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精氨洛芬片剂与颗粒剂在健康受试者体内的生物等效性
目的 研究精氨洛芬(非甾体抗炎药)片剂与颗粒剂在中国健康志愿者体内的生物等效性.方法 20名健康男性受试者分别随机交叉口服精氨洛芬片(试验制剂)及其颗粒(参比制剂)0.4 g,用HPLC-UV法测定给药后不同时间点的血浆布洛芬浓度;用DAS程序对试验数据进行统计处理,评价2种制剂的生物等效性.结果 试验制剂和参比制剂的药代动力学参数如下:Cmax分别为(50.60±9.12)、(50.53±8.58)nag·L-1,tmax分别为(0.51±0.20)、(0.34±0.11)h,AUC0～t分别为(118.63±21.42)、(115.75±20.23)mg·h·L-1,AUC0～∞分别为(121.18±22.18)、(118.55±21.83)mg·h·L-1.试验制剂与参比制剂AUC0-t之比和Cmax之比的90%可信区间分别为97.5%～107.6%和93.3%～107.2%.结论 试验制剂和参比制剂吸收程度等效(AUC0-t,AUC0-∞和Cmax均生物等效性);但吸收速度不等效(tmax不等效).
关键词： 布洛芬 精氨酸 生物等效性 高效液相色谱-紫外法 -
氮烯菲林在肿瘤患者的药代动力学
目的 研究氮烯菲林(抗肿瘤药)的Ⅰ期临床药代动力学.方法 11名肿瘤病人,随机分成4组,分别静滴氮烯菲林100,150,200,250 mg·m-2,用高效液相色谱-紫外法测定受试病人全血中的氮烯菲林及代谢产物(EDMTP-Ⅱ)的浓度,并计算其药代动力学参数.结果 氮烯菲林的血药浓度-时间曲线符合线性开放型二室模型,4个剂量组的t1/2ke为0.10～0.45 h内,Cmax在0.77～3.24 mg·L-1内,AUC在0.37～1.86 mg·h·L-1内.结论 氮烯菲林在病人体内分布及消除均较快,且在100～250 mg·m-2内,Cmax及AUC与剂量成正比.
关键词： 氮烯菲林注射液 药代动力学 高效液相色谱-紫外法 -
高效液相色谱-紫外检测法测定利奈唑胺在体外药效学模型的浓度
目的 建立高效液相色谱-紫外检测法测定利奈唑胺(抗菌药)在国产肉汤基质的药物浓度.方法 MH肉汤样品350 μL,加入15%高氯酸沉淀蛋白,离心后取上清液50μL进样测定.Venusil XBP C_8(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为水-乙腈(80∶20),流量为1.5 mL·min~(-1),紫外检测波长251nm,室温;用高效液相色谱-紫外检测法测定利奈唑胺浓度.结果 线性范围0.5～40.0 μg·mL~(-1)(γ=0.9996),低、中、高浓度的绝对回收率均大于90%,相对回收率在96%～98%,日内、日间RSD分别小于2%和4%;低检测浓度为0.5 μg·mL~(-1).结论 该方法准确可靠、操作简便、灵敏度高,适用于体外药效学模型中药物浓度测定.
关键词： 利奈唑胺 高效液相色谱-紫外法 体外药效学模型 -
HPLC-UV法同时测定卡马西平及其主要代谢物的血药浓度
目的 建立同时测定卡马西平及其主要代谢物体内血药浓度的HPLC-UV法.方法 以氯唑沙宗为内标,血样经乙醚-二氯甲烷(1∶2)提取,流动相为甲醇-水(47∶53),色谱柱为ZORBAX Plus C18(4.6 mm×150 mm,5 μm),流速为1.0 mL·min-1,柱温为30 ℃,检测波长为215 nm.结果 卡马西平(CBZ)、10,11-环氧卡马西平(CBZE)和10,11-二羟基卡马西平(CBZ-diol)的线性范围分别为0.5~20.0,0.05~5.00和0.05~5.00 μg·mL-1,定量下限分别为0.50,0.05和0.05 μg·mL-1.CBZ,CBZE,CBZ-diol的低、中、高浓度回收率均约在80%,66%,60%,其日内、日间相对标准差均在±15%.210名单用CBZ患者体内CBZ,CBZE和CBZ-diol浓度范围分别为2.12～11.06,0.11～3.35和0.12～7.05 μg·mL-1;CBZ标准化血药浓度范围为0.17～2.26 μg·kg·mL-1·mg-1.结论 本方法稳定、快速、灵敏度高,专属性强,可用于常规治疗药物监测及卡马西平体内代谢研究.
