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腹泻型肠易激综合征中药筛选及靶点机制研究

张全昌;田川;于丹;朱瑞新;康廷国

摘要: 腹泻型肠易激综合征(IBS-D)属中医学郁证,泄泻,腹痛的范畴,现代医家认为肝郁脾虚是IBS-D的主要病机.中医复方在治疗IBS-D方面积累了丰富的经验,然而却一直缺乏对分子机制的阐释.2013年通过2期临床实验的新药eluxadoline能有效减轻IBS-D患者的腹痛和腹泻症状,该药同时具有μ-受体激动剂以及δ-受体拮抗剂的作用.这一报道也为深入探究IBS-D的靶点信息和分子机制提供了依据.本研究充分利用μ受体和δ受体的结构信息,分别构建药效团模型和分子对接模型,针对中药活性数据库进行筛选,寻找对μ受体和δ受体有活性的中药成分,并通过分析化合物的中药来源和功效主治等特征,阐释中医复方治疗IBS-D的分子机制.我们的研究发现,筛选得到的中药活性成分中,有六种化合物分别来源于党参、防风、白及和甘草四味中药,而这四味药是疏肝健脾方中重要的组成成分,对肝郁脾虚证为临床常见证型的IBS-D有较好的疗效.此外本研究中筛选得到48个IBS-Dμ受体和δ受体双靶点中药活性分子,有望开发得到同时具有降低毒副反应和耐受性的IBS-D先导化合物.

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