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  • 基准剂量法在咪鲜胺锰盐亚慢性毒性研究中的应用

    作者:顾刘金;孙建析;杨校华;乐俊仪;张幸

    [目的] 应用基准剂量法分析咪鲜胺锰盐(tetrakis[N-propyl-N-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imiazole-1-carboxamide]manganese(Ⅱ) chloride complex)原药亚慢性毒性试验结果,估算其基准剂量.[方法] SD大鼠咪鲜胺锰盐亚慢性喂饲毒性试验(90 d),设对照、低、中、高剂量组(0、111、333、1 000 mg/kg饲料).观察指标有:大鼠中毒症状及死亡情况、体重及摄食量变化、血液常规和生化及病理组织学变化.基准剂量计算采用EPA的BMDS软件.[结果] 雄性大鼠高剂量组肝体比、肾体比、睾体比及中剂量组肾体比,与对照组相比,差异有统计学意义;雌性大鼠高剂量组肝体比、肾体比及中剂量组肝体比,与对照组相比,差异有统计学意义;中、高剂量组少数动物出现肝脏、肾脏炎症小灶;低剂量组雌、雄性大鼠均未见明显异常.[结论] 咪鲜胺锰盐原药的无明显损害剂量(NOAEL)雌、雄均为111 mg/kg饲料,按每日每千克体重摄入量计算,雌、雄大鼠NOAEL分别为(9.07±0.27)、(10.32±0.66) mg/(kg*d).咪鲜胺锰盐原药的基准剂量的95%可信限下限(BMDL)值,雌、雄性大鼠分别为121.06、134.51 mg/kg饲料,按每日每千克体重摄入量计算BMDL值雌、雄性大鼠分别为11.83、11.02 mg/(kg*d),均略大于相应的NOAEL.

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