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miR-200c的分子生物学研究进展
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是在真核生物中发现的一类内源性的、具有调控功能的非编码RNA,其中miR-200家族成员被发现广泛参与了生物体的多种生理病理过程,特别是miR-200c被证实与肿瘤的上皮间质转化过程密切相关,而且对多种肿瘤的研究表明,miR-200c的分子生物学地位突出,参与了包括TGF-β信号通路、Notch信号通路、MAPK信号通路、TLR4/NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路等多个经典的细胞内信号转导机制,同时还参与构成了miR-200c/锌指E盒结分蛋白(ZEB)双向负反馈回路,对肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭等过程有着非常大的影响.细胞间的增殖、凋亡等机制存在一定的共性,本文对miR-200c的分子生物学研究进展作一综述,希望通过对miR-200c分子生物学的综合认识,能为miR-200c向其他学科的拓展研究提供一定的启发.
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miR-200c对结肠癌SW620细胞5-FU化学敏感性的影响
目的 探讨结肠癌SW620细胞株中微小核糖核酸200c(miR-200c)的表达对5氟尿嘧啶(5 FU)化学敏感性的影响.方法 实验分为miR-200c类似物转染SW620细胞株组(A组)、miR-200c类似物阴性对照转染组(B组)、miR-200c抑制物转染SW620细胞株组(C组)、miR-200c抑制物阴性对照转染组(D组)和空白对照组(E组).采用RT PCR、MTS及流式细胞术分别检测转染后细胞中miR-200c的表达、5 FU半数抑制浓度(IQ0)及细胞凋亡;Western blot检测转染后细胞中磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p Akt)的表达.结果 与B组相比,A组转染24 h后miR-200c的表达水平提高了(35.94±0.39)倍(P＜0.05),5 FU的IC50提高[(1512.67±0.48) μg/ml vs.(926±0.70) μg/ml] (P＜0.05),5 FU促细胞凋亡的作用降低[(5.01±0.25)％ vs.(8.07±0.16)％](P＜0.05).与D组相比,C组miR-200c的表达水平降低了(19.61±0.86)倍(P＜0.05),5 FU的IC50降低[(740±0.60) μg/ml vs.(941±0.59) μg/ml] (P＜0.05),5 FU促细胞凋亡作用提高[(12.23±0.60)％ vs.(8.22±0.18)％](P＜0.05).转染48 h后,A组p Akt的表达较B组升高(P＜0.05),C组p Akt表达较D组降低(P＜0.05).结论 在结肠癌SW620细胞中,降低miR-200c的表达可提高结肠癌细胞对5 FU的化学敏感性,可能与miR-200c调控Akt的磷酸化有关.
关键词： 结肠癌SW620细胞 微小核糖核酸-200c 5-氟尿嘧啶 化学敏感性 -
原发性先天性青光眼(PCG)患儿与正常婴幼儿血浆中微小核糖核酸(miRNA或miR)-29b、miR-24、miR-200c的表达差异及临床意义
目的 探讨原发性先天性青光眼(primary congenital glaucoma,PCG)患儿与正常婴幼儿血浆中微小核糖核酸(miRNA或miR)-29b、miR-24、miR-200c的表达差异及临床意义.方法 收集2015年至2017年散发的PCG患儿16例血浆标本作为PCG组,另选年龄相近的正常婴幼儿共49例血浆标本作为正常人组.应用实时荧光定量PCR检测两组受试者血浆中miR-29b、miR-24、miR-200c的表达量,分析各自表达差异与病变严重程度的关系,并运用ROC曲线评价其诊断价值.结果 PCG组受试者血浆中miR-29b、miR-24、miR-200c相对表达量(0.31±0.19、0.17±0.16、0.55±0.18)明显低于正常人组(1.18±0.52、2.86±2.65、1.62±0.76),差异均有统计学意义(均为P＜0.05);血浆中miR-24、miR-29b的表达与PCG病变严重程度有关,病变越严重,其表达量越低;ROC曲线表明miR-24和miR-29b对PCG疾病的诊断价值高于miR-200c.结论 血浆中游离的miRNA可作为辅助诊断PCG一种新的血浆标志物.
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miR-200c在肾透明细胞癌患者血清中的表达及临床意义
目的 研究miR-200c在肾透明细胞癌(SE)患者血清中的表达,探讨miR-200c与SE病理分级及诊断的关系.方法 选取行SE根治术患者51例为SE组,40例健康人为对照组,采用qRT-PCR检测入组患者血清miR-200c、miR-21表达,同时分析其与临床及病理特点之间关系;Pearson相关性检验分析SE患者血清中miR-200c与miR-21的相关性;并采用ROC曲线分析对SE的诊断价值.结果 SE组血清中miR-200c表达明显高于对照组(P<0.001);不同肿瘤直径及年龄SE患者血清中miR-200c表达差异未见统计学意义(P>0.05),男性SE患者血清中miR-200c表达高于女性,且随TNM分期升高miR-200c表达降低(P<0.001).血清中miR-200c与miR-21表达呈负相关(r=-0.638,P<0.001);血清miR-200c及miR-21水平诊断SE的AUC值分别为0.684(95％CI:0.602～0.845,P<0.001)和0.698(95％CI:0.627～0.873,P<0.001).结论 SE患者血清miR-200c表达水平明显降低,并且与临床分期及性别密切相关,检测血清miR-200c水平有助于SE诊断.
关键词： 肾透明细胞癌 血清 微小核糖核酸-21 微小核糖核酸-200c TNM分期
