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Notch信号通路和miR-21在周围神经损伤修复中的交互作用机制
背景:神经损伤修复是外科临床和基础研究的主要热点之一.小间隙套管治疗周围神经损伤的作用在前期研究中已经得到证实,但详细机制未能明确.同时Notch信号通路和微小RNA系统逐渐成为该领域的潜在热点,但二者的相关作用尚未得到明确报道证实.目的:观察携带骨髓间充质干细胞的小间隙套管对周围神经损伤的治疗作用,探究Notch信号通路和miR-21在治疗过程中的相互作用关系.方法:体内实验中制造SD大鼠喉返神经8 mm缺损模型,分为假手术组、小间隙组和小间隙+骨髓间充质干细胞组,治疗后测定电生理结果,Western blot测定Notch信号通路和微小RNA表达情况.体外实验中在小间隙套管内培养骨髓间充质干细胞并行神经元方向诱导,通过改变Notch/miR21表达情况,检测神经标记物的表达情况,分析骨髓间充质干细胞活性变化.结果与结论:神经染色和肌电图结果均确认了骨髓间充质干细胞的治疗效果.在骨髓间充质干细胞向神经细胞分化过程中,Notch信号表达明显增强,miR-21表达明显上扬.通过进一步调控两因素表达发现,人为激活Notch信号或使miR-21过表达后骨髓间充质干细胞向神经分化的能力明显增强,抑制Notch信号后,骨髓间充质干细胞神经分化能力减弱,同时miR-21的促进作用失效.发现Notch信号通路和miR-21为骨髓间充质干细胞联合小间隙套接治疗周围神经损伤可能的重要促进机制,其中Notch信号通路具有更高级别的促进或抑制作用等级.
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周围神经不等径小间隙套接吻合后储备功能的实验研究
尽管外周神经修复技术日益提高,但临床上,神经的恢复疗效仍不令人满意[1].尤其是臂丛神经的根性撕脱伤,可供移位的近端动力源神经很少,如何用细小的神经完成与粗大神经之间有效的神经传导功能,从而增加动力神经源,成为近代周围神经工作者研究的重点.本实验研究,通过周围神经不等径吻合后,神经再生后实验动物的行为学特征,靶肌肉形态学和神经电生理学特征等证据,证明再生的神经具有传导功能,能够恢复靶器官的功能,从而解决周围神经修复动力源不足的难题.
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替代神经外膜缝合─小间隙套接法修复周围神经损伤
目的:在动脉套接的基础上,尝试一种海洋生物套管小间隙套接修复周围神经损伤,代替传统外膜缝合法的可行性方法:将SD大鼠坐骨神经切断后用不同的方法进行修复,进行动脉套接的早期和远期的组织学和电生理学观察,其后进行海洋生物套管桥接的组织学及电生理观察.结果:原位和旋转的动脉套接组与外膜原位缝合组取得了相似组织学和电生理学恢复效果,且明显好于旋转的外膜缝合组;此种海洋生物套管取得了与动脉套管相似的结果.结论:本实验结果提示动脉套接模型有利于神经再生,此种海洋生物套管小间隙套接的修复效果好于断端转位的外膜缝合,有可能成为替代临床外膜缝合的新方法.
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应用小间隙套接法加神经生长因子技术治疗上肢周围神经损伤
目的观察小间隙套接法加神经生长因子促进神经再生的临床应用效果.方法 1994～2005年对56例上臂、前臂及腕部神经离断伤采用了为神经再生营造的微环境-小间隙静脉套接法,微环境内注入神经生长因子,外源性提高再生微环境内的神经生长因子浓度.结果经过术后6个月～1年的随访,按照低位神经损伤恢复的评定标准,全部病例均取得了满意的疗效.结论小间隙套接法加局部应用神经生长因子对治疗周围神经损伤是一种简便易行、行之有效的方法.
