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基于多状态Markov模型对男性血尿酸水平变化的预测研究
目的 血尿酸(serum uric acid,SUA)升高不仅是心脑血管疾病的独立危险因素,还与男性睾酮素下降、阴茎勃起功能障碍、性功能紊乱有关.本研究将分析男性SUA水平各状态间转移规律,为男性SUA水平的预测及高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的防治提供参考. 方法 选择北京小汤山医院2012～2016年的男性体检者为研究对象,进行问卷调查、体格检查、生物化学指标测量,将SUA水平根据420 μmol/L和540 μmol/L两个切点分为3个等级,分别命名为SUA正常(＜420 μmol/L)、HUAI(420 μmol/L≤SUA＜540 μmol/L)、HUA2(SUA≥540 μmol/L),运用R软件中的“msm”包对SUA多状态间的转移建立多状态Markov模型. 结果 本研究基线共纳入7 730人,平均年龄为(44.73±13.53)岁,随访时间中位数3年.1年内,SUA正常状态者中有9.2％进展为HUA,其中平均有8.7％进展为HUA1状态,0.5％进展为HUA2状态;HUA1状态者中平均有25.5％缓解到SUA正常状态,4.5％进展到HUA2状态.较高的教育程度[HR=1.12,95％CI(1.03,1.22)]、饮酒[HR=1.13,95％CI(1.03,1.24)]、超重肥胖[HR=1.24,95％CI(1.15,1.33)]、高血压[HR=1.22,95 ％％％CI(1.11,1.36)]、血脂异常[HR=1.33,95％CI(1.21,1.47)]均是SUA正常状态进展到HUA1的危险因素;肉食为主的饮食模式[HR=0.88,95％CI(0.80,0.97)]不利于HUA1状态缓解到SUA正常状态;血脂异常[HR=1.34,95％CI(1,07,1.68)]同时还是HUA进展恶化的危险因素. 结论 多状态Markov模型可以较好地拟合血尿酸水平各状态间的转移过程;限制饮酒,均衡饮食,控制体重、血压、血脂有利于降低HUA的发病率和增加HUA的好转率.
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治中晚期肠癌,腔镜技术已超越传统手术
一直以来,手术被视为肿瘤治疗的佳手段.在相当长的一段时间内,传统手术一直是大肠癌切除术的首选,而通过打几个小孔完成微创治疗的腔镜技术,在治疗大肠癌上却饱受争议.近些年来,腔镜技术得到迅速发展,在治疗肠癌尤其是中晚期肠癌中的优势正越发明显,不仅创伤小,在生存期以及预后生活质量方面,已经超越了传统手术.操作不当易致转移,T4期大肠癌手术风险高“当大肠癌发展到T4期时,肿瘤已经凸出长到肠正处于壁外,非常容易发生转移,因此这一阶段的大肠癌正处于转移高危时期.”李心翔教授介绍说,T4期大肠癌患者,目前占所有大肠癌患者的20％左右.在不做任何干预的情况下,T4期比T3期发生远处转移概率高出10％～15％.
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宫颈癌自然史模型转移概率的研究进展
宫颈癌位于世界女性恶性肿瘤死亡顺位第二位.008年,全球有近53万宫颈癌新发病例和27.5 万死亡病例,其中约85％发生在发展中国家[1].筛查可以大幅降低宫颈癌发病率和死亡率[2,3].常用的筛查方法有醋酸碘染色肉眼观察法、细胞学检查和人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测,它们的成本和效果均不同[4].不同国家和地区的经济发展水平和卫生资源条件差异较大,需要通过对各种筛查方法进行全面详尽的卫生经济学评价,进而筛选出适宜当地实际情况的筛查技术[5].
