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亚慢性毒性研究中基剂量法的应用
目的应用基准剂量法评价特丁净亚慢性毒性阀值,并与NOAEL法(未见有害作用量,no observedadverse effect level)进行比较.
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糖网明目颗粒对大鼠长期毒性研究
目的：观察大鼠连续灌胃给予糖网明目颗粒26周的毒性反应、程度及可逆性。方法连续灌胃给予SD大鼠糖网明目颗粒26周（以8．4、4．2和2．1 g／kg的高、中、低3个剂量给药3周，后调整为14．0、8．4和4．2 g／kg的高、中、低剂量给药23周），另设溶剂对照组（蒸馏水），每组40只；每天观察大鼠一般状态、体征、饮食情况及尿、粪便，每周称体质量1次并计算摄食量；给药中期（13周）、给药结束（26周）及恢复期（4周）后进行血液学、血液生化学、血凝指标及病理组织学检查。结果与同期对照组相比，给药期间高、中、低剂量组雄性动物体质量出现小幅降低，高、中剂量组摄食量出现降低（P＜0．05）；高剂量MCHC、ALT、TBIL和Na＋出现降低（P＜0．05），TP、ALB和D-BIL增高（P＜0．05）；中剂量雄性动物胸腺质量与脏器系数降低（P＜0．05），高剂量雄性动物肝脏、肾脏脏器系数等升高（P＜0．05）；病理镜检发现，各组动物肝脏、肾脏等脏器存在不同程度的慢性炎性细胞浸润灶，雄性动物前列腺间质炎性细胞浸润。以上的个别指标虽有统计学差异，但未见明显的剂量－毒性关系，且均在正常范围内波动；其他各项指标差异均无统计学意义，未见与药物作用有关的病理变化。结论在本实验条件下，糖网明目颗粒对SD大鼠的无毒性反应剂量（NOAEL）为14．0 g／kg体质量（相当于临床成人拟用剂量的50倍）。
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应用基准剂量法评估MNT-016的亚慢性毒性
目的 研究大鼠灌胃MNT-016重复染毒90 d的毒性反应,为其毒性评价提供参考资料.方法 设玉米油为对照溶剂,MNT-016以5、20、80 mg/kg连续90 d灌胃给予SD大鼠,进行临床症状、体质量、血液学、血液生化学及病理组织学等检查;观察动物出现的毒性效应,获得未观察到有害作用剂量(NOAEL);通过基准剂量法求得基准剂量的可信限下限值(BMDL).结果 与溶剂对照组相比,雄性动物AST、TBIL、DBIL、Crea呈剂量依赖性升高,TG、CHOL呈降低趋势;高剂量组雄性动物体质量(解剖前)、心脏、肝脏、胸腺、附睾质量显著降低,脑系数、肺脏系数显著升高;雌性动物体质量(解剖前)及胸腺质量显著降低,肺脏系数显著升高.高剂量组可致肝细胞空泡变性、肾小管嗜碱性病变,中、低剂量组可致肝细胞空泡变性、个别肾小管萎缩,雄性动物病变发生率更高.结论 MNT-016的NOAEL值雄性动物小于5 mg/kg体质量,雌性动物为5 mg/kg体质量.BMDL值雄性动物为2.65 mg/kg,比相应NOAEL更准确;雌性动物为9.04 mg/kg,略大于相应的NOAEL.
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基准剂量法在咪鲜胺锰盐亚慢性毒性研究中的应用
[目的] 应用基准剂量法分析咪鲜胺锰盐(tetrakis[N-propyl-N-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imiazole-1-carboxamide]manganese(Ⅱ) chloride complex)原药亚慢性毒性试验结果,估算其基准剂量.[方法] SD大鼠咪鲜胺锰盐亚慢性喂饲毒性试验(90 d),设对照、低、中、高剂量组(0、111、333、1 000 mg/kg饲料).观察指标有:大鼠中毒症状及死亡情况、体重及摄食量变化、血液常规和生化及病理组织学变化.基准剂量计算采用EPA的BMDS软件.[结果] 雄性大鼠高剂量组肝体比、肾体比、睾体比及中剂量组肾体比,与对照组相比,差异有统计学意义;雌性大鼠高剂量组肝体比、肾体比及中剂量组肝体比,与对照组相比,差异有统计学意义;中、高剂量组少数动物出现肝脏、肾脏炎症小灶;低剂量组雌、雄性大鼠均未见明显异常.[结论] 咪鲜胺锰盐原药的无明显损害剂量(NOAEL)雌、雄均为111 mg/kg饲料,按每日每千克体重摄入量计算,雌、雄大鼠NOAEL分别为(9.07±0.27)、(10.32±0.66) mg/(kg*d).咪鲜胺锰盐原药的基准剂量的95%可信限下限(BMDL)值,雌、雄性大鼠分别为121.06、134.51 mg/kg饲料,按每日每千克体重摄入量计算BMDL值雌、雄性大鼠分别为11.83、11.02 mg/(kg*d),均略大于相应的NOAEL.
