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H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用
为了探讨H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用,本文选择香豆素-6(coumarin-6)为荧光探针构建了包载香豆素-6的H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体(coumarin-6-PSL-H7K(R2)2).采用流式实验分别对H7K(R2)2在coumarin-6-PSL-H7K(R2)2中的比例以及coumarin-6-PSL-H7K(R2)2在U87-MG细胞的摄取途径进行研究.采用CD技术对H7K(R2)2在pH 7.4和pH 6.8条件下的二级结构进行考察.实验结果显示,H7K(R2)2在coumarin-6-PSL-H7K(R2)2中占2.5％时,其靶向作用优于1％和3.5％.细胞摄取途径实验表明,coumarin-6-PSL-H7K(R2)2进入U87-MG细胞不受菲律平、甲基-β-CD和氯丙嗪等抑制剂的影响.H7K(R2)2在pH 6.8时的二级结构多为β-turn.本研究结果表明,在H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体中,H7K(R2)2的佳比例可确定为2.5％.H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体进入肿瘤细胞的途径主要通过低pH条件下H7K(R2)2所产生的穿膜肽样作用.H7K(R2)2在pH 6.8条件下所出现的发卡样二级结构是其产生靶向和穿透作用的可能机制.
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多肽修饰的pH敏感脂质体研究进展
多肽修饰的pH敏感脂质体作为药物或核酸的载体可以主动靶向肿瘤部位,使抗肿瘤药物或核酸在特定区域释放,降低药物对正常组织或细胞的毒副作用、提高药物/核酸的治疗效果.笔者主要从多肽修饰的pH敏感脂质体的释药机制、修饰方式和应用等方面进行综述,为多肽修饰的pH敏感脂质体的制备及抗肿瘤药物载体设计方面的研究提供相应参考.
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基因转染的pH敏感脂质体的优处方和制备工艺的研究
目的寻找用于基因转染的pH敏感脂质体的佳处方和制备工艺.方法采用正交设计法,考虑制备的pH值、组成摩尔比、制备方法三因素;即1个四水平因素和2个二水平因素混合状态.选用L16(41@212)正交设计表安排试验,各水平组合条件下,通过基因转染实验,以基因转染荧光测定值作为观测指标,实验重复4次.结果在基因与脂质体重量比为(1:8)时,组成大豆磷脂与DC-胆固醇摩尔比为(6:4)和在超声法制备的特定条件下,pH5.4与pH7.4基因转染荧光测定值之间差别非常显著;均值都较大,但是以pH5.4时基因转染荧光测定值均值大.结论基因转染荧光测定值高的脂质体为在pH5.4、组成大豆磷脂与DC-胆固醇摩尔比为(6:4)时采用超声法制备的脂质体.
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TPGS修饰的紫杉醇pH敏感脂质体处方优化及制剂学性质的考察
目的 筛选生育酚聚乙二醇琥珀酸盐(tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)与紫杉醇(paclitaxe,PTX)的质量比例,对TPGS修饰的PTX pH敏感脂质体进行处方优化及制剂学性质的考察.方法 采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法以逆转耐药为指标筛选TPGS与PTX的质量比;采用薄膜分散法制备脂质体,对制剂进行单因素考察,并以包封率、载药量和24 h稳定性(24 h包封率和24 h载药量)为指标,应用星点设计-效应面法对处方及工艺进行优化.测定脂质体的粒径、Zeta电位和体外释药行为.结果 TPGS与PTX的优质量比例为1∶1,制剂的优处方和工艺确定为m(dioleoyl phosphoethanolamine,DOPE)∶m(cholesteryl hemisuccinate,CHEMS)∶m(hydrogenated soybean phospholipids,HSPC)=6∶4∶2,m(TPGS)∶ m(PTX)=1∶1,投药量:1.02 mg,水化时间:12.29 min,水化温度:35℃,超声条件:200W,5min.脂质体的包封率为83.54％,载药质量分数为6.52％,24 h包封率和载药质量分数分别为80.03％和5.97％,稳定性良好.脂质体粒径为(115.8±2.03)nm,Zeta电位为(-56.47±1.55)mV.在pH5.0条件下脂质体释药速率明显增加.结论 星点设计成功实现了对处方的优化,且模型预测性良好;优处方制备的脂质体具有较高的包封率和载药量,粒径较小且分布均匀,体外释放表现出一定的pH敏感性.