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结直肠癌疾病自然史模型研究的系统综述:体系分类、参数分析及推荐构建我国人群特异性模型
目的 系统了解全球结直肠癌疾病自然史模型研究,为构建我国人群结直肠癌疾病自然史模型及开展相关干预方案提供参考.方法 检索PubMed 1995-2015年结直肠癌自然史模型研究,摘录汇总癌前病变及癌症分期的分类系统及对应转归概率,指标主要为1年进展或消退概率的中位数(M)值.结果 终纳入24篇文献,其中多数(22篇)采用马尔可夫模型.腺瘤分类系统包括按风险高低(9篇)和腺瘤大小(13篇,细化为两种).(1)基于风险分类系统的研究显示,从健康发展为低风险腺瘤其1年概率的M=0.016 0(0.002 2～0.020 0),低风险进展为高风险腺瘤和高风险进展为结直肠癌概率的M值分别为0.020(0.002～0.177)和0.044(0.005 ～ 0.063).(2)7篇以腺瘤10mm为界的模型文献提示,由“健康”发展为＜10mm腺瘤的1年概率M=0.016 7(0.015 0～0.037 0),＜l0mm腺瘤发展为≥l0mm的概率M=0.020(0.015 ～ 0.035).(3)6篇以腺瘤≤5、6～9及≥10mm(微小、小及大)为分界的文献中,由“健康”发展为微小腺瘤概率的M=0.013(0.009～ 0.019),微小腺瘤成为小腺瘤和小腺瘤成为大腺瘤概率的M值分别为0.043(0.020 ～0.085)和0.044(0.020～0.125).结直肠癌分期系统主要包括癌灶范围分类(LRD,10篇)和Dukes’分期(7篇),TNM分期研究仅3篇,其参数更有限.个别文献提供了“锯齿状腺瘤路径”及其参数.结论 目前全球结直肠癌疾病自然史模型研究文献有限,且多将“腺瘤”设置为癌前病变类型,而按“腺瘤风险”的分类与我国临床及大型癌症筛查项目一致,文献常见的癌症分期系统较难与我国主要使用的TNM系统数据对接,后期参数确定还需结合结直肠癌其他分期系统进行转换.
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治疗成人慢性乙型肝炎临床试验中的多状态模型研究
目的 将多状态模型应用到临床试验的分析中.方法 采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照治疗成人慢性乙型肝炎的Ⅱ期临床试验,运用多状态模型,分别估计试验组和对照组各种状态转换下的Nelson-Aalen累积风险和各时间点各状态的转移概率矩阵,同时采用多状态模型进行影响因素分析.结果 对于慢性乙型肝炎的患者从无反应到部分反应的转化来说,试验组和对照组差别甚微;而对于从无反应到完全反应的转化来说,试验组优于对照组;对于从部分反应到完全反应的转化来说,对照组优于试验组.性别是从无反应向部分反应转换的影响因素;性别、组别和治疗前的HBVDNA值、ALT值是从无反应向完全反应转换的影响因素;组别是从部分反应向完全反应转换的影响因素.结论 在有区间删失的多终点临床试验中,用多状态模型分析,其结论更深入细致,也更符合实际.
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潜在转移分析在中医重复测量证候数据中的应用
目的 探讨观测结果为重复测量证候数据时潜在转移分析在样品聚类中的应用,及聚类后不同类别缺血性中风病患者各证候随时间的变化规律.方法 采用潜在转移分析将993例缺血性中风病住院患者按内风、内火、痰湿、血瘀、气虚和阴虚6个证候分别在入院当天、7、14、28天4个时间点上进行聚类,计算所占百分比大的两组患者在各时点上各证候出现的频率,并绘制线图.结果 根据潜在转移分析模型的拟合统计量得出7个潜在状态的模型是首选模型,缺血性中风病住院患者可聚为7个亚组,“内风+内火+痰湿+血瘀”组498人,“血瘀+内风”组251人,“阴虚”组87人,“血瘀+内火+痰湿”组63人,“气虚”组52人,“内火+痰湿”组26人,“血瘀”组16人.经潜在转移分析聚成的7组患者,占比例大的两组患者各证候的发生率及随时间的变化趋势不尽相同.结论 潜在转移分析可用于观测结果变量为多个二值变量且为重复测量证候数据的样品聚类,聚类后患者各证候随时间的变化规律不同,为临床医生确定中药干预证候的佳时点提供了医学证据,对于缺血性中风患者发病不同阶段各证候组合形式的针对性治疗具有指导意义.
