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马来酸依那普利片的人体生物等效性研究
-48h)平均值分别为(59.22±20.46)、(64.43±23.42)mg · h · L-1;AUC(0-∞)平均值分别为(60.01±20.39)、(65.09±23.43)mg · h · L-1;以AUC(0-48h)计算,受试制剂的相对生物利用度为(97.8±34.1)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
关键词： 马来酸依那普利片 高效液相色谱-串联质谱 生物等效性 -
HPLC-MS/MS法测定人血浆中反式阿魏酸
建立灵敏、快速的反式阿魏酸(trans-FA)血浆浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法,研究反式阿魏酸在健康中国受试者体内的药动学特征.血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取,采用HederaODS-2色谱柱分离,流动相为甲醇-5 mmol·L-1乙酸铵水溶液(含0.05％乙酸)(34:66),流速为0.4 mL·min-1;质谱采用Turbo-Ionspray电喷雾离子源和负离子多反应监测方式.反式阿魏酸在0.1～5 ng·mL-1内线性关系良好(r≥0.999 2);方法的日间和日内精密度均小于9.2％,准确度为95.4％～111.4％;无基质效应,无残留效应;稳定性良好.所建立的HPLC-MS/MS分析方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性高,适用于健康中国受试者体内反式阿魏酸的药代动力学研究.
关键词： 反式阿魏酸 光化学稳定性 高效液相色谱-串联质谱 人血浆 药代动力学 -
高效液相色谱-电喷雾质谱法研究人尿中α-生育酚的主要代谢产物
研究α-生育酚在人尿中的主要代谢物.选择健康受试者5名连续7 d单剂量口服维生素E 250 mg,d 7收集0～6 h尿样,经C18小柱固相萃取(SPE)分离纯化后,直接采用液相色谱-质谱联用方法(LC-MSn)对尿样进行测定.在尿样中鉴定出4个主要代谢物,它们分别为α-生育酸、2,5,7,8-四甲基-2-(2′-羧乙基)-6-硫酸酯苯并二氢吡喃、 γ-生育酸内酯和2,5,7,8-四甲基-2-(4′,8′,12′-三甲基-12′-羧十二烷基)-6-硫酸酯苯并二氢吡喃.该方法灵敏、选择性高,为深入研究α-生育酚在人体内的代谢规律提供了可靠的方法.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱 固相萃取 α-生育酚 代谢产物 -
枸橼酸他莫昔芬缓释片在健康人体的生物等效性
目的 评价2种枸橼酸他莫昔芬制剂(抗肿瘤药)在健康人体的生物等效性.方法 用双周期自身随机交叉试验设计.20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,血浆样品用高效液相色谱-串联质谱测定,以内标法计算血药浓度.结果 枸橼酸他莫昔芬受试制剂及参比制剂Cmax分别为(28.02±18.05),(44.43±13.53)μg·L-1;tmax分别为(7.35±2.30),(4.30±0.92)h;t1/2(ke)分别为(130.25±49.49),(120.87±34.22)h;AUC0-tn分别为(3.14±1.09),(3.42±1.16)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(3.44±1.20),(3.69±1.31)mg·h·L-1;试验制剂枸橼酸他莫昔芬缓释片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(92.79±16.97),(94.79±15.78)%.结论 试验制剂和参比制剂具有生物等效性;但前者Cmax有所降低,tmax有所延长,表现出明显的缓释特征.
关键词： 枸橼酸他莫昔芬缓释片 高效液相色谱-串联质谱 生物等效性 -
西布曲明片在健康人体中的药代动力学与相对生物利用度
目的 研究国产盐酸西布曲明片(减肥药)在健康人体的药代动力学,并评价2种制剂的生物等效性.方法 用双交叉试验设计,20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15 mg,服药后0～72 h内,按规定时间取血.用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西布曲明主要代谢物N-双脱甲基西布曲明的浓度.计算主要药代动力学参数,判断其生物等效性.结果 单次口服国产西布曲明片和参比胶囊后的主要药代动力学参数:AUC0-∞分别为(146.44±36.19),(155.08±46.22)h·ng·mL-1;AUC0-72分别为(130.32±32.75),(139.41±43.50)h·ng·mL-1;tmax分别为(3.08±1.36),(3.18±1.15)h;Cmax分别为(6.38±2.07),(6.92±2.48)ng·mL-1;t1/2分别为(23.15±4.68),(22.17±3.70)h;西布曲明片剂的相对生物利用度F0-72为(96.24±16.74)%.结论 国产西布曲明片剂与参比胶囊具有生物等效性.
