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湿法研磨结合液相层积技术制备呋喃妥因缓释微丸
目的 制备呋喃妥因缓释微丸,研究药物的晶型稳定性并评价微丸的缓释作用.方法 通过湿法研磨技术制备呋喃妥因纳米混悬液;以差示扫描量热法(differential scanning calorimeter,DSC)及粉末X射线衍射法(powder X-ray diffraction,PXRD)研究药物晶型变化;采用液相层积技术制备呋喃妥因缓释微丸;通过体外释放度筛选处方;采用UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆样品.结果 药物经湿法研磨后,粒径由约40μm降至455 nm,晶型稳定.体外释放试验结果表明,在模拟体内胃肠道消化液环境的溶出介质中该制剂在释放前期符合零级释放,后期则符合一级释放.体内试验结果表明,呋喃妥因缓释微丸相对于市售肠溶包衣片的生物利度为143.8％;前者的消除半衰期(t1/2)及平均滞留时间(mean residence time,MRT)均较后者有所延长.结论 湿法研磨技术可显著降低药物粒径,提高溶出速率,药物体外释放符合要求,该微丸具有一定缓释效果.
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湿法研磨结合挤出滚圆法制备非诺贝特缓释微丸及工艺考察
目的 湿法研磨结合挤出滚圆法制备稳定性良好的非诺贝特骨架型缓释微丸.方法 将微粉化非诺贝特与亲水性载体共研磨,研磨液用固体辅料吸收,通过挤出滚圆法制备缓释微丸.以制剂体外释放度及加速试验中制剂稳定性为指标,筛选了研磨混悬液中亲水性载体的种类,考察了微晶纤维素用量、乳糖用量、挤出次数、滚圆时间等对药物释放的影响.结果 以质量浓度为0.1 kg·L-1聚维酮(K30)为亲水载体溶液,药物与载体质量之比为10:1时,制备微丸的释放度符合中国卫生部颁发标准(1 h释放lO%～30%;4 h释放50%～75%;7 h释放75%以上),体外释药过程符合Higuchi方程.结论 成功地制备了非诺贝特骨架型缓释微丸,该制备工艺重现性好,具有理想的缓释效果,加速试验稳定性良好.
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兰索拉唑肠溶微丸制备工艺及稳定性研究
目的 摸索兰索拉唑肠溶微丸的优处方以及工艺,在改善制剂溶出度的同时保证与市售制剂药物稳定性的一致.方法 采用湿法研磨技术处理兰索拉唑原料药,经流化床液相层积的方式依次制备兰索拉唑含药素丸、隔离丸和肠溶丸.通过影响因素以及加速实验考察制剂的稳定性.结果 亲水性载体选择了质量分数8％羟丙甲基纤维素E5,在该浓度下上药率为89.7％且具有良好的溶出度.磷酸氢二钠和氢氧化钠作为碱性保护剂,实验证明在10 d高湿条件下药物降解量不足1％,对药物起到了很好的保护作用.肠溶衣增重为30％.将自制微丸置于温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)％的条件下加速3个月后发现其总杂质量为0.09％,远低于限度要求的0.6％且与市售制剂总杂质量基本一致.结论 本实验证明湿法研磨结合液相层积技术有效地改善了药物的体外释放度,该方法所制备的制剂与市售产品稳定性基本保持一致,可以为兰索拉唑肠溶微丸工业化生产提供良好的借鉴意义.
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湿法研磨制备塞来昔布纳米混悬液的工艺研究
目的 优选湿法研磨制备塞来昔布纳米混悬液配方,并优选佳工艺.方法 采用单因素实验设计方法,以粒径得分为指标,筛选湿法研磨制备塞来昔布纳米混悬液的配方及佳工艺条件.结果 研磨配方中以十二烷基硫酸钠和羟丙甲基纤维素E5为稳定剂效果好,研磨佳工艺参数为浓度10%,转速3600r·min-1,时长2h.结论 采用佳工艺制备的塞来昔布纳米混悬液粒径重现性好,常温下放置7d仍较稳定.
