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CYP2C9*2文献资料
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CYP2C9*2基因多态性对CYP3A4野生型健康回族受试者体内的氯沙坦及其活性代谢物E-3174的药动学影响
研究CYP2C9*2基因多态性对CYP3A4野生型健康回族受试者体内的氯沙坦及其活性代谢物E-3174药动学的影响.采用聚合酶链反应邛艮制性内切酶片段长度多态(Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测健康受试者CYP2C9和CYP3A4的基因多态性.在回族受试者中选择8名CYP2C9*1/*1野生型受试者和6名CYP2C9*1/*2突变杂合型受试者,这14名纳入的受试者均为CYP3A4野生型.单剂量口服氯沙坦钾片剂后采集血样,使用高效液相-荧光检测方法测定血药浓度.应用DAS 2.0程序估算药动学参数,包括4UC0-24、AUC0-24、Cmax、tmax、CL、Vd和t1/2,并采用SPSS16.0软件进行统计分析.CYP2C9*1/*1组E-3174的AUC-24、AUC0-∞和Cmax的数值分别为CYP2C9*1/*2组的1.36、1.32和1.64倍,且差异具有统计学意义(P＜0.05).CYP2C9*2等位基因对氯沙坦的药动学具有显著的影响,它可以抑制氯沙坦的代谢,从而导致E-3174的生成减少.然而,是否需要根据CYP2C9基因多态性来调整临床的给药剂量,仍需要大样本的临床试验结果来支持.