关键词： 西布曲明片与胶囊 高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 相对生物利用度 生物等效性 -
国产与进口赖诺普利片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的 评价国产与进口赖诺普利片(降血脂药)在健康人体的药代动力学和生物等效性.方法 20名健康男性受试者随机分组,按自身交叉、单剂量口服赖诺普利受试和参比制剂各20 mg后,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中赖诺普利的浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 赖诺普利片受试制剂和参比制剂的tmax分别为(6.00±0.46),(6.35±0.88)h;Cmax分别为(81.47±40.92),(80.91±37.45)ng·mL-1;t1/2分别为(10.99±6.12),(10.71±3.40)h;AUC0-48分别为(784.90±379.40),(815.40±377.60)ng·h · mL-1;AUC0-∞分别为(838.50±392.00),(868.00±392.20)ng·h·mL-1,受试制剂的相对生物利用度F为(97.1±11.9)%.结论 国产与进口赖诺普利片具有生物等效.
关键词： 赖诺普利 生物等效性 药代动力学 高效液相色谱-串联质谱 -
阿折地平在健康人体的药代动力学
目的 考察阿折地平片剂(钙通道阻滞剂类抗高血压药)在中国健康成年人体内的药代动力学特性.方法 将10例健康受试者(男女各半)随机分成2个剂量组(8、16 mg),口服给药;采用液相色谱-串联质谱测定血药浓度.结果 阿折地平8、16 mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.85±3.27)、(23.06±5.63)μg·L-1;tmax分别为(3.00±1.41)、(2.55±1.01)h;t1/2为(15.96±5.52)、(18.03±1.88)h;AUC0-tn分别为(83.83±36.05)、(255.98±120.27)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(89.57±37.34)、(272.54±128.36)μg·h·L-1.结论 Cmax与AUC均随剂量的增加而相应增加;未显示性别差异;在本试验剂量下安全性较好.
关键词： 阿折地平片剂 高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 -
国产与进口盐酸沙格雷酯片在健康人体的生物等效性
目的 研究国产与进口盐酸沙格雷酯片(抗血栓药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24名健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测.结果 受试制剂及参比制剂盐酸沙格雷酯片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(710.25±305.79),(653.33±311.06)μg·L-1;tmax分别为(0.39±0.23),(0.38±0.19)h;t1/2分别为(0.72±0.10),(0.67±0.10)h;AUC0-tn分别为(473.80±216.83),(440.17±440.17)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(479.88±224.77),(443.79±144.70)μg·h·L-1;受试制剂盐酸沙格雷酯片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(110.24±38.24)%,(110.64±39.07)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
关键词： 盐酸沙格雷酯片 高效液相色谱-串联质谱 生物等效性 -
高效液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中青蒿素浓度及其药代动力学研究
目的 建立测定血浆中青蒿素(抗疟药)的高效液相色谱-串联质谱法,研究青蒿素在健康人体内的药代动力学.方法 10名健康男性志愿者,单剂口服青蒿素片1000 mg;用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.结果 本方法 检测青蒿素的线性范围为4～1 000 μg·L-1,低定量限为4μg·L-1;口服青蒿素1 000 mg后,Cmax为(466.50±120.15)μg·L-1,AUC0-24h为(2.78±0.85)mg·h·L-1,AUC0-∞为(2.82±0.87)mg·h·L-1,t1/2为(3.58±0.86)h,tmax为(2.15±0.91)h.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,适于青蒿素类药物的药代动力学研究.