关键词： 高效液相色谱-紫外法 血药浓度 卡马西平 10 11-环氧卡马西平 11-二羟基卡马西平 -
吗替麦考酚酯软胶囊及普通胶囊在健康人体的生物等效性
目的 评价男性健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯(免疫抑制剂)软胶囊与普通胶囊在健康人体内的生物等效性.方法 用2制剂2周期随机交叉设计,20名男性健康志愿者单剂量口服受试软胶囊和参比胶囊,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中霉酚酸浓度变化并进行统计学分析,对2种制剂做出生物等效性评价.结果 吗替麦考酚酯受试软胶囊与参比胶囊的AUC_(0→t)分别为(69.95±14.13)和(66.95±19.05)μg·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(85.18±20.51)和(77.39±23.78)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(31.26±13.09)和(31.90±14.45)μg·mL~(-1);t_(max)分别为(0.88±0.36)和(0.78±0.29)h;t_(1/2)分别为(20.34±12.55)和(18.84±11.58)h.吗替麦考酚酯软胶囊相对生物利用度为(109.6±26.9)%.结论 受试软胶囊与参比胶囊具有生物等效性.
关键词： 吗替麦考酚酯软胶囊 生物等效性 高效液相色谱-紫外法 -
单剂量静脉滴注兰索拉唑在中国健康人体的药代动力学
目的 研究中国健康志愿者单次静脉滴注兰索拉唑(抑胃酸药)的药代动力学特点.方法 12名健康志愿者,先后单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑后主要的药代动力学参数:C_(max)分别为(1105.65±506.24),(2171.33±799.02),(4070.53±643.04)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(1.63±0.86),(2.30±2.01),(1.90±1.19)h;AUC_(0-12)分别为(991.16±814.49),(3495.87±1770.92),(8351.14±2599.90)μg·h·L~(-1).结论 兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异,剂量在15～60 mg内较安全.
关键词： 兰索拉唑 高效液相色谱-紫外法 药代动力学 -
中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南的药代动力学
目的 研究中国健康受试者单剂量静脉注射比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学及安全性.方法 10名健康受试者分别静脉注射比阿培南300,600 mg 1 h,于1周后交叉注射另一剂量,用高效液相色谱-紫外法测定血浆和尿液中比阿培南的浓度,用WinNonLin计算其主要药代动力学参数.结果 10名受试者分别单剂量使用比阿培南300和600 mg后,比阿培南主要药代动力学参数:C_(max)分别为(11.33±2.71)和(26.80±5.11)μg·mL~(-1);AUC_(0-tn)分别为(18.01±4.66)和(42.78±-8.81)μg·mL~(-1)·h.结论 中国健康受试者单剂量使用比阿培南后,在300～600 mg内的体内过程呈线性药代动力学特征.
