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激活素-卵泡抑素系统与肾脏
激活素(activin,ACT)和卵泡抑素(follistatin,FS)早发现于性腺,是一类分泌性糖蛋白激素,80年代中期从人、猪和大鼠等哺乳动物的卵泡液中成功分离,参与调节垂体卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)分泌.ACT能促进FSH分泌,FS则抑制FSH分泌.近几年研究发现,ACT、FS不仅存在于卵巢中,在胸腺、垂体、肺、肝、胰、肾、皮肤等器官中也广泛分布,除了能调节FSH的分泌外,还广泛参与动物胚胎的形态发生、组织分化、组织损伤后修复,组织纤维化及炎症反应等一系列过程[1,2],具有重要的生物学意义.本文就国外关于ACT和FS与肾脏胚胎发生、肾脏缺血再灌注损伤修复以及肾组织纤维化的关系的研究进展作一文献综述.
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FSTL1及MMP-2在子痫前期孕妇胎盘组织及滋养细胞中的表达及相关性研究
目的：探讨卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）及基质金属蛋白酶2（MMP-2）在子痫前期孕妇胎盘组织及滋养细胞中的表达及相关性。方法以2014年1月至2015年9月在重庆医科大学附属第一医院产科住院行剖宫产术的子痫前期孕妇35例和正常足月妊娠行择期剖宫产术孕妇40例为研究对象，采用蛋白质印迹法检测正常晚期妊娠孕妇和子痫前期患者胎盘组织中FSTL1和MMP-2蛋白的表达；采用免疫荧光法检测正常培养和缺氧/复氧（H/R）处理的人早孕期绒毛膜外滋养细胞株HTR8/SVneo中FSTL1和MMP-2的表达；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组孕妇血清FSTL1水平，分析FSTL1和MMP-2表达水平与子痫前期的相关性。结果与正常足月妊娠胎盘组织比较，子痫前期患者胎盘组织中FSTL1水平明显升高，而MMP-2水平明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与正常培养的细胞比较，H/R处理的细胞FSTL1蛋白水平明显升高，而MMP-2水平明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；FSTL1主要定位于HTR8/SV-neo细胞质中。正常足月妊娠孕妇血清FSTL1水平显著低于子痫前期孕妇，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论胎盘组织和血清中FSTL1和MMP-2水平的异常变化可能与子痫前期发病有关，二者可能存在协同作用。通过研究FSTL1和MMP-2的相互作用，可为子痫前期发病机制的研究提供新思路。
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兔下颌牵张成骨术中激活素A和卵泡抑素mRNA表达的研究
目的在兔下颌骨牵张模型中检测不同时期激活素A(activin, ACT A)和卵泡抑素(follistatin,FS) mRNA 的表达,探讨ACT A/FS系统对下颌牵张成骨的调节模式. 方法选用雌性健康大白兔28只,制作兔右侧下颌骨牵张模型;术后7天开始牵张,牵张速度为每天1 mm,每只动物右侧下颌骨延长10 mm.在延迟期末及牵张期末固定10、20、30、40和60天,切取下颌骨的新生骨组织及对侧正常下颌骨组织提取RNA,用RT-PCR 检测ACT A、FS mRNA各时期的表达. 结果正常下颌骨组织未检测出ACT A mRNA,随着牵张过程开始ACT A mRNA 的表达量逐渐上升,固定10天和20天达峰值,分别为延迟期末的5.04和4.98倍.下颌骨牵张成骨过程中FS mRNA表达的总趋势与ACT A mRNA基本相同. 结论在兔下颌骨牵张过程中ACT A/FS系统起重要调节作用.