关键词： 青蒿素 药代动力学 高效液相色谱-串联质谱 -
高效液相色谱-质谱联用法同时测定胃复春片中11种成分的含量
目的 建立一种同时定性、定量测定胃复春片中柚皮苷、人参皂苷Re,Rg1,Rb1,Rf,Rb2,Rg2,Rd,20 (R)-Rg3、冬凌草甲素和表诺多星醇11种成分含量的高效液相-质谱联用法(HPLC-MS).方法用电喷雾离子化源,正负离子多反应监测模式建立含量测定方法.色谱柱:Eclipse XDB C18柱(150 mm×4.6mm,5μm)流动相:乙腈-0.5‰甲酸,梯度洗脱,流速:0.7 mL· min-1.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性和重现性.结果胃复春片中待测11个化学成分在15 min内完全分离,方法的线性关系良好,11种成分的平均相关系数r=0.999 0.线性范围、精密度及稳定性较好.平均回收率在94.24％ ～99.93％,日内和日间精密度均不超过7.0％,相对标准偏差不超过4.10％.结论该方法简便、准确、重现性好、专属性高,能同时测定胃复春片中11种成分的含量,可用于胃复春片的质量控制.
关键词： 胃复春片 高效液相色谱-串联质谱 含量测定 -
醋酸阿比特龙片在中国健康受试者的药代动力学和生物等效性研究
目的 研究醋酸阿比特龙片在中国健康志愿者体内的空腹药代动力学和评价其生物等效性.方法 随机、开放、双序列、完全重复四周期交叉设计,32名健康志愿者单剂量口服醋酸阿比特龙片受试制剂和参比制剂250 mg,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中阿比特龙浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价.结果 受试者口服受试制剂和参比制剂后血浆中阿比特龙的Cmax分别为(31.30±20.00),(28.90±19.10)ng·mL-1;AUCo-t分别为(176.50±106.40),(146.80±90.10)h·ng·mL-1;AUCo-∞分别为(178.50±107.70),(148.50±90.60)h· ng· mL-1;t1/2分别为(13.60±3.40),(14.20±3.50)h.Cmax、AUCo-t和AUCo-∞的几何均值比点估计均落在80.00％ ～ 125.00％之间,且(-x±s)2θS2WR 95％置信区间的上限≤0.结论 醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在空腹给药时具有生物等效性.
关键词： 醋酸阿比特龙 药物代谢动力学 生物等效性 高变异药物 高效液相色谱-串联质谱 -
肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药代动力学的影响
目的 探究肠道菌群变化对替格瑞洛在大鼠体内药代动力学的影响.方法 将45只SD大鼠随机分为对照组、实验A组和实验B组,分别灌胃予以等量蒸馏水、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片0.8g·kg-1、阿莫西林克拉维酸钾片125 mg·kg-1,连续7d.第8天,3组大鼠均予以替格瑞洛18 mg·kg-1,并于给药前和给药后0.08,0.25,0.50,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h眼内眦取血,用LC-MS/MS法测定血药浓度.用DAS 2.1.1软件拟合药代动力学参数,用SPSS21.0软件对药代动力学参数进行统计分析.结果 实验A组、实验B组和对照组替格瑞洛的主要药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(6336.24±1840.46),(4444.05±1033.43),(4469.32±928.47)ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为(6841.98±1975.95),(4656.66±1083.78),(4736.47±897.42) ng· mL-1· h-1;Cmax分别为(858.65 ±275.98),(648.81 ±215.59),(617.49±168.95) ng·mL-1;t1/2分别为(6.40±2.18),(5.25±1.39),(5.68±2.08)h;tmax分别为(0.88 ±0.23),(0.90±0.21),(1.30 ±0.59)h;清除率分别为(2.82±0.72),(4.07±0.99),(3.95 ±0.91)L·h-1·kg-1;表观分布容积分别为(26.07±12.00),(31.45±14.65),(32.95±14.17)L·kg-1.实验A组与对照组的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、tmax和清除率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);实验B组与对照组的药代动力学参数比较,差异均无统计学意义(P＞0.C5).结论肠道益生菌增加会使替格瑞洛的Cmax增加,AUC0-t和AUC0-∞增大,清除率下降.
