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3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮对L-02细胞DNA损伤与ras基因表达的影响
目的研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮(MX)对人胚肝细胞(L-02)DNA损伤与ras基因表达的诱导,初步探讨MX致癌的分子机制.方法以L-02细胞作为靶细胞,应用彗星试验(SCGE)和原位杂交试验(ISH)研究MX诱导L-02细胞DNA损伤与ras基因表达.MX设10、30、100和300μmol/L4个剂量,二甲基亚砜(DMSO,10 mL/L)为溶剂对照,H2O2(300 μmol/L)和B(a)P(200 μmol/L)分别为SCGE和ISH的阳性对照.结果与溶剂对照相比,30、100和300μmol/L的MX能明显增加L-02细胞的DNA迁移度(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001);同时也明显增加ras基因表达水平(P＜0.001,P＜0.001,P＜0.01).MX在10～100 μmol/L的浓度范围内,诱导的ras基因表达水平和DNA迁移度呈正相关(r=0.79).结论饮水氯化消毒副产物MX可诱导L-02细胞DNA损伤与ras基因表达,ras基因表达水平可能与DNA损伤程度有关.
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饮水氯化消毒副产物MX诱导人胚肝细胞氧化应激及其与DNA损伤的关系
目的 研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮(MX)对体外培养的人胚胎肝细胞(L-02细胞)氧化应激的诱导. 方法 MX设10、30、100和300 μmol/L 4个暴露浓度,二甲基亚砜(DMSO,10 ml/L)为溶剂对照,将L-02细胞染毒24小时后,检测L-02细胞内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量. 结果 与溶剂对照相比,30、100和300 μmol/L的MX能明显增加L-02细胞MDA含量(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.001),100、300 μmol/L的MX使L-02细胞GSH水平显著性降低(P＜0.001,P＜0.001)、8-OHdG含量显著性增加(P＜0.05,P＜0.01).在MX 0～300 μmol/L浓度范围内,L-02细胞的MDA含量与8-OHdG含量呈正相关(r=0.767,P＜0.01);GSH水平与8-OHdG含量呈负相关(r=0.761,P＜0.01). 结论 MX可诱导L-02细胞氧化应激,使其脂质过氧化反应增强、抗氧化作用降低、DNA氧化损伤增加.MX引发的脂质过氧化反应和抗氧化力下降是DNA氧化损伤的影响因素之一.
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3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮诱导人胚胎肝细胞ras基因突变
背景与目的: 研究饮水氯化消毒副产物 3-氯 -4-二氯甲基 -5-羟基 -2(5氢 )-呋喃酮 (3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-furanone, MX)对体外培养的人胚胎肝细胞 (L-02细胞 )ras基因突变的诱导. 材料与方法: MX染毒剂量为 300μ mol/L,以二甲基亚砜 (DMSO)做溶剂对照,将 L-02细胞连续染毒培养12d后,收获细胞提取基因组 DNA,应用 PCR-克隆测序法检测 ras基因 (K-ras、 H-ras、 N-ras) 12、13、61密码子是否存在突变. 结果: MX染毒组 H-ras基因 57密码子的 GAT置换成 GGT,未检测到K-ras、N-ras及H-ras12、13、61密码子突变,DMSO溶剂对照组相应的 ras基因目的片段均未检测到突变.结论:MX可能诱导L-02细胞ras基因突变.
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3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮对小鼠的遗传毒性与氧化损伤的关系
背景与目的:研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮(3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-furanone,MX)对小鼠的遗传毒性与氧化损伤的诱导.材料与方法:昆明种小鼠随机分为4组,即溶剂对照组与低、中、高3个MX剂量组(11、33、100 mg/kg),受试小鼠经腹腔注射染毒3 h后处死.应用单细胞凝胶电泳技术(SCGE,彗星分析)检测小鼠肝、肾、小肠的DNA损伤,并测定小鼠肝、肾和小肠中脂质过氧化主要终产物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量.结果:随着MX浓度的增加,小鼠肝、肾、小肠中MDA含量与其细胞的Olive尾矩明显升高,且呈现较好的剂量依赖性.与溶剂对照组比较:①MX各剂量组小肠细胞Olive尾距均显著性增加,肝、肾细胞的Olive尾距在MX较高剂量时有显著性增加;②中、高剂量组小鼠肝组织中MDA含量显著性升高,高剂量组小鼠肾和小肠组织中MDA含量明显升高,差异有显著性意义.肝、肾、小肠MDA含量与Olive尾矩均呈明显正相关.结论:MX可引发哺乳动物多种脏器的脂质过氧化反应增强;并能引起细胞DNA损伤.MX导致机体组织的氧化损伤可能在细胞遗传毒性作用中起重要作用.
