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预先服用灵芝孢子降低维甲酸诱导的孕鼠胚胎神经管畸形发生率
目的:探讨预先服用灵芝孢子能否降低维甲酸诱导的胚胎神经管畸形的发生率.方法:将胚胎(embryo,E)0d孕鼠随机分为正常对照组、溶剂组、模型组和灵芝孢子组,每组5只.灵芝孢子组孕鼠于E0d起即给予胃饲灵芝孢子溶液,溶剂组孕鼠胃饲等量溶剂.至E7.75 d时,模型组和灵芝孢子组孕鼠一次性胃饲全反式维甲酸.E10.5 d时取孕鼠胚胎,计算神经管畸形发生率及测量胚胎顶臀距.采用免疫荧光组织化学染色和流式细胞术检测胚胎神经管神经上皮细胞巢蛋白的表达及细胞周期分布,采用DNA定量荧光染色及RT-PCR技术检测胚胎神经管细胞周期素依赖性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase 2,Cdk2)和Cdk4 mRNA的转录水平.结果:孕鼠胚胎神经管畸形发生率模型组为79.41%,灵芝孢子组为21.67%;顶臀距模型组为(3.62±1.27)mm,灵芝孢子组为(5.84±0.92)mm.胚胎神经管神经上皮细胞巢蛋白表达阳性率模型组为32.44%,灵芝孢子组为77.65%.模型组孕鼠胚胎神经管神经上皮细胞G0/G1期比例为82.80%,灵芝孢子组为53.74%.灵芝孢子组Cdk4 mRNA转录水平高于正常对照组和溶剂组,但未检测到Cdk2 mRNA.结论:预先服用灵芝孢子能够降低维甲酸诱导的孕鼠胚胎神经管畸形的发生率.
关键词： 神经管畸形 灵芝孢子 维甲酸 巢蛋白 细胞周期素依赖性蛋白激酶 -
细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂治疗实验性单纯疱疹性脑炎的效果及其机制
目的 探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶(CDK)抑制剂(Olomoucine)治疗实验性单纯疱疹性脑炎(HSE)效果及其机制.方法 45只小鼠随机分为1型单纯疱疹病毒(HSV-1)假感染组、感染对照组和Olo-moucine治疗组,每组15只.应用流式细胞术测定各组脑细胞表面抗原CD11b的表达;使用逆转录-聚合酶链反应方法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的表达;TUNEL染色检测神经细胞凋亡,脑组织病理切片观察组织形态学变化.另40只小鼠HSV-1感染后随机分为Acyclovir治疗组和Olomoucine治疗组,每组20只;2周后应用Kaplan-Meier法进行生存率比较.结果 HSV-1感染后脑组织中CD11b阳性细胞、TNF-α、IL-6表达较假感染组显著增高(均P<0.01);TUNEL阳性细胞数明显增多;脑组织细胞变性、出血及炎性细胞浸润.Olomoucine治疗后,脑组织中CD11b阳性细胞、TNF-α、IL-6表达明显降低(均P<0.01),神经细胞凋亡减少,脑组织病理改变减轻.Olomoucine治疗组生存率较Acydovir治疗组显著提高(P<0.05).结论 Olo-moucine治疗可以减弱HSE小鼠脑组织的免疫病理损伤,保护神经细胞,改善其预后.
关键词： 单纯疱疹性脑炎 细胞周期素依赖性蛋白激酶 小胶质细胞 凋亡 -
"分子开关"MAT1基因的研究进展
MAT1作为三聚体CAK激酶的重要组成部分,对CAK的活性起着"分子开关"的作用,因而在调节信号分子转导、控制细胞周期的进程、影响细胞的增殖和凋亡等方面起着关键作用.作为肿瘤相关基因,MAT1是肿瘤基因治疗靶目标中值得期待的一个突破口.
关键词： 细胞周期素依赖性蛋白激酶 CDK激活激酶 MAT1 细胞周期 -
计算机辅助CDK6抑制剂先导化合物初步设计及化合物活性的测定
目的:初步设计CDK6抑制剂先导化合物并测定化合物活性. 方法:利用计算机辅助药物设计(CADD)程序LigBuilderv1.2,依据lipinski法则,采用从头设计、片断生长的方法,在Linux操作系统下,设计全新CDK6抑制剂化合物;MTT法测定化合物IC50. 结果:得到50种化合物结构并成功合成8种,经测定其中3种有活性(IC50在220～310 μmol/L). 结论:新型CDK6抑制剂化合物具有一定抑制活性,CADD可以大大提高先导化合物发现的效率, 加快新药研究的步伐.
关键词： 计算机辅助药物设计 IC50 细胞周期素依赖性蛋白激酶