关键词： 替格瑞洛 高效液相色谱-串联质谱 肠道菌群 药代动力学 -
扎鲁司特胶囊在健康人体的生物等效性
目的 评价扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片(均平喘药)在健康人体内的生物等效性.方法 20名健康男性志愿受试者随机分为2组,用双周期自身交叉、单剂量口服扎鲁司特胶囊(受试制剂)和扎鲁司特片(参比制剂)各20 mg后,用HPLC/MS - MS法测定扎鲁司特的血浆浓度,并计算药代动力学参数.结果 受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.50±0.76),(1.63±0.48)h；Cmax分别为(505.34±208.73),(449.62±191.80) ng·mL-1；t1/2分别为(7.60 ±4.87),(7.36±4.50)h；AUCo-48分别为(1362±534),(1260±581)ng·h·mL-1；AUCo-∞分别为(1371±537),(1268±588) ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为(113.6±29.7)％.结论 扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片具有生物等效性.
关键词： 扎鲁司特 生物等效性 高效液相色谱-串联质谱 -
氨酚曲马多分散片中对乙酰氨基酚的人体药代动力学研究
目的 研究氨酚曲马多分散片中对乙酰氨基酚在健康成年人体内的药代动力学特性.方法 10名中国健康受试者用随机自身交叉试验设计,单剂量空腹口服氨酚曲马多分散片(盐酸曲马多37.5 mg+对乙酰氨基酚325 mg)1片或2片,用LC-MS/MS法测定其血药浓度,用DAS2.0软件进行模拟及参数计算.结果 受试者单次口服氨酚曲马多分散片(1片或2片)后,对乙酰氨基酚的药代动力学参数如下,cmax分别为(3920.22±1258.58)和(7227.45±1838.02) ng·mL-1,tmax分别为(1.10±0.75)和(1.20±0.68)h,t1/2分别为(3.62±1.10)和(5.52±3.46)h,AUC0-t分别为(17.12±4.60)和(39.24±8.29)μg·h·mL-1.结论 血浆中对乙酰氨基酚的cmax和AUC随给药剂量的增大而增大,呈线性药代动力学特征.
关键词： 对乙酰氨基酚 高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 血药浓度 -
烟酸缓释片在健康人体的生物等效性
目的 研究烟酸缓释片(广谱凋血脂药)在健康人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 30名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂1.5 g,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中烟酸浓度.结果 单剂量口服烟酸试验制剂或参比制剂1.5 g,药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(20.05±16.29),(21.61±18.06)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(20.81±16.30),(22.81±18.47)μg·h·mL-1;Cmax分别为(8.72±6.81),(9.57±8.22)μg·mL-1;tmax分别为(4.41±1.34),(4.31±1.29)h;t1/2分别为(4.00±4.90),(2.91±3.39)h,烟酸缓释片的相对生物利用度为(96.6±30.9)%.结论 受试制剂与参比制剂生物等效.
关键词： 烟酸缓释片 生物利用度 生物等效性 高效液相色谱-串联质谱 -
盐酸奥洛他定片在健康人体的药代动力学
目的 研究中国健康志愿者口服不同剂量盐酸奥洛他定片(抗过敏药)的药代动力学.方法 12名中国健康志愿者采用随机自身交叉试验设计,口服单剂量盐酸奥洛他定片(5,10,20 mg).用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度和尿药浓度.结果 盐酸奥洛他定5,10,20mg剂量组主要药代动力学参数:C_(max)分别为(76.73±26.61),(133.61±61.63),(270.44±115.19)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.75±0.19),(0.96±0.29),(0.83±0.32)h;t_(1/2)分别为(5.20±2.47),(6.82±3.04),(6.87±3.06)h;AUC_(0-t)分别为(246.70±66.07),(439.19±185.03),(904.69±300.21)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(248.36±65.81),(442.02±186.46),(907.49±299.92)μg·h·L~(-1).受试者单次口服3个剂量组的盐酸奥洛他定片后,尿中原形药物的排泄率平均约为54.6%.结论 血浆中奥洛他定的C_(max)和AUC显示线性药代动力学特征.受试者服用盐酸奥洛他定片5,10,20 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析显示无性别差异.