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胎盘中抑制素α亚基和卵泡抑素的表达及与胎儿生长受限的关系
目的:探讨抑制素(inhibin)α亚基和卵泡抑素(follistatin)与胎儿生长受限(FGR)的关系,和其在FGR中的作用.方法:对我院2010年10月至2011年12月分娩的FGR病例30例和同期分娩的胎儿出生体重正常病例20例,采用免疫组织化学及实时荧光定量PCR法分别从蛋白和mRNA水平分析胎盘抑制素α亚基和卵泡抑素的表达.结果:免疫组化分析结果显示,正常对照组及FGR组胎盘中抑制素α、卵泡抑素均定位在合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞浆.免疫组化及实时荧光定量PCR结果均显示,FGR组抑制素α亚基和卵泡抑素染色阳性程度均显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:抑制素-激活素-卵泡抑素系统参与调节胎儿生长发育,发生FGR时胎盘中抑制素α亚基和卵泡抑素在mRNA水平和蛋白水平的表达均较正常胎盘高,妊娠晚期胎盘组织中抑制素α水平和卵泡抑素水平上升可能是导致FGR发病的一个重要因素.
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激活素A刺激肾小管上皮细胞转分化的研究
目的 研究激活素A对体外培养的人肾小管上皮细胞转分化的影响.方法 取人肾小管上皮细胞株进行体外培养,分别向培养液中加入激活素A或激活素A+卵泡抑素,应用免疫组化法检测培养细胞转化生长因子β蛋白(TGF-β)的表达,以观察肾小管上皮细胞转分化的情况.结果 与对照组和卵泡抑素组相比,激活素组肾小管上皮细胞表达的TGF-β蛋白显著增多.结论 激活素A能促进肾小管上皮细胞增殖、转分化,提示激活素A可能在肾小管间质纤维化中起重要作用.
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卵泡抑素、激活素A与BMP-4在缺血缺氧性脑损伤大鼠脑组织中的表达
目的 探讨卵泡抑素、激活素A与骨形成蛋白-4(BMP-4)在正常大鼠和缺血缺氧性脑损伤大鼠脑组织中的表达规律及意义.方法 将同期受孕60只SD大鼠分为正常组和模型组各30只,每组按照胎鼠发育时间分为胚胎期8.5d、13d、18 d,出生后3d、7d、30d6个亚组,每个亚组取5只胎鼠或幼鼠.模型组建立脑缺血缺氧模型,应用SABC免疫组化及RT-PCR方法,检测不同生长时期大鼠脑缺血缺氧后卵泡抑素、激活素A与BMP-4的表达.结果 正常组卵泡抑素和激活素A的表达水平很低,免疫组化和RT-PCR法显示随着胎鼠发育的时期表达量逐渐减少,BMP-4在胚胎期几乎不表达,出生后30 d略有表达.缺血缺氧后模型组各发育时期卵泡抑素、激活素A与BMP-4的表达量均高于同期正常组(P＜0.01),尤其以卵泡抑素和激活素A表达增高明显.结论 卵泡抑素、激活素A、BMP-4的表达与发育时间相关,脑缺血缺氧损伤可诱导卵泡抑素、激活素A高表达,但是BMP-4的表达增高不明显,推测在胚胎发育早期卵泡抑素的主要功能是作为激活素A的抑制剂而不是BMP-4的配体来调控神经发育.
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抑制素、激活素、卵泡抑素与卵泡发育
近年研究表明,在卵巢中存在一类亲水性的非类固醇物质,即抑制素(inhibin,INH)、激活素(activin,ACT)和卵泡抑素(follistatin,FS),简称为INH-ACT-FS系统.它们通过内分泌机制调节垂体卵泡刺激素(FSH)的分泌,并且通过旁分泌与自分泌的机制调节卵泡的发育、闭锁和黄体化过程.本文就INH/ACT/FS系统与正常卵泡发育的关系,以及INH-ACT-FS系统与卵泡发育异常的妇科常见病PCOS的发病机制方面的研究进行综述.
