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华蟾素对荷瘤小鼠肝癌生长及HGF/c-Met信号通路的影响
目的:观察华蟾素对荷瘤小鼠肝癌生长的影响,并探讨华蟾素对HGF/c-Met信号通路的影响.方法:利用小鼠肝癌细胞实体瘤模型,设立3个处理组,即荷瘤模型组、5-Fu组和华蟾素组.分别在不同时间切除肿瘤,计量肿瘤的体积,进而观察华蟾素对小鼠肿瘤生长的影响.采用3种不同的处理方法分别处理肝癌细胞,通过Western blot检测细胞中HGF和c-Met蛋白的表达情况;ELISA检测荷瘤小鼠血清中HGF表达.结果:5-Fu组和华蟾素组小鼠肿瘤生长缓慢,肿瘤体积均明显低于荷瘤模型组(P＜0.05);5-Fu和华蟾素处理的肝癌细胞HGF和c-Met蛋白表达水平均明显降低(P＜0.05);与荷瘤模型组比较,5-Fu组和华蟾素组小鼠血清HGF的表达水平分别降低75％和65％ (P ＜0.05).结论:华蟾素可以抑制HGF/c-Met通路蛋白的表达,抑制荷瘤小鼠肝癌的生长.
关键词： 华蟾素 肝癌 HGF/C-Met信号通路 小鼠 -
舌鳞癌微环境中HGF/C-Met信号通路对CD1a+DC的抑制作用
目的:通过对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、C-Met、CD1a在舌鳞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)、舌癌前病变及舌正常组织中表达的研究,探讨在舌鳞癌中HGF/C-Met信号通路对CD1a阳性树突状细胞(dendritic cells,DC)的影响.方法:随机选取30例舌鳞癌、10例舌癌前病变及10例舌正常组织的石蜡标本,应用免疫组织化学SP法检测舌鳞癌、舌癌前病变及舌正常组织中HGF、C-Met及DC标志物CD1a的表达并分析其相互关系.采用SPSS 13.0软件包对数据进行秩转换的非参数检验以及Spearman等级相关分析.结果:HGF、C-Met和CD1a在舌鳞癌中的表达水平较舌癌前病变和舌正常组织高(P均＜0.01);在舌鳞癌中,C-Met的表达水平与CD1a的表达水平呈负相关(rs=-3.769).结论:舌鳞癌患者局部微环境中存在一定的免疫反应,HGF/C-Met信号通路可抑制DC对舌鳞癌组织的浸润.
关键词： 舌鳞癌 树突状细胞 HGF/C-Met信号通路 -
MACC-1通过HGF/c-Met信号通路调节上皮间质转化及其对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响
目的 探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)通过调控HGF/c-Met信号通路对上皮间质转化(EMT)的调节作用,以及对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响.方法 构建针对MACC1、c-Met的shRNA质粒载体(MACC1-shRNA、c-Met-shRNA)和阴性对照质粒(shNC),脂质体法转染人胃癌MKN28细胞株.采用Westernblotting及Real-Time PCR技术检测转染前后MACC1、c-Met、EMT相关标志物(E-cadherin、N-cadherin)蛋白和mRNA表达变化.通过伤口愈合实验、Transwell侵袭实验检测MKN28细胞迁移和侵袭能力的变化.结果 与空白对照组相比,MACC1-shRNA组MACC1、c-Met蛋白及mRNA表达均明显下调(P＜0.01),E-cadherin蛋白及mRNA表达水平均显著上调(P＜0.01),N-cadherin蛋白及mRNA表达水平则显著下调(P＜0.01);c-Met-shRNA组MACC1蛋白和mRNA表达无明显变化(P＞0.05),EMT相关标志物表达水平与MACC1-shRNA组的变化一致.伤口愈合实验和Transwell侵袭实验结果显示:与空白对照组相比,MACC1-shRNA组和c-Met-shRNA组MKN28细胞的迁移及侵袭能力均明显被抑制(P＜0.01).结论 MACC1可能通过调控HGF/c-Met信号通路调节EMT过程,增强胃癌细胞的迁移和侵袭能力.
关键词： 胃癌 结肠癌转移相关基因-1 HGF/C-Met信号通路 上皮间质转化 迁移 侵袭 -
MACC1、HGF/c-Met和EMT在促进恶性肿瘤侵袭转移机制中的相关性研究
结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是一个在多种恶性肿瘤中调控肿瘤生长和转移的重要基因.MACC1通过调控肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/间质向上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met)信号通路诱导上皮向间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),促进肿瘤细胞的迁移、浸润和转移.因此,本文将MACC1、HGF/c-Met和EMT三者结合在一起,探索三者与肿瘤侵袭转移的相关性.
关键词： MACC1 HGF/C-Met信号通路 EMT 肿瘤浸润 肿瘤转移 -
HGF／c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用
目的：观察克唑替尼（crizotinib）诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF／c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。方法：采用噻唑蓝（MTT）法检测克唑替尼对H1993（c-Met扩增的肺腺癌细胞）、H2228（含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞）和A549细胞的活力抑制情况；采用流式细胞术检测3种细胞在克唑替尼作用后24 h、48 h和72 h的凋亡率；采用Western blot检测细胞在克唑替尼作用前后HGF／c-Met信号通路中MET蛋白及其磷酸化形式p-MET的水平，同时观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK的变化情况。结果：MTT结果表明克唑替尼作用72 h后，H1993、H2228和A549细胞株的细胞活力抑制率均呈剂量依赖性升高。流式细胞术检测发现随着克唑替尼作用时间的延长，细胞凋亡率呈时间依赖性增加（ P＜0.05）。 Western blot 检测结果提示在H1993细胞株和H2228细胞株中，p-MET、p-AKT和p-ERK随着时间的延长蛋白水平呈现下降趋势。而在A549细胞株中p-AKT、p-ERK和p-MET在药物作用72 h后的变化趋势不明显。结论：初步证实HGF／c-Met信号通路与克唑替尼诱导肺癌细胞株H1993和H2228凋亡相关。
关键词： HGF/C-Met信号通路 H1993细胞 H2228细胞 克唑替尼 细胞凋亡
