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c-Met与食管癌放疗敏感性的相关性研究进展
食管癌是我国常见的消化道肿瘤,预后差.放疗是食管癌的主要治疗方式,肿瘤的放射敏感性是影响放疗疗效的一个重要原因.肝细胞生长因子受体c-Met及其信号通路在肿瘤发生、发展、侵袭、转移以及治疗抵抗等过程中具有重要作用.本文就c-Met与食管癌放疗敏感性的相关性研究进展进行了综述.
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基于c-Met信号通路的抗癌药物研究进展
c-Met的持续激活将破坏肿瘤细胞间的粘附、促进细胞运动及肿瘤新生血管的生成,使肿瘤细胞易于进入血液循环并获得侵袭转移的能力.因而,c-Met已成为抗癌药物研究的一个极有希望的新靶点.本文简要阐述了近年来基于c-Met信号通路的抗癌药物研究进展,重点综述了其中的ATP竞争性酪氨酸激酶小分子抑制剂.
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以c-met为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
c-met作为受体酪氨酸激酶,与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,c-met激酶是治疗肿瘤的重要靶点.本文主要综述了c-met激酶的作用机制及近年来报道的一系列不同类型的c-met激酶抑制剂,并详细阐述了小分子c-met激酶抑制剂的构效关系.
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c-Met信号通路及其抑制剂研究进展
肝细胞生长因子(HGF)介导的受体酪氨酸激酶c-Met的信号通路在细胞的增殖、生存、运动和形态发生中扮演着重要的角色.异常的c-Met信号通路在多种肿瘤研究中均有报道.针对c-Met信号通路的靶向治疗是目前肿瘤治疗的热点.本文介绍了c-Met信号通路及相关药物的研究进展,以期能找到活性高、选择性好、副作用小的药物,为癌症治疗带来希望.
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RNA干扰对胃癌细胞株c-Met基因的研究
目的 研究c-Met-siRNA体外对人胃腺癌SGC-7901细胞株增殖、凋亡和细胞周期等生物学功能的影响.方法 设计合成有效的C-MET mRNA的siRNA,体外通过Lipofectamine2000将合成的siRNA转染入人胃癌SGC-7901细胞株,同时设置未转染组、阴性对照组、阳性对照组作为对照,RT-PCR检测转染后C-MET mRNA表达水平的变化,通过Westem blot检测蛋白质的表达水平,采用MTT法检测细胞的生长状况.结果 c-Met-siRNA转染人胃癌SGC-7901细胞后,c-Met的mRNA和蛋白表达水平显著降低,细胞的生长受到明显抑制.结论 c-Met-siRNA能成功下调靶基因的表达,并能显著抑制胃癌SGC-7901细胞生长,是潜在的胃癌治疗新方法.
关键词： c-met RNA干扰 胃肿瘤 SGC-7901细胞 -
c-Met小分子抑制剂XL880的合成
目的:合成c-Met小分子抑制剂XL880.方法:以3-甲氧基-4-羟基苯乙酮为起始原料通过7步反应合成了以c-Met为靶的酪氨酸激酶抑制剂XL880(N-{3-氟-4-}6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]喹啉}-4-氧基-苯基}-N-(4-氟苯基)-2,2-二亚甲基丙二酰胺).结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证.结论:合成路线短,生产成本低,且合成方法简单温和,方便于小规模制备的实验室研究.
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α-红没药醇对胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭的影响
目的 研究α-红没药醇(α-bisabolol)对胶质母细胞瘤细胞U251和U87迁移和侵袭的影响并探讨其可能的机制.方法 体外培养人脑胶质母细胞瘤细胞U251和U87,CCK8比色法检测不同浓度(0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)α-红没药醇作用24 h后细胞存活率的变化;细胞划痕实验、Transwell实验、Western blotting检测不同浓度(0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L)α-红没药醇对U251和U87细胞迁移、侵袭能力及对细胞MMP-2、MMP-9、c-Met蛋白表达量的影响;U251细胞分为A组(空载质粒组)、B组(空载质粒+2.5μmol/Lα-红没药醇组)、C组(过表达c-Met质粒组)、D组(过表达c-Met质粒+2.5μmol/Lα-红没药醇组),转染质粒后24 h,B、D组加入2.5μmol/Lα-红没药醇,细胞划痕实验、Transwell实验、Western blotting分别检测4组细胞迁移、侵袭能力及c-Met、MMP-2、MMP-9蛋白表达量.结果 5μmol/L、10μmol/L组细胞存活率较0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L组下降(U251:61.22％±5.08％、29.48％±4.84％ vs 100％±0.00％、98.16％±5.71％、96.89±7.30％,P=0.00;U87:55.72％±8.17％、19.66％±4.82％ vs100％±0.00％、97.86％±5.41％、95.31％±5.42％,P=0.00).0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L组划痕愈合百分比分别为U251:49.36％±5.44％、35.08％±3.79％、23.89％±4.51％,U87:46.64％±4.83％、33.42％±3.10％、22.35％±3.62％, 侵袭到下室的细胞数量分别为U251:248.67±14.94、171.11±17.91、87.11±15.49,U87:202.44±16.98、145.44±11.91、71.98±9.32,三组间差异均有统计学意义(P均=0.000).c-Met、MMP-2、MMP-9蛋白表达量分别为:U251(c-Met:1.00±0.00、0.70±0.09、0.33±0.08:MMP-2:1.00±0.00、0.70±0.08、0.32±0.10;MMP-9:1.00±0.00、0.69±0.09、0.24±0.07);U87(c-Met:1.00±0.00、0.71±0.08、0.27±0.08;MMP-2:1.00±0.00、0.71±0.10、0.29±0.04;MMP-9:1.00±0.00、0.72±0.08、0.23±0.04),三组间差异均有统计学意义(P=0.000).转染c-Met过表达质粒后D组较B组划痕愈合百分比明显升高(35.61％±4.70％ vs 13.11％±2.99％),D组侵袭到下室的细胞数量较B组明显升高(209.44±18.13 vs 91.33±14.46),D组较B组c-Met、MMP-2、MMP-9蛋白表达量明显升高(c-Met:0.60±0.04 vs 0.39±0.04;MMP-2:0.71±0.10 vs 0.49±0.08,MMP-9:0.73±0.11 vs0.45±0.07,P=0.000).结论 α-红没药醇可以通过下调c-Met抑制胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭.
