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ADAMTS13与TSP1在老年急性脑梗死中的相关性
急性脑梗死是造成老年患者致残或死亡的重要疾病,约21％的老年患者导致死亡或瘫痪[1].动脉血栓是导致急性脑梗死的主要原因[2],近年来研究发现血管性血友病因子(vWF)是动脉血栓的主要诱发因素,影响vWF凝聚能力的酶主要有血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)和凝血酶敏感蛋白1(TSP1),两者形成竞争关系[3].本研究通过测定患者血浆中ADAMTS13的活性和TSP1含量并对ADAMTS13调控基因C1423T的多态性进行检测,以期阐明ADAMTS13和TSP1与老年急性脑梗死的相关性,为临床干预和治疗提供指导依据.
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tTSF基因的酵母表达及其基因治疗研究
目的选择PF4,TSP1的高活性片段及肿瘤细胞靶向肽,设计合成融合基因--tTSF,进行酵母表达及小鼠基因治疗研究.方法根据PF4和TSP1的抑制血管生成高活性片段设计合成TSF基因,并在N-端接上肿瘤细胞靶向肽,设计合成了tTSF.将tTSF基因构建到pPIC9质粒,重组质粒pPIC9/tTSF转化GS115酵母菌株进行表达,并检测表达产物对血管内皮细胞生长的抑制作用.将tTSF基因克隆到pcDNA3.1(+)载体,重组质粒pcDNA3.1(+)/tTSF通过皮下注射治疗C57BL/6小鼠移植肿瘤Lewis肺癌.结果重组质粒pPIC9/tTSF转化GS115酵母菌株后,获得了tTSF的高效表达,表达产物对血管内皮细胞生长产生明显的抑制作用;皮下注射重组质粒pcDNA3.1(+)/tTSF后,C57BL/6小鼠移植肿瘤Lewis肺癌的生长受到明显抑制.结论tTSF基因设计成功,其酵母表达产物对血管内皮细胞生长产生具有明显的抑制作用,tTSF基因的体内基因治疗也具有显著的抗肿瘤效应.
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TSP1基因G1678A和A221OG基因多态性与贲门腺癌发病风险的关联
目的 探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP1)基因第10外显子G1678A和第13外显子A2210G单核苷酸多态性(SNP)与中国北方人群贲门腺癌(GCA)遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测145名GCA患者和198名健康对照的TSP1 G1678A和A2210G多态性分布情况.结果 TSP1 G1678A多态性位点的基因型及等位基因型频率在贲门腺癌患者组和对照组之间,其总体分布差异均无统计学意义(P＞0.05).根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史分层分析发现,与GG和GA基因型相比,携带AA基因型可能增加非吸烟个体贲门腺癌的发病风险(经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR为1.79,95%CI为1.46～2.11).TSP1 A2210G位点G等位基因频率在对照组人群中<1%,它可能不是我国北方人群中的常见多态.结论 TSP1基因第10外显子AA基因型可能是影响我国北方人群中非吸烟个体贲门腺癌发病风险的因素之一.
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急性肾衰大鼠肾小管上皮细胞TSP1表达及凋亡的意义
急性肾衰(acute renal failure,ARF)的发病机制尚不清.研究表明,肾小管上皮细胞的凋亡在多种肾脏病中发挥重要作用,TSP1的表达异常参与多种细胞凋亡的调控.但是ARF时肾小管上皮细胞的凋亡、TSP1的表达尚不清楚.为此,我们利用甘油诱导大鼠ARF,观察ARF时肾小管上皮细胞的凋亡及TSP1的表达情况,并利用纯化的TSP1与大鼠肾小管上皮细胞体外共同培养后检测肾小管上皮细胞凋亡.旨在探讨二者在ARF发病中的意义.
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早发型重度子痫前期胎盘中TSP1及ADAMTS1表达的价值研究
目的 探讨血小板反应蛋白-1(TSP1)及含1型凝血酶敏感蛋白基序的解聚素样金属蛋白酶(AD-AMTS1)在早发型重度子痫前期胎盘中表达及其相关性.方法 选自该院于2015年6月至2017年6月收治的早发型重度子痫前期73例作为观察组;另选自该院于2015年6月至2017年6月行剖宫产结束妊娠的正常初产妇58例作为对照组.于孕产妇剖宫产胎盘娩出后即自胎盘母体面中央取绒毛组织,常规石蜡包埋,制成蜡块,切片、染色.应用生物医学图像分析系统进行灰度定量分析.比较两组TSP1和ADAMTS1平均灰度值,及TSP1和ADAMTS1相关性.结果 观察组TSP1平均灰度值低于对照组(P＜0.05);观察组AD-AMTS1平均灰度值低于对照组(P＜0.05);胎盘组织TSP1和ADAMTS1表达呈正相关.结论 TSP1和ADAMTS1在早发型重度子痫前期胎盘中表达上升,且TSP1和ADAMTS1呈正相关,具有重要研究意义,值得进一步推广研究.