关键词： 比阿培南 药代动力学 高效液相色谱-紫外法 -
国产氨酚羟考酮胶囊人体生物等效性研究
目的:评价国产与进口两种氨酚羟考酮胶囊的生物等效性.方法:24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服2种氨酚羟考酮胶囊,采用高效液相色谱.紫外法和高效液相.质谱.质谱法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和盐酸羟考酮的浓度.结果:受试制剂与参比制剂中时乙酰氨基酚的t<,max>,分别为(0.75 ±0.48)和(0.64±0.43)h,C<,max>分别为(13.45±6.13)和(13.72±5.24)mg·L<'-1>,t<,1/2>分别为(1.92±0.51)和(2.24±0.72)h;AUC<,0-tn>分别为(39.55±8.34)和(39.65±8.58)mg·L<-1>·h,AUC<,0-∞>分别为(42.30±8.85)和(42.95±10.11)mg·L<'-1>·h,受试制剂的相对生物利用度为(101.56±19.43)%;而盐酸羟考酮的t<,max>分别为(0.86±0.34)和(0.90±0.42)h;C<,max>分别为(25.81±9.54)和(22.53±7.32)μg·L<'-1>;t<,1/2>分别为(4.51±0.87)和(4.52±0.73)h;AUC<,0-tn>分别为(129.67±37.27)和(116.78±41.35)μg·L<'-1>·h,AUC<,0-∞>分别为(134.07±38.69)和(121.61±42.13)μg·L<'-1>·h;受试制荆的相对生物利用度为(116.18±25.90)%.结论:两制荆具有生物等效性.
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诺孕酯的主要代谢物在大鼠体内的药动学研究
目的 研究诺孕酯的主要代谢物norelgestromin(NGMN)血药浓度的高效液相色谱-紫外检测方法及其在大鼠体内的药动学.方法 采用Spherisob C18色谱柱;以甲醇-水-乙酸乙酯(5:4:2)为流动相;流速为1.0 mL·min-1;紫外检测波长254 nm.大鼠按诺孕酯0.3 mg·kg-1单剂量灌胃后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法测定给药后不同时间血清中NGMN的浓度.用3P87程序计算药动学参数.结果 NGMN是诺孕酯在大鼠体内的主要代谢物.其血药浓度与峰面积直线相关,r=0.999 6,线性范围10～50μg·L-1.NGMN的低检测浓度为2μg·L-1.回收率为89.6%～90.1%,日内及日间RSD均小于5%.NGMN的血药浓度-时间曲线符合一级吸收二室模型,t1/2α为(2.77±0.14)h,t1/2β为(31.07±1.42)h,tmax为(2.54±0.65)h,ρmax为(24.8±5.56)μg·L-1,AUC为(98.08±6.25)μg·h·L-1.结论 此方法简便、准确、稳定,可用于NGMN的药动学研究.
关键词： 诺孕酯 norelgestromin 高效液相色谱-紫外法 药动学 -
唑尼沙胺片在健康志愿者体内的药动学
目的 建立血浆唑尼沙胺浓度的测定方法,并研究健康志愿受试者单剂量及多剂量po唑尼沙胺片后的药动学,计算出相应的药动学参数,为临床用药提供依据.方法 30名健康志愿受试者(男女兼有)分3组分别单剂量po唑尼沙胺片200,300,400 mg;300 mg剂量组受试者单剂量试验结束后继续进入多剂量研究,每天1次,每次300 mg,连续17 d多次po唑尼沙胺片.用HPLC-UV测定唑尼沙胺血药浓度.结果 高、中、低3个单剂量组唑尼沙胺的AUC0-300和Pmax与剂量呈线性关系,tmax,t1/2,MRT及Vd/F差异无统计学意义(P>0.05);200与400 mg剂量组,除pmax在性别间比较分别存在统计学差异外(P<0.05),其余药动学参数差异无统计学意义(P>0.05).中剂量组多次给药后主要药动学参数如下:Pss(20.87±5.31)mg·L-1,tmax(3.80±1.40)h,DF(0.26±0.05),t1/2(69.20 ±11.43)h,MRT(99.86±16.49)h,Vd/F(76.25±16.84)L,AUC-(500.90 ±127.46)mg·h·L-1.结论 剂量在200-400 mg时,唑尼沙胺在健康受试者体内呈线性药动学特征,多剂量给药后除Pss与AUCss明显大于单剂量给药时的pmax与AUC0-∞,其他主要药动学参数相似.pmax在性别间比较差异有统计学意义.
