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RAS受体拮抗剂对重症急性胰腺炎脑损伤保护作用的机制研究
目的:研究重症胰腺炎脑损伤中肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化,探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂氯沙坦(Losartan)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)拮抗剂PD123319在脑保护中作用机制.方法:健康雄性SD大鼠建立急性重症胰腺炎(SAP)、轻度水肿型胰腺炎(MAP)模型,分成生理盐水组、SAP组、MAP组、Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+ PD 123319联合治疗组,应用定量反转录PCR(qRT-PCR)法测定脑组织和外周血白细胞AT1R和AT2R的mRNA表达水平,酶关免疫吸附试验(ELISA)法测定脑组织和血浆中的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及肾素(Renin)水平.结果:1)与生理盐水对照组相比,SAP组和MAP组大鼠脑组织和血浆中的AngⅡ及Renin水平均显著升高.与SAP组比较,Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组的大鼠脑组织和血浆中的Ang Ⅱ及Renin水平无明显变化.2)SAP组和MAP组大鼠双侧脑皮质、下丘脑、脑干及外周血白细胞AT1 R与AT2R mRNA表达水平均高于生理盐水组,而Losartan治疗组、PD123319治疗组、Losartan+PD123319联合治疗组则能逆转这一变化.结论:胰腺炎鼠脑组织中AngⅡ、AT1R、AT2R表达均增高,Losartan、PD123319可通过拮抗AT1R mRNA、AT2R mRNA干预脑损伤.
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AngⅡ诱导大鼠原代海马神经细胞衰老的作用及机制
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠原代海马神经细胞衰老的作用及相关机制.方法 从新生24 h内的乳鼠取材,培养大鼠原代海马神经细胞.采用不同浓度诱导剂AngⅡ和不同诱导时间两种方法处理神经细胞,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法检测神经细胞衰老情况,确定AngⅡ诱导神经细胞衰老的佳浓度和时间.进一步采用SA-β-gal染色法检测AT1受体阻断剂厄贝沙坦和AT2受体阻断剂PD123319对AngⅡ诱导神经细胞衰老的影响,同时利用Western blot法检测细胞周期调控相关蛋白P53、P21的表达变化,探讨AngⅡ诱导神经细胞衰老的相关机制.结果 10 μmol/L AngⅡ作用48 h可诱导大鼠原代海马神经细胞衰老,细胞内P53、P21等蛋白表达增加.厄贝沙坦可抑制AngⅡ所致神经细胞衰老,降低P53、P21等蛋白表达,而PD123319对此无作用.结论 AngⅡ可诱导大鼠原代海马神经细胞衰老,此作用由AT1受体介导,其机制可能与P53、P21表达增加有关.
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
目的：利用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药洛沙坦、PD123319研究血管紧张素Ⅱ2型受体对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法：将含有血管紧张素Ⅱ2型受体cDNA的质粒转染入培养的大鼠主动脉平滑肌细胞后，实验组分为血管紧张素Ⅱ处理组(组1)、血管紧张素Ⅱ和洛沙坦处理组(组2)、血管紧张素Ⅱ和PD123319处理组(组3)。检测核增殖抗原表达、细胞数目及一氧化氮合酶含量的变化。结果：组2细胞数目为(4.17±0.15)×105个，核增殖抗原平均光密度为0.202 6±0.007 6，较组3细胞明显减少(P＜0.01)；而组2细胞一氧化氮合酶平均光密度为0.027 5±0.002 1，明显高于组3细胞(0.016 9±0.002 0)(P＜0.01)。结论：血管紧张素Ⅱ可能通过其2型受体表现为抑制血管平滑肌细胞增殖、拮抗1型受体的作用，血管紧张素Ⅱ2型受体的这种作用可能与增强一氧化氮合酶活性，使细胞合成、释放一氧化氮增多有关。
