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乳酸菌对IL-10-/-小鼠肠黏膜屏障损伤修复的机制研究
目的:评价乳酸菌对IL-10基因敲除(IL-10-/-)小鼠肠黏膜损伤的修复作用,初步阐明其作用机制.方法:以IL-10-/-小鼠为模型,益生菌为植物乳杆菌(LP),随机分成对照组(WT组)、IL-10-/-组、IL-10-/-+LP组,分别灌饲Ringer液(WT组和IL-10-/--组)和LP菌液(IL-0-/-+LP组)4周.实验过程中记录各组小鼠的体重、腹泻及直肠脱垂情况,实验结束后收集各组小鼠结肠组织标本,用于炎症程度的病理评分、促炎细胞因子(TNF-α、IFN-γ)的ELISA检测和内质网应激相关蛋白Grp78表达的Western blot和RT-PCR检测,并利用Ussing chamber技术评估各组小鼠结肠黏膜的电生理及对大分子物质(Inulin-FITC)的通透性影响.结果:与IL-10-/-组相比,IL-10-/-+Lp组小鼠腹泻和直肠脱垂的发生率显著降低(40% vs 80%,P<0.05;10% vs 30%,P<0.05),体重增加[(21.6±1.5)g vs (19.3±2.4)g,P<0.05],结肠组织炎症评分降低(4.5±1.1 vs 6.0±1.4,P<0.05),促炎细胞因子TNF-α、IFN-γ表达下调(P<0.05),结肠黏膜上皮对Inulin-FITC的通透性降低(P<0.05),跨膜电阻值增加(P<0.05),Grp78表达降低(P<0.05).结论:乳酸菌能明显改善IL-10-/-小鼠肠黏膜屏障功能,减轻肠道炎症,其作用机制可能与内质网应激反应的下调有关.