中国医药生物技术杂志
Chinese Medicinal Biotechnology 중국의약생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国卫生部
- 主办单位： 中国医药生物技术协会
- 影响因子： 0.36
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-713X
- 国内刊号： 11-5512/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸石蒜碱通过Akt/Smad通路抑制肝星状细胞增殖与活化
目的 探索并验证盐酸石蒜碱(LH)抗肝纤维化活性,并初步阐明其机制,为LH研发成为抗肝纤维化药物提供理论支持.方法 利用I型胶原 α1(COL1A1)启动子-荧光素酶报告系统筛选LH抗肝纤维化活性,利用SRB方法检测LH对人肝星状细胞LX2增殖的影响.通过TGF-β1诱导LX2细胞活化建立体外肝纤维化模型,运用qRT-PCR和Western blot方法检测不同浓度LH对肝纤维化标志基因转录水平以及蛋白表达水平的抑制作用.Western blot方法检测肝纤维化相关信号通路的蛋白表达变化.结果 LH可剂量依赖性地抑制COL1A1基因启动子活性,提示其可能有抗肝纤维化活性.LH显著抑制肝星状细胞LX2的增殖,其对LX2细胞的IC50值为(9.79±1.02)μmol/L;LH可以抑制活化的LX2细胞肝纤维化相关基因的mRNA和蛋白的水平;LH可以抑制Akt/Smad信号通路的活性.结论 LH可能通过Akt/Smad信号通路抑制肝星状细胞增殖与活化,从而发挥抗肝纤维化的作用.
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新型N1-取代-1,8-萘啶-3-甲酰胺类ASBT抑制剂的设计、合成及活性研究
目的 设计、合成新型N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物,测定其对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性,考察N1位取代基对化合物活性的影响.方法 以2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、亲和取代、环合、水解等9步反应制备目标化合物,其结构均经质谱和核磁氢谱分析确证.以S-1647为阳性对照,利用放射性结合试验(RBA)法测定目标化合物的ASBT抑制活性.结果 合成了N1-取代-7-N,N-二甲氨基-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-N-(3,5-二氟苯基)甲酰胺类化合物48个,活性结果表明目标化合物均具有较好的ASBT抑制活性,其中7个化合物10b2、10c3、10c6、10d2、10d3、10d6和10d7在10μmol/L浓度下对ASBT的抑制率均大于90％,抑制活性明显高于阳性对照物S-1647(76.1％).结论 目标化合物中N1位连接链的长度对活性有较大的影响,当烷基链为5～7个碳原子时化合物的ASBT抑制活性较好,其中烷基链的碳原子数为7的化合物10d的ASBT抑制活性好;连接链末端为季铵盐取代的化合物ASBT抑制活性明显优于叔胺取代的化合物.
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体外长期培养的人神经干细胞对大鼠帕金森病模型的药效初探
目的 初步探讨体外长期连续培养的人神经干细胞(hNSCs)对大鼠帕金森病(PD)模型的药效.方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射大鼠脑内黑质体部位,毁损黑质多巴胺能神经元建立PD大鼠模型.成模大鼠随机分为对照组、NSC混合、NSC高剂量、NSC低剂量四组,行脑内同侧纹状体部位移植hNSCs.行为学实验观察治疗效果,免疫荧光染色鉴定植入纹状体的hNSCs存活和分化情况.结果 细胞移植后观测和检查:①NSC高剂量组在移植3个月后,大鼠的单侧旋转症状与移植前比较有显著的改善(P<0.05);NSC低剂量组大鼠旋转症状也有改善,但与移植前比较无显著性差异(P>0.05);NSC混合组大鼠旋转症状明显改善,与对照组比较有显著性差异(P<0.05).②6-OHDA能明显损伤大鼠脑内黑质部位,使其神经元数量减少;神经干细胞纹状体部位移植后可见移植的干细胞分化为神经元.结论 PD模型大鼠纹状体部位移植的hNSCs可分化为神经元,且对PD模型大鼠旋转症状有明显的改善.
