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不同淋巴结转移分期标准预测进展期胆囊癌预后的应用价值
目的 探讨美国癌症联合会(AJCC)第7版肿瘤TNM分期系统N分期、阳性淋巴结数目(NMLN)、阳性淋巴结率(LNR)、阳性淋巴结对数发生比(LODDS)4种不同淋巴结转移分期标准预测进展期胆囊癌患者预后的应用价值.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2008年1月至2014年12月西安交通大学第一附属医院收治的176例行根治术的进展期胆囊癌患者的临床病理资料.根据术前评估、术中探查和快速冷冻切片病理学检查分期确定手术方式.观察指标和评价标准:(1)手术和术后情况.(2)随访和生存情况.(3)依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期淋巴结相关指标情况.LNR=NMLN/淋巴结清扫总数.LODDS=Log(NMLN+0.5)/(淋巴结清扫总数-NMLN+0.5).(4)依据NMLN、LNR、LODDS进行淋巴结转移分期情况.LODDS＜-1.0为LODDS 1期,-1.0≤LODDS＜0为LODDS 2期,LODDS≥0为LODDS 3期.(5)不同淋巴结转移分期患者预后比较.(6)4种淋巴结转移分期标准预测患者预后的准确性.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者术后生存情况.随访时间截至2017年12月31日.正态分布的计量资料以x±s表示.偏态分布的计量资料以M(范围)表示,其比较采用非参数检验.采用Kaplan-Meier法计算生存率,生存情况比较采用Log-rank检验.相关性分析采用Spearman相关性分析,r≥0.800为高度相关,0.500≤r＜0.800为中度相关,0.300≤r＜0.500为低度相关.受试者工作特征(ROC)曲线的绘制和ROC曲线下面积(AUC)计算分别基于4种二元逻辑回归模型,赤池信息量准则(AIC)、Harrell一致性指数(Harrell c-index)的计算分别基于4种COX风险比例回归模型.AUC值、Harrellc-index值越大,AIC值越小,则该淋巴结转移分期标准预测患者预后准确性越高.Harrell c-index＜0.50为该模型无预测能力,0.50≤Harrell c-index≤1.00为该模型有预测作用.结果 (1)手术和术后情况:176例患者均顺利完成胆囊癌根治术,其中R0切除161例,R1切除15例;D1淋巴结清扫术99例,D2淋巴结清扫术77例.176例患者中,9例发生术后并发症,包括6例胆汁漏、2例肝功能不全、1例腹腔出血,均经对症处理后好转.术后病理学检查结果:淋巴结清扫总数为(6.7±4.4)枚,NMLN为0(0～12.0枚),LNR为0(0～1.00);肿瘤高分化16例,中分化81例,低分化79例;T3期162例,TT4期14例;60例患者合并肿瘤肝脏浸润.(2)随访和生存情况:176例患者均获得术后随访,随访时间为1～ 118个月,中位随访时间为33个月.176例患者术后1、3、5年总体生存率分别为63.1％、42.0％、32.0％.(3)依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期淋巴结相关指标情况:N0、N1、N2期患者分别为95、45、36例.N1期患者NMLN、LNR、LODDS分别为2.0枚(1.0～7.0枚)、0.40(0.08 ～1.00)、-0.15(-0.99～ 1.04),N2期患者上述指标分别为4.0枚(1.0～12.0枚)、0.57(0.13～1.00)、0.11(-0.70～1.04),两者上述指标比较,NMLN差异有统计学意义(Z=-3.888,P＜0.05);而LNR、LODDS差异均无统计学意义(Z=-1.492,-1.689,P＞0.05).(4)依据NMLN、LNR、LODDS进行淋巴结转移分期情况:依据NMLN、LNR进行淋巴结转移分期截点分别为4.0枚、0.70,则NMLN=0为NMLN 1期(95例),1.0枚≤NMLN≤4.0枚为NMLN 2期(61例),NMLN＞4.0枚为NMLN 3期(20例);LNR=0为LNR 1期(95例),0＜LNR≤0.70为LNR 2期(58例),LNR＞0.70为LNR 3期(23例).LODDS 1、2、3期患者分别为61、70、45例.依据NMLN、LNR进行淋巴结转移分期与依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期均为高度相关,差异均有统计学意义(r=0.949,0.922,P＜0.05);依据LODDS进行淋巴结转移分期与依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期中度相关,差异有统计学意义(r=0.758,P＜0.05).