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我国老年人健康状态转移概率的估计及应用
目的 估计我国老年人健康状态转移概率.方法 采用2004年和2006年中国健康与营养调查中65岁及以上老年人自评健康纵向数据,对观察的健康状态转移概率与利用有序多分类logistic回归模型拟和的转移概率进行加权平均,得到健康状态2年转移概率的估计值,从而预测老年人群健康状态分布的变化.结果 大多数老年人的健康状态在2年内保持不变或变得更差.男性自评健康状态转好的概率高于女性,但死亡风险亦高于女性.结论 估计的健康状态转移概率可用于预测老年人群健康状态分布的变化.
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多状态模型简介
大多数临床研究和流行病学研究中,我们只关心一个终点(end point),这个终点通常是由于某种疾病导致的死亡,然而利用多状态模型(multi-state model)考虑多个终点的研究越来越多.常见的有考虑两个或多个竞争死亡原因时,或个体从健康状态转到疾病状态然后死亡,更一般地,个体可在一个有限的、通常是少量的几个由特定的健康状况(包括死亡)所定义的状态间转移.典型的情形是研究白血病患者骨髓移植后的恢复过程,这里病人可经历几个终点事件之一,如缓解后死亡、白血病复发或死亡,同时恢复过程中会发生一些影响他们终预后的中间事件,如血小板恢复正常、不同类型的感染以及急性或慢性GVHD的发生等,而每个个体会有一系列协变量.我们的目的是估计这些状态间的转移概率以及这些转移概率如何随着协变量变化.
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药物经济学评价Markov模型中转移概率计算的探讨
Markov模型作为决策分析模型之一,被广泛应用于药物经济学评价中,而不同Markov健康状态间转移概率参数的获取往往是模型构建的难点,通常无法直接得到.通过探讨现有Markov模型转移概率,特别是对时间依赖的动态模型转移概率计算方法进行实例分析,为开展相关研究的学者提供思路.
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宫颈上皮内瘤变自然史转移概率的研究
[目的]探讨1级宫颈上皮内瘤变(CIN1)进展、退化或保持不变的转移概率，为使用基于转移概率为基本参数的Markov模型进行卫生经济学评价提供参数。[方法]利用前瞻性的宫颈癌自然史随访6年队列(SPOCCS-Ⅰ)的宫颈癌自然史的数据，使用指数分布模型和微积分方法对CIN1进展和退化的年转移概率进行了估计。[结果]SPOCCS-Ⅰ人群中CIN1患者的疾病保持不变的、发生进展和退化的年转移概率分别为0.658、0.020和0.322，相应的6年累积转移概率分别为0.081、0.054和0.865。[结论]SPOCCS-Ⅰ人群中CIN1的患者在1年内发生进展的可能性为2％，该人群中有32.2％的CIN1患者会在1年内发生退化。根据中国宫颈癌自然史队列SPOCCS-I计算出的CIN1的转移概率符合卫生经济学评价中使用的Markov模型需要的参数，可以为之提供参数的参考依据。
关键词： Ⅰ级宫颈上皮内瘤变 转移概率 疾病转归 多结局变量指数分布模型 -
马尔可夫链模型在医学高等教育教学质量评价中的应用研究
文章首先介绍了医学高等教育教学质量评价中的马尔可夫链模型基本原理,基于医学高等教育的教学过程带有诸多随机因素的特点,运用马尔可夫链建立相应的动态的随机过程模型进行分析和质量评价.通过流行病与卫生统计学学科的教学质量评价的实例检验,证明了将马尔可夫链模型应用到医学高等教育的教学质量评价中的科学性和可行性.后总结了该方法的优缺点并提出了对其进行改进的思路.