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小檗碱对肠道菌的抑制作用
目的 测定小檗碱对肠道菌的抑制作用.方法 选取24株需氧、厌氧肠道菌,利用试管倍比稀释法,测定小檗碱对各种肠道菌的MIC值;再选取有代表意义的4种肠道菌,分别检测小檗碱对4种肠道菌生长曲线的影响.结果 小檗碱对24株肠道菌均表现出不同程度的抑制作用,大部分抑制较弱(低MIC为64μg/ml).其中,小檗碱对能够引起肠道感染的痢疾志贺菌、弗氏志贺菌的抑制作用相对较强,对其他正常菌抑制较弱.生长曲线的测定表明,小檗碱对4种有代表意义的肠道菌在对数生长期和稳定期均有明显的抑制作用,且随着小檗碱浓度的增高,抑制作用增强.结论 小檗碱治疗胃肠道感染,在一定程度上依赖于小檗碱对致病性肠道菌的抑制作用以及小檗碱对肠道菌群的调节.
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Ad(E1-).sT治疗乳腺癌移植瘤的作用及体内免疫激活效应
目的 研究复制缺陷型腺病毒Ad(E1-).sT治疗小鼠乳腺癌移植瘤的作用,探讨Ad(E1-).sT的免疫激活效应.方法 指数生长期的小鼠乳腺癌细胞4T1按2×106细胞/100μl PBS皮下荷瘤4～6周龄的BALB/c小鼠,建立具有完全免疫系统的乳腺癌移植瘤模型.荷瘤后第7天,将成瘤小鼠分为Buffer治疗组、Ad(E1-).Null治疗组和Ad(E1-).sT治疗组,分别瘤内给予PBS、Ad(E1-).Null和Ad(E1-).sT(2.5×1010 VPs/小鼠)进行治疗;第10天,重复治疗一次.于第7、12、15、19天,分别测定肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,于第12、18天,内眦静脉取血,检测小鼠血象和外周血T淋巴细胞亚型;于第19天处死小鼠,剥离肿瘤,测定肿瘤重量,并分离脾脏细胞,测定树突状细胞(DCs)的比例和数量.结果 Ad(E1-).sT治疗能够有效抑制乳腺癌移植瘤的生长,抑制肿瘤重量的增加.在机制上,Ad(E1-).sT能够调节小鼠外周血的血象,抑制淋巴细胞、粒细胞和中间细胞的增长;同时,Ad(E1-).sT能够促进T淋巴细胞的成熟和分化,降低未成熟淋巴细胞的比例,促进CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的增殖.此外,Ad(E1-).sT还增强小鼠脾脏DCs的扩增与成熟.结论 Ad(E1-).sT可通过调节机体抗肿瘤免疫反应,抑制乳腺癌移植瘤的生长.
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基于外泌蛋白质组的酿酒酵母信号肽元件的分析及鉴定
目的 分析鉴定酿酒酵母细胞内源性地促进重组蛋白外泌表达的信号肽元件,并应用于重组蛋白的高效合成.方法 利用生物信息学软件SignalP4.1、Phobius、WolfPsort0.2和ProP1.0对已报道的酿酒酵母外泌蛋白质组所对应的信号肽进行计算分析,确定目标信号肽功能元件;再构建融合表达载体,转化酵母细胞,对获得的阳性克隆在摇瓶培养条件下外泌蛋白的表达进行测定验证.结果 通过生物信息学分析,从酿酒酵母外泌蛋白质组中确定了16个含有prepro区的信号肽功能元件,以敲除外切 β-(1,3)-葡聚糖酶1(EXG1)基因的酿酒酵母W303-1b/△ES为宿主菌,采用酵母 α-交配因子的信号肽功能元件作为对照,由EXG1的信号肽功能元件引导外泌的融合蛋白活性是 α-交配因子的3倍.结论 组合外泌蛋白质组和生物信息学分析的研究策略可以快速准确地分离鉴定促进异源蛋白分泌表达的信号肽功能元件,可应用于生物活性蛋白的高效表达.