(5)不同淋巴结转移分期患者预后比较:N0期患者术后1、3、5年总体生存率分别为86.3％、65.3％、52.2％,N1期患者分别为44.4％、22.2％、13.3％,N2期患者分别为25.0％、5.6％、2.8％,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=88.895,P＜0.05).NMLN 1期患者术后1、3、5年总体生存率分别为86.3％、65.3％、52.2％,NMLN 2期患者分别为47.5％、19.7％、11.1％,NMLN 3期患者均为0,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=121.086,P＜0.05).LNR 1期患者术后1、3、5年总体生存率分别为86.3％、65.3％、52.2％,LNR 2期患者分别为41.4％、17.2％、11.8％,LNR 3期患者分别为17.4％、8.7％、0,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=86.503,P＜0.05).LODDS 1期患者术后1、3、5年总体生存率分别为85.2％、65.5％、51.8％,LODDS 2期患者分别为65.7％、40.0％、31.3％,LODDS 3期患者分别为28.9％、13.3％、5.9％,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=59.195,P＜0.05).(6)4种淋巴结转移分期标准预测患者预后的准确性:依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期、NMLN、LNR、LODDS进行淋巴结转移分期的AUC分别为0.878、0.881、0.870、0.864,AIC分别为1 047.5、1 026.4、1 044.2、1 063.6,Harrell c-index分别为0.77、0.78、0.77、0.76.依据NMLN进行淋巴结转移分期的AUC值、Harrell c-index值大,AIC值越小,预测患者预后准确性高.结论 在AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期、NMLN、LNR、LODDS 4种淋巴结转移分期标准中,NMLN对预测行根治术的进展期胆囊癌患者预后更精准.
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进展期食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的危险因素分析
目的 探讨影响进展期食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的危险因素.方法 回顾性分析2000年1月至2007年1月天津医科大学附属肿瘤医院行根治性切除术的385例食管胃结合部腺癌患者的临床资料.其中228例患者术后无复发转移(无复发转移组),157例患者出现复发转移(复发转移组).通过门诊或电话方式进行随访,了解患者生存情况,随访时间截至2012年9月.单因素及多因素分析探讨可能影响患者术后发生复发转移的危险因素.术后复发转移的单因素分析采用x2检验,再将单因素分析中有统计学意义的变量纳入Logistic回归模型进行多因素分析；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.结果 术后随访时间为3～ 108个月,中位随访时间为36个月.全组患者术后157例发生肿瘤复发转移,肿瘤平均复发时间为根治性切除术后17.9个月.单因素分析结果显示:大体分型、分化类型、浸润深度、阳性淋巴结数目、阴性淋巴结数目及TNM分期有统计学意义(x2=5.248,13.493,12.319,18.315,9.704,10.281,P＜0.05).多因素分析结果显示:分化类型、浸润深度、阳性淋巴结数目及阴性淋巴结数目是食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的独立危险因素(OR=1.805,1.809,1.520,0.763,P＜0.05).无复发转移组和复发转移组患者的阳性淋巴结数目分别为(3.86±0.28)枚和(6.89±0.58)枚,两组比较,差异有统计学意义(t=5.118,P＜0.05)；无复发转移组和复发转移组患者的阴性淋巴结数目分别为(14.04±0.54)枚和(10.53±0.56)枚,两组比较,差异有统计学意义(t=4.386,P＜0.05).阳性淋巴结数目为0、1～2、3～6、≥7枚的患者5年生存率分别为46.4％、43.8％、27.1％、7.2％,中位生存时间分别为53、47、35、26个月,不同阳性淋巴结数目患者5年生存率比较,差异有统计学意义(x2=54.783,P＜0.05)；阴性淋巴结数目为＜9、10 ～15、≥16枚的患者5年生存率分别为22.1％、21.5％、45.5％,中位生存时间分别为28、34、47个月,不同阴性淋巴结数目患者5年生存率比较,差异有统计学意义(x2=22.814,P＜0.05).结论 肿瘤的分化类型、浸润深度、阳性和阴性淋巴结数目是食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的独立危险因素,其中阳性和阴性淋巴结数目对患者预后的影响具有重要意义.