关键词： 唑尼沙胺片 药动学 高效液相色谱-紫外法 -
愈美分散片人体药动学及制剂生物等效性研究
建立了同时测定人血浆中氧去甲右美沙芬及愈创木酚甘油醚浓度的高效液相色谱-紫外检测法，并初步研究了以上两种药物在人体内的药动学性质。运用此法对18名健康男性受试者单剂量交叉口服愈美分散片（受试制剂）和速立糖浆（参比制剂）后的酶水解血浆进行测定，并绘制了血浆药物浓度-时间曲线。口服愈美分散片测得：氧去甲右美沙芬Tmax为(1.89±0.53)h,Cmax为(892.6±315.0)ng/mL,AUC0-t为(4153.2±1151.9)ng·h·mL-1；愈创木酚甘油醚Tmax为(0.65±0.27)h，Cmax为(1545.1±493.6)ng/mL，AUC0-t为(2689.8±728.2)ng·h·mL-1。口服速立糖浆测得：氧去甲右美沙芬Tmax为(1.81±0.25)h，Cmax为(855.0±207.6)ng/mL，AUC0-t为(4001.8±753.5)ng·h·mL-1；愈创木酚甘油醚Tmax为(0.50±0.21)h，Cmax为(1942.4±437.6)ng/mL，AUC0-t为(3382.8±856.5)ng·h·mL-1。氧去甲右美沙芬的相对生物利用度平均为(103.6±19.3)%，愈创木酚甘油醚的相对生物利用度平均为(86.9±13.4)%。统计结果表明，两种制剂生物等效。
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红花提取物、羟基红花黄色素A在血瘀大鼠体内的药动学特征
目的 研究红花提取物和羟基红花黄色素A(HSYA)在血瘀大鼠体内的药动学特征.方法 HPLC-UV法测定血瘀大鼠血浆中HSYA的血药浓度,应用DAS 2.0求得药动学参数.结果 红花提取物和HSYA在血瘀大鼠体内主要药动学参数t1/2、ρmax、tmax、AUC0→6h和AUC0→∞分别为(1.38±0.21)和(1.11±0.25)h,(8.05±0.57)和(8.36±1.09)mg·L-1,(0.75±0.00)和(1.19±0.55)h,(19.24±1.18)和(22.93±2.19)mg·h·L-1,(20.45±1.00)和(23.84±2.00)mg·h·L-1.结论 红花提取物在急性血瘀大鼠体内吸收比HSYA快,而代谢比HSYA慢,说明红花提取物中其他成分可以影响HSYA的吸收和代谢.
关键词： 红花提取物 羟基红花黄色素A 高效液相色谱-紫外法 血瘀大鼠 药动学 -
食用植物油中微量蓖麻碱的液相色谱紫外及串联质谱定量测定研究
目的:建立食用植物油中微量蓖麻碱的高效液相色谱紫外/串联质谱测定方法.方法:植物油样品经无水乙醇提取后用热水溶解,正己烷脱脂后,过Oasis(R) HLB固相萃取小柱,采用Extend C18柱(250 mm×4.6 mm i.d.,5μm),以水+甲醇(65+35,v/v)为流动相进行分离,紫外检测波长为219 nm,同时在电喷雾电离(ESI)正离子模式下采用多反应监测(MRM)模式进行检测,定量离子对为m/z 165→138.结果:蓖麻碱在紫外检测条件下,在50.0～10000.0 μg/kg范围内呈良好线性关系,回收率在92.7%～97.8%范围,日间RSD小于5.4%,检出限为50.0μg/kg.在串联质谱检测条件下,在0.5～50.0μg/kg范围内呈良好线性关系,回收率在90.0%～96.5%范围,日间RSD小于10.5%,检出限为0.5μg/kg.结论:本方法简便、灵敏、重现性好,能满足食用植物油中微量蓖麻碱的定量检测要求.
