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过氧化物酶体增殖物激活受体-α对妊娠期肝内胆汁淤积症代谢的影响及调控机制
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)信号通路对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)代谢的影响,初步揭示ICP肝功能异常的发病可能机制,为其防治提供理论基础.方法 收集2013年1月-2014年1月于该院就诊人群的正常妊娠胎盘组织和ICP妊娠胎盘组织各30例;体外分离和培养胎盘组织,双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定胎盘组织培养上清液和组织中的PPAR-α、雌激素受体α(ER α)及雌激素受体β(ER β)的表达水平;采用PPAR-α激活物培养ICP患者组织,对ICP患者胎盘组织活性进行检测,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胎盘组织中PPAR-α、ER仅及ER β的mRNA表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测胎盘组织中PPAR-α、ERα及ER β的蛋白表达.结果 ICP患者胎盘组织培养液和胎盘组织中PPAR-α的表达较对照组均明显下调,而ER α和ER β的表达较对照组均明显上调;使用PPAR-α激活剂处理的ICP患者胎盘组织活性明显提高;使用PPAR-α激活剂处理的胎盘组织中ERα和ER β的mRNA水平和蛋白水平表达明显下调.结论 PPAR-α可能通过上调ERα和ER β的表达促进了ICP的发生,可作为临床上防治ICP的分子靶点.
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1,25-二羟维生素D3对实验糖尿病大鼠模型肝脏中甘油三酯含量的影响及其机制探讨
目的 活性维生素D与2型糖尿病、高脂血症的发生发展密切相关,通过观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对实验糖尿病大鼠模型肝脏中过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肝细胞核因子-4α(HNF-4α)、胆固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1C)、载脂蛋白A5(apoA5)表达及甘油三酯含量的影响,探讨1,25(OH)2D3调控肝脏甘油三酯的机制.方法 取80只健康雄性Wistar大鼠,分成糖尿病组20只、1,25(OH)2D3干预组(VitD干预组)20只、PPAR-α抑制组20只和正常对照组20只.以随机数字表法,取各组大鼠各15只,心内取血检测生化指标,采用实时荧光定量PCR、Western印迹法分别对大鼠的肝脏组织中PPAR-α、HNF-4α、SREBP-1C、apoA5基因及蛋白表达水平进行检测,并用酶法检测肝脏组织中甘油三酯含量.结果 (1)糖尿病组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较正常对照组显著降低(P＜0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量较正常对照组显著增加(P＜0.05).(2)VitD干预组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因及蛋白表达较糖尿病组明显增加(P＜0.05),而SREBP-1C基因及蛋白、甘油三酯含量较糖尿病组明显减少(P＜0.05).(3)VitD干预组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、SREBP-1C、apoA5基因、蛋白表达、甘油三酯含量较正常对照组无显著性差异(P＞0.05).(4)PPAR-α抑制组PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较正常对照组显著降低(P＜0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达、甘油三酯含量较正常对照组明显增加(P＜0.05).(5) PPAR-α抑制组PPAR-α基因、蛋白表达较糖尿病组显著降低(P＜0.05),而HNF-4α、apoA5、SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量与糖尿病组无显著性差异(P＜0.05).(6) PPAR-α抑制组PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较VitD干预组显著降低(P＜0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量较VitD干预组显著增加(P＜0.05).结论 1,25(OH)2D3可能通过上调肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5表达,抑制SREBP-1C的表达,从而降低甘油三酯水平.
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人脂肪细胞对HepG2细胞载脂蛋白A5表达的影响及其机制
目的 探讨脂肪细胞对HepG2细胞载脂蛋白A5(apoA5)表达的影响及其调节机制.方法 取人的皮下脂肪组织,经培养、促分化后获得成熟脂肪细胞,用脂多糖(LPS)刺激使其成为炎症状态下脂肪细胞.通过Transwell系统,脂肪细胞与HepG2细胞共培养,RT-PCR测定HepG2细胞的apoA5、血清淀粉样蛋白A(SAA)、过氧化物酶增殖物激活受体-α (PPAR-α)、肝X受体-α (LXR-α )mRNA的表达,并观察MK886对HepG2细胞的apoA5、PPAR-αmRNA表达的影响.结果 ①成熟脂肪细胞可使HepG2细胞的apoA5、PPAR-α、SAA mRNA的表达升高,且共培养48 h后表达水平高于24 h(P ＜0.05),但LXR- α的表达无明显改变(P＞0.05).②炎症状态下脂肪细胞对HepG2细胞的apoA5、PPAR-α、SAA mRNA表达的上调作用比成熟脂肪细胞更强(P＜0.05),但LXR－αmRNA的表达无明显变化(P＞0.05).③MK886可抑制脂肪细胞对HepG2细胞apoA5 mRNA表达的上调作用(P＜0.05).结论 脂肪细胞可通过PPAR-α而不是通过LXR-α途径上调HepG2细胞apoA5 mRNA的表达,此作用可能与其分泌的炎症因子刺激有关.
关键词： 脂肪细胞 HepG2细胞 载脂蛋白A5 过氧化物酶增殖物激活受体-α 炎症因子