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激活素A刺激肾小管上皮细胞转分化的研究
目的 研究激活素A对体外培养的人肾小管上皮细胞转分化的影响.方法 取人肾小管上皮细胞株进行体外培养,分为ACT-A组(含不同浓度激活素A)、FS组(含不同浓度卵泡抑素)、ACT-A+FS组(含30 ng/ml ACT+不同浓度卵泡抑素)和对照组(含无血清培养基及0 ng/ml ACT-A和0 ng/ml FS),应用免疫组化法检测培养细胞转化生长因子β蛋白(TGF-β)的表达,以观察肾小管上皮细胞转分化的情况.结果 与对照组和卵泡抑素组相比,激活素组肾小管上皮细胞表达的TGF-β蛋白显著增多(P＜0.05).结论 激活素A能促进肾小管上皮细胞增殖、转分化,激活素A可能在肾小管间质纤维化中起重要作用.
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卵泡抑素诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞
本实验观察了卵泡抑素(follistatin)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向神经细胞分化的影响.利用Percoll密度梯度离心法及贴壁筛选法分离培养和扩增成人的8MSCs,通过流式细胞术分析鉴定BMSCs的纯度,用follishatin诱导第三代生长良好的MSCs向神经元转化,观察分化过程中细胞形态的变化,利用RT-PCR方法检测诱导前后BMSCs的神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经干细胞标记物巢蛋白(Nestin)的表达情况.结果显示:流式分析获得了纯度较高的BMSCs,细胞表达CD29、CD44、CD106和CD166,不表达CDM和CD45.诱导10 d后,细胞呈现双极、多极和锥体形的典型神经元细胞形态,并且在mRNA水平证明诱导分化后的细胞与对照组比较NSE和Nestin的表达增加(P<0.05).上述结果表明follistatin可以在体外诱导人的BMSCs分化为神经样细胞.
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硬腭骨膜牵张成骨过程中ACTA和FS的表达研究
目的:检测犬腭裂骨膜牵张成骨各时期ACT A和FS mRNA的表达,探讨ACT A/FS系统对其修复的调节模式.方法:用幼犬15只建立腭裂模型,2月后,于腭裂裂隙缘骨膜下安放牵张器,牵张力(2.45±0.20)N.牵张器放置后10、20、30、40和60 d,各处死3只,取牵张侧及对照侧骨组织,提取RNA并用RT- PCR检测ACT A和FS mRNA的表达.结果:对照侧10～60 d标本检出少量ACT A和FS mRNA,各组间比较无统计学意义(P＞0.05).牵张侧10 d标本可检出ACT A和FS mRNA；20、30、40及60 d ACT A mRNA含量分别为10 d的1.78、2.82、4.27及3.04倍,FS mRNA分别为1.52、2.12、2.47及1.90倍.结论:在牵张期间,ACT A可能直接或间接地增强膜内成骨,FS参与ACT A生物活性的调节.
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育龄女性卵泡早期INHb、F S、ACTa血清水平与年龄的相关性
探讨育龄女性内分泌激素抑制素(INHb)、卵泡抑素(FS)、激活素(ACTa)随年龄而发生的变化趋势.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附技术(Sandwich ELISA),检测9 7名无内分泌疾病的育龄妇女月经周期d 3血清中INHb、FS、ACTa水平,并分析其与年龄的相关性.结果:INHb随年龄增长而降低(r=-0.567,P＜0.01),FS随年龄增长而升高(r=0.398,P＜0.05),ACTa不随年龄而变化(r=0.179,P＞0.05),但ACTa/FS随年龄增长而降低(r=-0.502,P＜0.05).结论:INH-FS-ACT系统随年龄增长而有一定的变化趋势,并可预示卵巢功能的减退.
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多囊卵巢综合征卵泡发育异常与抑制素-激活素-卵泡抑素系统的研究进展
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病.是一种以雄激素过多、长期无排卵、闭经或月经稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合症候群,并往往伴有高脂血症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖尿病等代谢紊乱性疾病.[1,2]其发病原因不明,发病机制也不明确,因此,对PCOS发病机制的研究成为了妇科内分泌领域为复杂的研究焦点之一.近年来,众多医学工作者从遗传因素、基因因素、内分泌因素、炎性因素、环境因素和社会心理因素等方面,对其发病机制进行了研究.
