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谷胱甘肽对顺铂致猴和大鼠肾细胞毒性的影响
目的探讨顺铂对猴和大鼠肾小管上皮细胞的毒性及半胱氨酸和GSH合成抑制剂BSO对其影响.方法从猴和大鼠的肾脏分离培养的肾小管上皮细胞接种于96孔培养板,培养24h后加入一系列浓度的顺铂,或在加入顺铂前16和4 h,分别加入GSH合成抑制剂BSO和GSH的前体物半胱氨酸,继续培养,分别在8、24和48 h 3个时间点用MTr方法检测细胞存活率.结果顺铂对猴和大鼠肾小管上皮细胞有明显的毒性,在不同的时间点有各自的剂量-反应关系,顺铂对大鼠肾小管上皮细胞在8、24和48 h 3个时间点半数抑制浓度(IC50)分别为1 105.12、513.25和71.24μmol/L;BSO能使3组IC5o均降低,分别为66.00、21.43和7.23 μmol/L,而半胱氨酸则使3组IC5o均升高,均大于5 000 μmol/L;顺铂对猴肾小管上皮细胞在3个时间点IC5o分别为3 026.00、1238.35和664.44μmol/L;BSO使3组IC50分别降为480.10、108.61和31.43 μmol/L,而半胱氨酸则可使3组IC50均大于5 000μmol/L.结论顺铂对猴和大鼠肾小管上皮细胞均具有明显毒性作用,对猴的毒性低于大鼠;BSO可增强顺铂的细胞毒性,对大鼠的影响大于猴,而半胱氨酸对两种细胞的保护作用无显著性差异,提示细胞内GSH对顺铂所致肾小管上皮细胞毒性有保护作用.