关键词： 食用植物油 蓖麻碱 高效液相色谱-紫外法 高效液相色谱-串联质谱法 定量分析 -
高效液相色谱-紫外法检测家兔血浆美托洛尔的浓度及药动学
目的:建立高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)方法测定家兔血浆中美托洛尔浓度并进行酒石酸美托洛尔片剂家兔体内药动学研究.方法:以Phenomenex G8柱(250 mm×4.6mm,5 μm)为分析柱,甲醇-水相(60:40)为流动相(其中水相由385mL水、1.6mL三乙胺和0.5mL磷酸组成),紫外检测波长为223 nm,以苯妥英钠为内标,建立HPLC-UV法检测家兔血浆内美托洛尔的浓度.采用DAS3.0.1药动学软件计算药动学参数.结果:美托洛尔的线性范围为0.078～7.81μg·mL-1,低定量限为0.078 μg·mL-1,日内和日间精密度均小于10％,低、中、高3个质控浓度的提取回收率为87.5％～92.3％,准确度的范围在95.4％～108.6％.家兔口服酒石酸美托洛尔片后的主要药动学参数AUC0-t、tmax、和Cmax分别为(338.8±30.9)mg·L-1·min、(45.0±0.0)min、(2.2±0.3)μg·mL-1.结论:该方法准确、快速、方便,为美托洛尔的药动学研究提供了简单易行的分析方法.
关键词： 美托洛尔 高效液相色谱-紫外法 药动学 -
加替沙星在人体内的药动学和血药浓度测定
目的:用HPLC-紫外法测定人体内加替沙星的血药浓度和药动学.方法:用HPLC-紫外法测定加替沙星的血药浓度,10名男性受试者口服单剂量400 mg加替沙星片后,研究人体内药动学.结果:HPLC-紫外法测定检测波长293 nm,血浆标准曲线回归方程:Y=0.590C+0.061,r=0.9998.检测浓度范围:0.057～5.22 mg·L-1,相对回收率在97.12%～102.56%之间,日内、日间RSD均在15%以内.10名男性受试者口服单剂量400 mg加替沙星,药时曲线符合二房室模型,主要药动学参数Tmax为1.97 h,Cmax为3.01 mg·L-1,t1/2(β)为9.83 h,AUC为28.77 mg·h·L-1,与国外文献基本一致.结论:HPLC-紫外法测定加替沙星血药浓度,操作简便易行,重现性好,符合血药浓度监测及人体内药动学研究要求.
关键词： 加替沙星 高效液相色谱-紫外法 药物动力学 -
高效液相色谱法测定岩舒注射液中苦参碱的含量
目的:建立岩舒注射液中苦参碱的反相高效液相色谱法.方法:采用C18柱,流动相为甲醇-水-氨水(195∶60∶2.25),检测波长为220 nm.结果:苦参碱在0.052～1.04 μg范围内线性关系良好(r＝0.9985),日内和日间精密度RSD均小于2.0%,方法的平均回收率为99.5%.结论:本法简便、快捷,结果准确.
关键词： 苦参碱 岩舒注射液 高效液相色谱-紫外法 -
高效液相色谱-紫外法测定大鼠血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其药物代谢动力学研究
目的 建立HPLC法测定大鼠血浆中甲磺酸雷沙吉兰浓度,并研究其在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 以盐酸小檗碱为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,采用WondasilC18色谱柱(240 mm×4.6 mm,5um),流动相:0.02 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈(35:65,v/v),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:265 nm,柱温:室温.大鼠灌胃给予250 mg·kg-1的甲磺酸雷沙吉兰后,测定血浆中药物浓度并估算其药物代谢动力学参数.结果 甲磺酸雷沙吉兰浓度在2.1～55.8 μg·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.9997,n=7),提取回收率在98.5％～105.3％,定量下限为2.1 μg·mL-,日内和日间RSD以及稳定性考察RSD均＜5％.结论 本方法简便快速,准确度与灵敏度均较高,适用于甲磺酸雷沙吉兰在大鼠体内的药物动力学研究.