关键词： 紫杉醇 生育酚聚乙二醇琥珀酸盐 pH敏感脂质体 星点设计-效应面法 噻唑蓝 -
pH敏感脂质体的研究进展
pH敏感脂质体作为新型的药物载体,能够主动靶向肿瘤细胞,降低正常细胞的毒性,提高治疗效果.近年来,pH敏感脂质体已成为抗癌药物传递系统的研究热点.pH敏感材料的发展促进pH敏感脂质体的发展,pH-敏感脂质体可以用来包载不同性质的药物.文章对pH敏感脂质体所用pH敏感材料以及其包载的药物进行简要介绍.
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新藤黄酸-pH敏感脂质体在大鼠体内药物代谢动力学研究
目的:考察新藤黄酸pH敏感脂质体(gambogenic acid-pH sensitive liposome,GNA-PLS)在大鼠体内的药物代谢动力学特征.方法:对大鼠分别进行尾静脉注射GNA和GNA-PLS,于不同时间点眼眦静脉丛取血,采用高效液相色谱法检测大鼠体内GNA的血药浓度,并用DAS2.0软件拟合计算药物代谢动力学参数 结果:尾静脉注射等剂量GNA溶液和GNA-PLS后,其AUC0-480分别为(135.08±47.699)和(240.24±32.427) mg/L·min,Cmax分别为(4.672±2.035)和(13.08±2.087) mg/L,t1/2分别为(48.074±14.707)和(14.155±5.477) min,MRT0-480分别为(71.23±22.810)和(119.41±33.455) min.结论:PLS包载GNA后可以改变GNA在体内的药动学行为,提高了GNA在血浆中的血药浓度,为GNA在临床的应用奠定了一定的基础.
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Box-Behnken效应面法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方
目的 以牛蒡苷(arctiin,AC)为模拟药,通过Box - Behnken效应面法优化制备AC - pH敏感脂质体.方法 采用薄膜分散法制备脂质体,分别以磷脂—胆固醇比(X1)、磷脂—药质量比(X2)、pH敏感材料含量(X,)为考察对象,以包封率(Y1)、载药量(Y2)和粒径(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box - Behnken效应面设计法筛选牛蒡苷pH敏感脂质体的佳处方；并考察该制剂的稳定性.结果 牛蒡苷pH敏感脂质体的平均包封率为(93.25±1.5)％；平均载药量(94.10±1.8)％；平均粒径为(208.55±2.8)nm.室温下,AC脂质体为乳白色细腻乳液,对室温条件稳定,但对光照和60℃不稳定.结论 采用Box - Behnken实验设计法优化牛蒡苷pH敏感脂质体处方可得到较高包封率、稳定性优良且pH敏感性良好的产品,并为今后进行体内剂型研究奠定基础.
关键词： 牛蒡苷 pH敏感脂质体 薄膜分散法 Box - Behnken实验设计 -
pH敏感脂质体在药物传递系统中的应用
近年来,pH敏感脂质体研究取得显著进展.该文从pH敏感脂质体结构、特点、释药原理、构建以及作为载体的应用等方面进行综述,以期为pH敏感脂质体的应用和研究等提供参考.
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脂质体作为多肽、蛋白类药物载体应用研究的进展(下)
3 注射给药脂质体的应用注射用脂质体用于基因治疗较多.基因治疗是近20年来随着现代医学和分子生物学的发展而诞生的.目前已被广泛应用于肿瘤和遗传性疾病治疗的临床试验.
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UV法或HPLC法结合金属离子沉淀法测定米索硝唑pH敏感脂质体中主成分含量的比较
目的:建立测定米索硝唑pH敏感脂质体中主成分含量的方法.方法:采用金属离子沉淀法(以ZnCl2为金属离子沉淀剂)预处理除去米索硝唑pH敏感脂质体中的辅料磷脂酰乙醇胺;采用紫外分光光度法(UV)测定其中主成分的含量(检测波长为322 nm),并将测定结果与高效液相色谱法(HPLC)进行比较[色谱柱为Hypersil C18,流动相为甲醇-水(20:80,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为322 nm,柱温为30℃,进样量为20μL].结果:两种方法检测米索硝唑的质量浓度线性范围分别为0.96～30.72μg/mL(r=0.9996)、0.48～4.80μg/mL(r=0.9995);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2％;回收率分别为97.23％～102.33％(RSD=1.05％,n=9)、97.35％～99.75％(RSD=1.15％,n=9);含量测定结果分别为99.86％、100.16％、100.32％和99.95％、99.98％、100.05％.结论:UV法结合金属离子沉淀法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性好,可用于米索硝唑pH敏感脂质体中主成分的含量测定,其结果与HPLC法含量测定结果一致.
