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急慢性迷走神经刺激对大鼠海洛因复吸行为的影响及作用机制
目的:探讨急慢性迷走神经刺激(VNS)对大鼠海洛因复吸行为可能的干预作用及机制.方法:SD大鼠每天进行4h的海洛因自身给药训练,持续14d,建立具有强迫性觅药和给药特征的自身给药模型.随后所有大鼠植入VNS电极,恢复后进行10 d的海洛因觅药行为消退训练,期间分组给予急性VNS、慢性VNS或假刺激.消退结束后测定各组大鼠条件性线索诱导下的海洛因觅药行为的恢复(即海洛因复吸行为).免疫荧光法检测中枢核团c-Fos的表达水平.结果:海洛因复吸行为测定结果显示,与假刺激对照组比较,急性VNS组和慢性VNS组的有效鼻触数均明显降低(P＜0.01).免疫荧光的结果显示,与对照组比较,急性VNS组(P＜0.05)和慢性VNS组(P＜0.01)中央杏仁核(Ce)的c-Fos表达水平均明显降低,而边缘下区(IL)的c-Fos表达水平均明显升高(P＜0.05).结论:急慢性VNS均能够显著抑制大鼠的海洛因复吸行为,其机制可能与Ce和IL脑区神经元激活的改变有关.
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条件性恐惧消退大鼠内侧前额叶皮层边缘下区αCaMK Ⅱ的变化
目的:探讨条件性恐惧消退早期(1周内)大鼠记忆保持成绩和内侧前额叶皮层边缘下区α钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(αCaMK Ⅱ)的动态变化.方法:将70只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、恐惧消退组和恐惧对照组,其中恐惧对照组为条件恐惧建立后不进行消退训练,恐惧消退组为条件恐惧建立24 h后进行消退训练,采用以声音为提示的足底电击建立大鼠恐惧记忆,然后仅给予声音信号进行恐惧消退训练.在恐惧消退后第1、3、7天分别进行消退保持测试,并在各时间点取边缘下区标本进行αCaMK Ⅱ的免疫组织化学检测.结果:在消退保持过程中,恐惧对照组和恐惧消退组大鼠消退成绩整体呈上升趋势,但均低于正常对照组,恐惧消退组消退成绩好于恐惧对照组(P<0.01);恐惧对照组和恐惧消退组大鼠边缘下区 αCaMK Ⅱ免疫反应阳性物质逐渐增加,但均低于正常对照组,第1天无明显不同,第3、7天恐惧消退组αCaMK Ⅱ免疫反应阳性物质均低于恐惧对照组(P<0.01).结论:恐惧消退训练后3～7 d,边缘下区αCaMK Ⅱ水平变化与恐惧记忆消退训练相关.
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条件性恐惧消退保持早期边缘下区细胞周期素依赖性蛋白激酶5的动态变化
目的 研究内侧前额叶皮层边缘下区(IL区)细胞周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)在条件性恐惧消退保持早期的动态变化.方法 成年雄性SD大鼠56只,随机分为消退组(n=24)、假消退组(n=24)和正常组(n=8).采用声音结合足底电击建立大鼠条件性恐惧模型,消退组在恐惧建模后24h进行消退训练,假消退组则不进行消退训练,2组均在不同时间点(恐惧建模后第2、4和8天)测定消退保持成绩,并用免疫组织化学法检测各组大鼠内侧前额叶皮层IL区Cdk5的表达.结果 (1)与正常组相比,消退组和假消退组在恐惧建立后第2天和第4天的不僵立时间百分比显著较少(P＜0.01),而在恐惧建立后第8天,消退组的保持成绩明显好于假消退组[分别为(71.04±11.65)%和(35.48±12.37)%,P＜0.01],与正常组无显著差异;(2)在恐惧建立后第2天,消退组大鼠IL区Cdk5免疫阳性细胞数与正常组无差异,假消退组大鼠则明显多于正常组[均值分别为(429±70)个和(322±52)个,P＜0.05];在恐惧建立后第4天,消退组大鼠的Cdk5阳性细胞数明显减少[为(208±30)个,P＜0.01],而假消退组基本恢复正常;在恐惧建立后第8天,2组与正常组比较,Cdk5阳性细胞数差异无显著性.结论 条件性恐惧训练可能引起IL区Cdk5的水平升高;而消退训练则可能促使Cdk5的表达降低,有利于消退记忆的早期保持.
关键词： 内侧前额叶 边缘下区 细胞周期素依赖性蛋白激酶5 恐惧消退 -
吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区遥测脑电活动的变化
目的：探讨吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区（infralimbic cortex, IL）遥测脑电活动的变化对觅药行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分成模型组和对照组，在IL区实施脑立体定位电极埋植，模型组大鼠依次制成吗啡依赖和消退模型，应用无线遥测系统记录大鼠消退期IL区脑电活动的变化。结果模型组大鼠戒断1~2 d白箱停留时间明显长于吗啡注射前及对照组；消退训练后1~2 d，模型组大鼠白箱停留时间比戒断期明显缩短，与吗啡注射前及对照组相比，无明显差异。模型组与对照组比较，戒断2 d停留白箱时，IL区脑电β波显著增多，δ波显著减少；从黑箱向白箱穿梭时，δ波显著增多，α波和β波显著减少。消退2 d，模型组大鼠停留白箱时，IL区脑电比对照组θ波明显减少，与戒断期比较β波和θ波明显减少，δ波明显增多；从黑箱向白箱穿梭时，与对照组相比IL脑电无显著差异，但与戒断期比较，δ波明显减少，α波和β波明显增多。结论吗啡依赖大鼠觅药消退期IL区脑电活动发生异常变化，这种异常脑电的产生可能影响觅药动机的形成，进而抑制觅药行为的表达和维持。
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条件性恐惧消退早期大鼠边缘下区NR2B的动态变化
目的 探讨条件性恐惧消退早期(1周内),记忆保持成绩与内侧前额叶皮层边缘下区(infra-limbic cortex,IL)NMDA受体2B亚基(NR2B)免疫反应阳性物质的动态变化.方法 将70只成年雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、恐惧消退组和恐惧对照组,其中恐惧对照组(条件恐惧建立后不进行消退训练),恐惧消退组(条件恐惧建立24 h后进行消退训练),采用以声音为提示的足底电击建立大鼠恐惧记忆,然后仅给予声音信号进行恐惧消退训练.在恐惧消退后第1、3、7天分别进行消退保持测试,并在各时间点取边缘下区标本进行NR2B的免疫组化实验.结果 在消退保持过程中:①恐惧对照组和恐惧消退组大鼠消退成绩整体呈上升趋势,但均低于正常对照组,恐惧消退组消退成绩好于恐惧对照组(P＜0.01);②恐惧对照组和恐惧消退组大鼠边缘下区NR2B免疫反应阳性物质逐渐增加,但均低于正常对照组,第1天无明显差异,第3、7天差异明显,恐惧消退组NR2B免疫反应阳性物质高于恐惧对照组(P＜0.05).结论 恐惧消退训练后3～7 d,边缘下区NR2B水平与消退记忆保持成绩一致.
