性设计在中医药领域的应用是实现中医药现代化的重要途径,有着广阔的发展前景.
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两阶段生物等效性研究的试验设计及关注要点
两阶段生物等效性研究目前已得到多个国家生物等效性指南的认可,但在实施两阶段生物等效性研究时如何在控制Ⅰ类错误的基础上保证目标把握度是很大的挑战.对目前国内外文献发表的两阶段设计生物等效性研究方法加以综述,详细介绍了文献方法的研究策略、检验水准的校正方法、样本量再估算等,为国内药品申办者在开展两阶段生物等效性研究提供参考.