关键词： 高效液相色谱-紫外法 甲磺酸雷沙吉兰 血药浓度 药物代谢动力学 大鼠 -
注射用兰索拉唑在健康人体内的药动学研究
目的 研究兰索拉唑在健康受试者体内的药动学过程.方法 采用三交叉拉丁方设计,12名健康受试者分别静脉滴注兰索拉唑15、30、60mg(45min滴完),洗脱期为1周.血浆中兰索拉唑的浓度以HPLC-UV法测定,以DAS Ver2.1计算药动学参数.结果 受试者静脉滴注兰索拉唑后体内过程符合二室模型,单次给药15、30、60mg后主要药动学参数:t1/2分别为(1.76±1.43),(1.21±0.4),(1.86±1.29)h,Cmax分别为(0.92±0.33)、(4.04±0.55)μg·Ml-1,AUC0-10h分别为(3.41±2.14)、(6.25±3.55)、(11.65±5.96)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(7.67±6.37)、(9.21±7.13)、(14.68±10.01)μg·h·mL-1,V分别为(5.95±5.18)、(6.32±3.74),(5.26±6.03)L,CL分别为(3.98±4.38)、(4.81±2.18)、(5.43±2.43)L·h-1.结论 中国健康受试者单剂量静脉滴注兰索拉唑后,在15～60mg内的体内过程呈线性药动学特征.兰索拉唑在人体的代谢存在较大的个体差异,变异来源可能与CYP2C19的基因多态性有关,临床宜个体化用药.
关键词： 兰索拉唑 药动学 高效液相色谱-紫外法 CYP2C19 -
左乙拉西坦片在健康人体内的生物等效性研究
目的:研究2种左乙拉西坦片在中国健康人体内的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服左乙拉西坦片受试制剂(国产)与参比制剂(进口)500 mg后,采用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法测定人血浆中左乙拉西坦的浓度,应用SPSS 17.0统计软件进行统计、分析.结果:受试制剂与参比制剂中左乙拉西坦的主要药动学参数分别为:cmax(17.34±3.45)、(16.34±3.46)mg/L,ttmax(0.6±0.3)、(0.6±0.3)h,AUC0-36h(123.2±15.7)、(121.5±18.4) mg· h/L,AUC0-∞(129.4±15.3)、(128.5±17.7)mg·h/L.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.0±7.8)％.结论:2种左乙拉西坦片剂具有生物等效性.
关键词： 左乙拉西坦 生物等效性 高效液相色谱-紫外法 -
HPLC-UV法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因的浓度
目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因浓度的方法.方法:血浆经乙酸乙酯、正己烷萃取后,采用高效液相色谱-紫外法进行测定,其中色谱柱为Zorbax XDB-C18,流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸(TFA)-水(12:40:48),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为230 nm(0～5.0 min)和210 nm(5.0～6.2 min).结果:对乙酰氨基酚、双氢可待因血药浓度分别在0.10～20.00mg·L-1(r=0.999 7)、2.5～150.0μg·L-1(r=0.999 4)范围内线性关系良好,定量下限分别为0.1 mg·L-1、2.5 μg·L-1；低、中、高3种浓度的相对回收率分别为( 100.38±2.19)%、(98.59±1.71)%、(100.30±0.83)%以及(97.52±3.33)%、(97.42±3.13)%、(99.60±2.98)%:日内RSD分别为1.65%～2.24%和2.73%～5.02%,日间RSD分别为1.57%～1.97%和3.80%～5.21%.结论:本方法准确可靠、简便快速,适用于人血浆中对乙酰氨基酚和双氢可待因浓度的同时测定.
关键词： 高效液相色谱-紫外法 对乙酰氨基酚 双氢可待因 血药浓度 药动学
