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溶瘤性腺病毒H101的长期毒性
基因工程腺病毒H101是采用基因重组技术,通过对人5型腺病毒E1区改建重组的溶瘤性病毒.
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p14ARF、p53蛋白表达与H101治疗鼻咽癌疗效的关系
目的:观察肿瘤组织p14ARF、突变型p53蛋白表达状态与E1B缺陷型腺病毒治疗鼻咽癌疗效的关系,探讨E1B缺陷型腺病毒(简称H101)基因治疗的作用机制.方法:应用免疫组织化学方法对36例H101治疗的晚期鼻咽鳞癌病例进行肿瘤组织p14ARF、突变型p53蛋白检测,分析肿瘤组织p14ARF、突变型p53蛋白表达与H101临床疗效的关系;结果:突变型p53和p14ARF蛋白在36例晚期鼻咽鳞癌中总阳性表达率分别为55.6%和44.4%;突变型p53+p14ARF+(即p14ARF蛋白无缺失)患者均无治疗有效病例;突变型p53+p14ARF-(即p14ARF蛋白有缺失)患者中有4例有效;结论:对于p53基因无突变的恶性肿瘤,p14ARF基因缺失可能是H101能在肿瘤细胞内有效复制并杀死肿瘤细胞的一个重要影响因素.
关键词： 鼻咽肿瘤 肿瘤抑制蛋白质p53 肿瘤抑制蛋白质p14ARF H101 -
超声内镜引导下瘤体内注射H101治疗胰腺癌疗效分析
目的:探讨超声内镜(endoscopic uhrasonography,EUS)引导下瘤体内注射H101治疗胰腺癌的方法及疗效.方法:92例中晚期胰腺癌根据意愿分为H101组(n=40)及化疗组(n=52).其中H101组给予EUS引导下瘤体内注射H101联合吉西他滨治疗,化疗组给予静脉注射吉西他滨单药化疗.分析治疗后瘤体变化、KPS及VAS评分、生存分析及治疗不良反应.结果:H101组治疗4、12个月后部分缓解(PR)率及有效率(40.0％,62.5％)均显著高于化疗组(16.7％,20.0％)(P＜0.05).H101组及化疗组12个月内存活患者KPS评分在治疗4、8、12个月后均较治疗前显著升高(P＜0.05),VAS评分均显著降低(P＜ 0.05),而2组之间相比各时间点VAS及KPS评分均无显著差异(P＞0.05).H101组12个月内病死率(60.0％)较化疗组(80.8％)显著降低(x2=4.810,P=0.028).H101组中位生存期为(8.8±0.5)个月(95％CI:7.87～9.68),较化疗组(7.6±0.4)个月显著延长(x2=3.976,P=0.046).结论:EUS引导下瘤体内注射H101联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌是安全有效的,有助于提高患者生存质量、延长生存期.
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P14ARF、突变型p53基因表达与H101治疗头颈部鳞癌疗效的关系
目的:通过对肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白表达状态与E1B-55K缺陷型腺病毒(简称H101)治疗头颈部鳞癌疗效关系研究,进一步探讨H101基因治疗的作用机制.方法:应用免疫组化法对36例H101治疗的晚期头颈部鳞癌病例进行肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白进行检测,分析肿瘤组织P14ARF、突变型p53基因蛋白表达与H101临床疗效的关系.结果:突变型p53和P14ARF基因蛋白在36例头颈部鳞癌中总阳性表达率分别为55.6%(20/36)和44.4%(16/36).突变型p53-+P14ARF+(即P14ARF基因蛋白无缺失)患者均无有效病例;突变型p53-+P14ARF-(即P14ARF基因蛋白有缺失)患者8例中有4例有效(P＞0.05).结论:对于p53基因无突变的恶性肿瘤,P14ARF基因异常可能是H101能在肿瘤细胞内有效复制并杀死肿瘤细胞的一个重要影响因素.