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两种新型功能化自组装多肽水凝胶的制备和体外研究
目的 研究自组装多肽水凝胶的表征及其生物相容性、促轴突再生的作用.方法 本文制备两种分别模拟神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的功能化自组装多肽,通过圆二色谱分析、扫描电镜和原子力显微镜观察其表征,并将其用于培养雪旺细胞和PC12细胞.结果 扫描电镜结果表明这种纳米纤维水凝胶具有类似细胞外基质的三维网络结构,圆二色谱分析和原子力显微镜结果显示该水凝胶具有典型的 β折叠的色谱.体外结果表明雪旺细胞能很好地在多肽水凝胶中生长、铺展,同时PC12细胞能在多肽水凝胶中长出不同长度的轴突.结论 自组装多肽水凝胶具有类似细胞外基质的纳米纤维结构,与神经类细胞的生物相容性良好,并且能够促进轴突生长.
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microRNAs:支气管哮喘的潜在新靶点
支气管哮喘(简称哮喘)是以持续的气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的慢性呼吸道疾病,有多种细胞及细胞组分的参与,包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T 淋巴细胞及肥大细胞等炎症细胞,气道上皮细胞、平滑肌细胞等气道结构细胞和 IL-4、IL-9、IL-13、FOXP3转录因子、TNF-α 等细胞组分[1].哮喘临床出现反复发作的呼吸道症状,如反复的喘息、气急、胸闷、咳嗽等[2].据统计,全球 3亿人患有哮喘,每年有 25万人死于该病.发达国家如澳大利亚、英国、加拿大的哮喘患病率高达 10％以上[2],我国的哮喘患者也逐年增加,尤其是儿童哮喘患者,已经从 2000年的 1.97％增加到了 2010年的 3.01％[3].
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基于别构调节机制的HIV-1整合酶抑制剂研究进展
人类免疫缺损病毒(human immunodeficiency virus, HIV)通过入侵人类免疫系统,破坏防御体系,杀死免疫系统细胞,致使被感染者患上获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS).自 1981年艾滋病被首次发现以来[1],其传播速度越来越快、传播范围越来越广.2017年联合国艾滋病规划署(The Joint United Nations Programme on HIV and AIDS,UNAIDS)统计显示,全世界范围内艾滋病患者已达 3700万人,其中接受抗逆转录病毒治疗的患者达 2100万人,新增艾滋病患者达 180万人[2].由于 10％ ～ 60％的艾滋病病毒感染者在初期并未显现任何症状,大部分病毒携带者并未意识到已感染艾滋病病毒.美国疾病预防工作小组针对此问题建议对艾滋病病毒携带者及感染者进行全面筛查,其中包括青年人、老年人及孕妇[3],进而降低病毒扩散速度,尽早防范艾滋病的传播.
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抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展
Trop2是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原 2,又名肿瘤相关钙离子信号转导子 2(TACSTD2)、表皮糖蛋白 1 (EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物 1 (M1S1),是由染色体 1p32区域的Tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白[1-2].Trop2属 GA733蛋白家族,与上皮细胞黏附分子(EpCAM,又称 Trop1、TACSTD1)有较高结构序列相似性,同源性达 49％.研究证明,Trop2可能是 EpCAM信号通路调节中的增强子[3].Trop2蛋白初级结构是由 323个氨基酸组成的 36 kD的多肽,初级结构经 N-端糖基化翻译后修饰,形成不同于 EpCAM的 I型细胞膜糖蛋白,即 Trop2蛋白.Trop2蛋白横跨细胞膜,N-端为胞外域(Trop2EC),该胞外域通过一个单向跨膜螺旋(TM)与由 26个氨基酸残基构成的疏水性多肽的胞内短尾(Trop2IC)连接,从而固定于胞膜[4].
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表观遗传学对肿瘤干细胞及其耐药性的影响
现如今,肿瘤仍是危害人类健康的重大疾病,对于肿瘤的起源主要有两种观点,即克隆形成学说和肿瘤干细胞模型.后者认为肿瘤是由一群包含各种表型和生物学特征的细胞组成,这些细胞具有很强的异质性[1],肿瘤形成的关键在于其中一小部分类似于成体干细胞的肿瘤细胞,它们分化程度低,致瘤能力强,具有自我增殖及多向分化的潜能,被称为肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)[2-4].肿瘤干细胞与肿瘤的复发、进展有着密不可分的联系.其中重要的特性莫过于细胞可长期处于静息状态,肿瘤干细胞的细胞间期延长,化疗药物不能对其产生杀伤作用,当其进入分裂期的时候,会导致肿瘤复发.本文主要关注表观遗传学对肿瘤干细胞的分裂、自我更新以及扩散的影响.
