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抗氧化剂和低氧诱导醌氧化还原酶1基因的表达及其机制
目的探讨低氧和抗氧化剂诱导醌氧化还原酶1(NQO1)基因表达及其与细胞增殖的关系和诱导表达的调节机制.方法人肝癌细胞SMMC-7721经抗氧化剂[酪醇(p-Ty),丁基羟茴香醚(BHA),β-萘黄酮(β-NF)]、低氧或两者共同处理24 h,分别采用微孔板测定法、RT-PCR、结晶紫显色法、电泳迁移率变动试验(EMSA)测定MQO1活力,NQO1mRNA表达,细胞增殖和细胞核蛋白与抗氧化反应元件(ARE)的结合情况.结果常氧下BHA,β-NF和p-Ty均能诱导NQO1比活力增加,酪醇诱导NQO1mRNA表达呈剂量依赖性增加,且与酶比活力存在明显的相关性;酪醇在一定范围内,其抑制细胞增殖的能力呈剂量依赖性,且细胞增殖与酶比活力存在负相关.低氧与抗氧化剂共同处理比常氧下抗氧化剂诱导NQO1比活力有增加(r=-0.41,P＜0.01).EMSA试验表明,ARE能与低氧、抗氧化剂或低氧+抗氧化剂诱导的核蛋白特异结合.结论抗氧化剂在常氧下可诱导人肝癌细胞NQO1活力增加,低氧加强其诱导能力.其中酪醇诱导NQO1活力与NQO1mRNA表达量增加相关,同时酪醇能抑制细胞的增殖,这种增殖抑制与酶活力诱导增加有关.ARE参与介导抗氧化剂和低氧诱导NQO1基因表达的调节.
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NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展
NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶,它专性催化胞内双电子还原反应,能够解除醌类物质对细胞的毒害,从而起到保护细胞的作用.同时,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物.本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节,以及它在胞内氧化还原环境和肿瘤治疗中的地位等方面的研究进展.
关键词： NAD(P)H:醌氧化还原酶1 抗氧化反应元件 生物还原剂 信号转导 -
食管癌发病风险与NAD(P)H:醌氧化还原酶1C609T基因多态性
目的研究NAD(P)H:醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1, NQO1] C609T 基因多态性与食管鳞状上皮癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)发病风险的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测193例ESCC患者及141名正常对照的NQO1 C609T 多态性位点的基因型. 结果 ESCC患者的突变型(T)等位基因频率明显高于健康对照组(χ2=4.86, P=0.028).ESCC患者的NQO1 C/C和C/T基因型频率与健康对照组相比差异无显著性(χ2值分别为2.27和0.127; P值分别为0.132和0.721),而ESCC患者的T/T基因型频率明显高于对照组(χ2=4.39, P=0.036).与NQO1 C/C 及C/T基因型相比,T/T 基因型可明显增加患ESCC的风险性(校正 OR=1.81,95%CI:1.04～3.15),且在有上消化道肿瘤家族史的患者中尤为明显 (校正OR=2.22, 95%CI:1.18～4.17).结论对NQO1 C609T 多态性位点的基因型检测可能对判断ESCC高危个体具有指导意义.
关键词： 食管癌 遗传易感性 NAD(P)H:醌氧化还原酶1