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基因遗传的Markov分析
利用随机过程的Markov链分析基因遗传的有关问题,提供了培育生物(植物)优质品种的一种方法.同时,对控制遗传病的蔓延也提出了有效的方法.
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生存分析在药物经济学评价Markov模型转移概率计算中的应用
在药物经济学评价的研究中,Markov模型作为一种决策分析模型被广泛应用.Markov模型中需考虑疾病风险随时间变化的特性时,各Markov健康状态间转移概率参数的计算既是重点也是难点,而生存分析可以提供一种可行的解决方案.本研究通过探讨生存分析在计算动态Markov模型转移概率时,基于累积概率密度函数的新方法,并结合胃癌Markov模型进行实例分析,为开展相关研究的学者提供参考.
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1950-2014年广西横县疟疾疫情流行病学分析及Markov模型预测
目的 分析横县1950—2014年疟疾疫情监测数据,探讨该时期疟疾流行特点,为今后防控疟疾提供科学依据.方法 收集横县1950—2014年疟疾疫情报告数据,应用Excel2007、SPSS18.0和Matlab2016a统计软件分析疟疾疫情的流行特征.用Markov模型对横县2012—2014年疟疾发病率进行预测,并验证预测效果.结果 横县1950—2014年共报告疟疾发病数65259例,年均发病率为119.74/10万.发病率趋势可分为4个阶段,各阶段年均发病率差异有统计学意义(χ2=365257.034、P<0.05).其中,1953年疟疾为发病率高(4490.14/10万),1996—2014年疟疾发病率则保持在0.77/10万以下,疟疾发病率总体呈下降趋势.2002—2014年无本地疟疾发生,但输入性疟疾病例占比逐步增大(1984—2014年间输入性疟疾病例占疟疾病例总数的93.75％).同时,Markov模型预测模型用于发病率预测效果良好.结论 广西横县经过60多年疟疾防治,原发性疟疾流行已经得到有效控制.但近年出现的输入性疟疾不可忽视,可能造成疟疾死灰复燃,应该把输入性疟疾的流行病学特征作为研究的重点工作.
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肝切除与肝移植治疗符合米兰标准早期肝癌的成本效益分析
目的：符合米兰标准且肝功能尚可的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者的根治性方法包括肝切除（liver resection，LR）和尸体肝移植（cadaveric liver transplantation，CLT）。选用哪种方法作为一线治疗涉及到成本及资源的考量。本研究采用决策分析模型来估算符合米兰标准的HCC患者施行LR相对于CLT的成本效益。设计：应用马尔可夫队列模型模拟符合米兰标准的一组HCC患者，年龄55岁，肝硬化Child-Pugh分级A/B级，接受LR或CLT，术后终生随访。选取美国、瑞士和新加坡3个不同经济背景的国家进行分析。数据来源：系统回顾文献并结合新加坡及美国器官获取与移植网络（OPTN）数据库获得转移概率，通过公开来源获得供体器官利用及成本数据。结果：LR的质量调整寿命年（quality-adjusted life years，QALYs）为3.9，而CLT则较之高出1.4。CLT较LR的增量成本效益比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）在新加坡为111821美元/QALY，瑞士为156300美元/QALY，均在3个国家的成本效益的阈值以上。敏感性分析发现，CLT相关5年累积生存率、CLT的一次性费用和LR后5年累积复发率是所有成本中为敏感的指标。当CLT相关5年累积生存率分别超过84.9%（新加坡）或87.6%（美国）时ICER可降至阈值以下。而在瑞士，ICER则始终在成本效益的阈值以上。结论：在美国、瑞士和新加坡3个不同经济背景的国家，符合米兰标准且肝硬化Child-Pugh分级A/B级的HCC患者接受LR的性价比优于CLT。