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凝血因子X激活剂效价测定方法的建立及验证
蛇毒中含有多种能够影响哺乳动物凝血系统的酶类,这些酶类与凝血机制级联放大反应中的各个凝血因子之间有比较严格的专一性作用,其中凝血因子 X激活剂(coagulation factor X activator,FXA)是一种能够直接作用于凝血因子 X(coagulation factor X,FX)的具有蛋白水解酶特性的酶类,在蝰亚科、蝮亚科、眼镜蛇科等蛇毒中分布广泛[1].
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血液放置时间和RNA反复冻融对RNA质量的影响
在临床和科研工作中,血液和组织是比较容易获取的生物标本,特别适用于临床和实验室检测及生物样本库收集保存.DNA、RNA 和蛋白质是三种重要的生物大分子,其中 RNA在人类多种生理和病理过程中发挥着举足轻重的作用.RNA 通常是从组织、全血和培养的细胞中提取获得[1],高质量 RNA可满足 RT-PCR、Northern blot、基因表达谱、转录组测序和阵列分析等生物学实验的研究需求[2-3].由于 RNA自身结构特性[4]和环境中广泛分布核糖核酸酶(ribonuclease,RNase)[5],同时 RNA提取质量亦受到标本类型、储存温度、储存时间、冻融次数和处理方式等影响,使得从血液、组织和培养的细胞中抽提 RNA以及 RNA的稳定保存相对困难.
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人类BRAF基因突变检测试剂盒性能评价
BRAF基因位于 7q34,长约 190 kb,编码丝/苏氨酸特异性激酶.该激酶是 RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK信号通路为关键的激活因子,参与调控细胞的生长、分化、增殖及凋亡等[1].BRAF 基因主要有两种突变类型:11％ 的突变发生在编码甘氨酸环的 11号外显子上,如 G463、G465、G468 等点突变;89％ 的突变发生在编码激活区的 15号外显子上,其中 80％ ～ 90％的突变位于第 1799号碱基上,T突变为 A(T1799A),导致其编码的缬氨酸被谷氨酸取代(V600E)[2].
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干细胞制剂车间设计探讨
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,由于其具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称为"万用细胞".1963年,Ernest和 James首次在血液中发现了一类具有分化为血液组分细胞的祖细胞,并将这一类细胞命名为多能干细胞,成为人类历史上第一次被发现的干细胞.1967 年,Thomas 使用造血干细胞,对白血病患者成功进行了干细胞移植,并于 1990年获得诺贝尔生理医学奖.至 20世纪 80年代,临床中开始广泛利用干细胞进行多种疾病的治疗.1998年,美国 FDA公布了《人体细胞疗法与基因治疗指南》,成为全球首个细胞治疗的管理规范,干细胞运用开始正式走向规范化管理.
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从审查角度看制剂专利申请文件撰写中的常见问题及改进建议
随着我国经济科技的不断发展和进步、国家知识产权战略纲要的实施,我国创新主体的技术研发水平日益提高,公众的专利保护意识有明显提升,发明创造水平稳中有进.2017年,我国发明专利申请量为 138.2万件,每万人口发明专利拥有量达到 9.8件[1].虽然专利申请量不断攀升,但是我国专利申请的质量与欧、美、日等主要发达国家仍存在一定的差距.
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我国生物样本库建设现状与未来发展的思考
在生命科学领域,随着精准医学时代的开启,越来越多的科研人员聚焦生物样本库的建设和研发.随着后基因组时代的来临,生物医药领域的科研人员聚焦于设计并操控生物样本库的采集、处理、分装、储存、分析、管理、分配生物样本和数据以备未来的研究使用.正是基于未来研究的需求,推动着生物样本库在政策、法律法规、行业标准化建设、运营和共享,以及生物样本库产业化和可持续性发展等诸多方面要重新探索明确定义、内容和适用范围.因此,生物样本库建设、开发和利用,应从国家层面的战略规划和布局进行系统性的规划,来推动生物样本库建设的可持续性发展,使其真正成为推动我国医药产业发展的有力支撑[1].
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