关键词： 盐酸奥洛他定 高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 -
盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性
目的 评价2种国产盐酸利托君片在中国健康人体的生物等效性.方法 22名健康女性受试者随机交叉单剂量口服盐酸利托君片试验药物或对照药物,各10 mg.用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸利托君浓度;用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价.结果 试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(5.71±1.83)和(5.61±2.03)ng·mL-1;Tmax分别为(0.54±0.45)和(0.46 ±0.24) h;t1/2分别为(3.64±3.99)和(4.25±4.02)h;AUC0-t分别为(12.31±5.20)和(12.01±5.42)h·ng·mL-1.AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90％可信区间分别为95.8％～111.6％、92.3％ ～ 118.9％和95.4％ ～ 108.2％.试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(105.3±19.96)％.结论 试验药物和对照药物生物等效.
关键词： 盐酸利托君片 生物等效性 药代动力学 高效液相色谱-串联质谱 -
普伐他汀片在健康人体的生物等效性
目的 建立测定血浆普伐他汀的高效液相色谱一串联质谱法,并评价普伐他汀钠片(降血脂药)试验制剂与参比制剂的相对生物利用度和生物等效性.方法 按两种制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种普伐他汀钠片(参比制剂和受试制剂)40 mg后,用高效液相色谱一串联质谱法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性.结果 口服普伐他汀钠片参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.79±0.28),(0.88±0.32) h; Cmax分别为(55.06±22.09),(57.75±30.47) mg·L-1;t1/2分别为(2.38±0.69),(2.31±0.49) h;AUCO-t分别为(110.49±45.25 ),(108.81±52.16)ng·h·L-1; AUC0-∞分别为(115.58±47.08),(113.60±54.38) mg·h·L-1.受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度为(103.76±16.70)%.结论 2种普伐他汀钠片生物等效.
关键词： 普伐他汀 生物等效性 高效液相色谱-串联质谱 -
单剂量和多剂量口服布洛伪麻那敏干混悬剂在健康人体的药代动力学
目的 研究布洛伪麻那敏干混悬剂(抗感冒药)在健康成年志愿者体内的药代动力学.方法 3个单剂量组及1个多剂量组口服给药,用高效液相色谱.紫外检测法测定给药后不同时间布洛芬血药浓度,高效液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间伪麻黄碱和氯苯那敏血药浓度.用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析.结果 3组单剂量及连续口服布洛芬(单剂:200,400,600 mg;连续:200 mg)、伪麻黄碱(单剂:30,60,90 mg;连续:30 mg)及氯苯那敏(单剂:2,4,6 mg;连续2 mg)7天后的主要药代动力学参数(t_(max),C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞),t_(1/2)等)结果显示,布洛芬、伪麻黄碱和氯苯那敏血药浓度-时间曲线拟合结果均符合一室模型,体内过程均旱线性动力学特征.结论 连续多次给药,3组分都不存在药酶诱导或抑制现象.
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国产与进口氨磺必利片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的 评价国产和进口氨磺必利片(抗精神病药)在中国健康人体的药代动力学及牛物等效性.方法 20名健康受试者按体质量配对后,随机分为2组,单剂2周期交叉门服氨磺必利试验制剂和参比制剂200 mg,取肘静脉血4mL,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆巾氨磺必利浓度.用DAS 2.0软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性.结果 氨磺必利片试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数:AUC_(0-48)分别为(3.01±0.86),(2.94±0.88)μg·h·mL~(-1),C_(max)分别为(392.19±135.35),(419.84±154.25)ng·mL~(-1),t_(1/2)分别为(9.42±3.02),(8.89±3.05)h,t_(max)分别为(3.70±0.80),(3.80 4±0.77)h,试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为(104.00±17.10)%.结论 国产与进口氨磺必利片具有生物等效性.
关键词： 氨磺必利 生物等效性 药代动力学 高效液相色谱-串联质谱
