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1型糖尿病患者中胰岛B细胞特异性锌转运蛋白自身抗体检测标准的建立
目的 建立1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1DM)患者中一种新的自身抗体即锌转运蛋白8自身抗体(ZnT8-Ab)检测标准,并应用于临床上T1DM的预测与诊断.方法 采用放射免疫沉淀法检测T1DM患者中ZnT8-Ab的阳性率,结果用ZnT8-Ab指数来表示.以102名健康对照组ZnT8-Ab指数的99.5%百分位点作为正常上限,检测106例T1DM和126例2型糖尿病(T2DM)患者血清中ZnT8-Ab水平滴度.结果 该改进的放射免疫沉淀法批内变异系数(CV)为4.8%-10.7%,批间CV为3.9%-14.1%,阳性临界值为0.015,结果判断重复性为100%,用该方法检测T1DM患者ZnT8-Ab阳性率为39.6%(42/106),T2DM患者为1.6%(2/126),正常人为1.0%(1/102),P＜0.001,结果具有显著性差异.结论 此种放射免疫沉淀法检测ZnT8-Ab,其灵敏度高,特异性强,可用来预测以及诊断T1DM,结合糖尿病其它自身抗体可提高T1DM和LADA患者的检出率,可在临床上广泛应用.
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胰岛B细胞特异性锌转运蛋白与1型糖尿病
I型糖尿病(T1DM)是胰岛呈进行性破坏的自身免疫性疾病,以表达于胰岛B细胞的分子靶点作为抗原参与自身免疫反应为特征.其中阳离子外流锌转运蛋白8(ZnT8,SLC30A8)是人类T1DM的主要自身抗原之一,T1DM患者中SLC30A8基因位点上氨基酸325的多态性决定了其自身抗体多肽的特异性.ZnT8自身抗体可以在新发T1DM和糖尿病前期患者血清中检测出,在T1DM患者血清中其他自身抗体(谷氨酸脱羧酶抗体、抗酪氨酸磷酸酶抗体、抗胰岛素抗体和抗胰岛细胞抗体)阴性时ZnT8抗体仍有26%的阳性率.对自身抗体ZnT8的检测有助于在人群中筛查糖尿病前期患者,因此检测ZnT8抗体对评估TIDM的发生发展是必要的,ZnT8(SLC30A8)是T1DM的一个重要并独立的预测因子.
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锌转运蛋白8在1型糖尿病诊断中的敏感性和特异性研究
目的 探讨锌转运蛋白8(ZnT8A)在1型糖尿病(T1DM)诊断中的敏感性和特异性.方法 选择2014年2月至2015年12月该院诊治的 T1DM 患者48例作为 T1DM 组,选择同期该院诊治的2型糖尿病(T2DM)患者96例作为T2DM 组,同期在该院进行体检健康者96例作为健康对照组,3组都进行ZnT8A与常规指标的检测与相关性分析.结果 健康对照组阳性阈值为0.011,ZnTSA 阳性率为2.1%,T1DM 组ZnTSA阳性率为37.5%,T2DM 组ZnTSA阳性率为4.2%;T1DM 组ZnTSA阳性率明显高于健康对照组与T2DM 组(P<0.05),健康对照组与T2DM 组ZnTSA 阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).T2DM 组与 T1DM组的空腹血糖与餐后2 h血糖都明显高于健康对照组(P<0.05),T2DM 组与 T1DM 组比较,差异无统计学意义(P>0.05),3组血清总胆固醇(T C)、三酰甘油(T G)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).选取ZnTSA 阳性率大于或等于10.0%,空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L,餐后2 h血糖大于或等于12.0 mmol/L 作为 T1DM 的诊断阈值,特异性和敏感性分别为97.63% 和98.22%、45.69% 和94.34%、48.20% 和96.20%.Spearman相关性分析显示 T1DM 组ZnTSA阳性率与空腹血糖、餐后2 h血糖呈显著正相关关系(P<0.05),而与 TC、TG、LDL-C、HDL-C无相关性(P>0.05).结论 ZnT8A在T1DM 中呈高表达,与空腹血糖和餐后2 h血糖呈正相关性,可在维持T1DM 诊断敏感性的同时提高特异性,具有很好的临床应用价值.