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c-Met在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理的相关性
目的 检测食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中c-Met蛋白的表达情况,探讨c-Met的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特点的相关性.方法 收集87对甲醛固定,石蜡包埋的食管鳞状细胞癌及配对的癌旁组织标本,所有病例均经病理证实,同时收集患者的临床资料.采用免疫组化的方法检测组织中c-Met的表达情况.结果 c-Met主要表达于细胞膜.表现为胞膜呈棕黄色染色.87例食管鳞癌组织中有29例(33.3％)呈阳性表达.配对癌旁组织中未见c-Met表达.c-Met的表达与食管鳞状细胞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期(tumor-node-metastasis,TNM)存在显著相关性(分别为P=0.017,P=0.000,P =0.000),而与患者的性别、年龄、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小等无明显相关性(P＞0.05).结论 c-Met在部分食管鳞癌组织中呈高表达,且与患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期存在显著相关性,c-Met的高表达可以作为高侵袭性食管鳞癌的分子标志物.
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miR-34c抑制人子宫内膜癌的机制分析
目的 MicroRNAs (miRNAs)是内源性表达长度约为22个核苷酸的小RNA分子,通过结合到靶mRNA上而抑制基因的表达.近年的研究表明某些miRNAs可以调节肿瘤细胞的增殖与迁移,然而miRNA在子宫内膜癌中的作用有待于进一步探索.本研究旨在探讨miR-34c在人子宫内膜癌中的表达规律、功能和分子机制.方法 通过荧光定量PCR技术检测20例人子宫内膜癌组织标本中miR-34c的表达.通过阳离子脂质体介导的方法将miR-34c转染入人子宫内膜癌细胞RL95-2中,应用MTS法检测子宫内膜癌细胞的增殖,克隆形成实验检测子宫内膜癌细胞的生长,流式细胞术检测细胞周期,Transwell实验检测子宫内膜癌细胞的迁移.生物信息学和荧光素酶报告基因实验确认miR-34c作用的靶基因.RNAi技术下调c-Met的表达.通过蛋白印迹检测miR-34c对c-Met蛋白以及细胞内重要信号通路与细胞周期相关蛋白的影响.结果 miR-34c在子宫内膜癌中表达明显降低.miR-34c能使子宫内膜癌细胞RL95-2细胞周期滞留在G1期,显著抑制细胞的增殖.细胞移形实验发现miR-34c能够显著抑制RL95-2细胞迁移.生物信息分析表明c-Met是miR-34c作用的靶基因,进一步通过荧光素酶报告基因实验得以证实.蛋白印迹分析发现miR-34c能下调RL95-2细胞中的c-Met蛋白、p-Akt蛋白以及p-ERK1/2蛋白表达情况,同时还能够下调CDK4、CDK6蛋白以及p-Rb蛋白的表达水平.RNAi技术下调c-Met的表达能够明显抑制子宫内膜癌细胞的增殖与迁移.结论 本研究结果证明miR-34c通过作用于靶基因c-Met而抑制子宫内膜癌细胞的增殖与迁移,说明miR-34c是子宫内膜癌中的重要抑癌基因.
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c-Met在子宫内膜腺癌中的作用
目的 研究c-Met在子宫内膜腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法分别检测60例子宫内膜腺癌组织和20例正常子内膜组织中c-Met蛋白和c-Met mRNA的表达.结果 c-Met蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织学分级以及肌层浸润深度有关(P＜0.05),与年龄、绝经、临床分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).c-Met mRNA在癌组织中的表达量明显高于其在正常子宫内膜组织中的表达量,差异有统计学意义(P＜0.01);并且与子宫内膜腺癌组织的分化程度有关(P=0.017).结论 c-Met的高表达在子宫内膜腺癌的发生发展中起重要作用.
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乌司他丁对胃癌细胞c-met基因表达及增殖的影响研究
目的:观察乌司他丁对胃癌细胞c-met基因表达及增殖的影响,为乌司他丁用于胃癌的治疗提供理论依据.方法:取对数生长期人胃癌BGC-823细胞,随机分为空白组、对照组和乌司他丁组.空白组加入RPMI 1640培养液3 ml,对照组培养液中加入奥沙利铂(L-OHP)至终浓度为1 mmol/L(对照1组)和0.5 mmol/L(对照2组),乌司他丁组培养液中加入乌司他丁至终浓度为320 U/ml(乌司他丁1组)和160 U/ml(乌司他丁2组),分别置于培养箱中培养48 h.采用RT-PCR检测胃癌细胞c-met mRNA的表达情况;ELISA检测细胞抑制率;活细胞计数计算细胞倍增时间,以评估乌司他丁对胃癌BGC-823细胞增殖的抑制情况.结果:乌司他丁组与空白组及对照组比较,c-met mRNA的表达均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);乌司他丁1组与2组间比较,差异有显著性(P<0.05).细胞倍增时间及细胞抑制率比较,乌司他丁组与空白组间均有显著性差异(P<0.05或P<0.01),与对照组亦有非常显著性差异(P<0.01);乌司他丁1组与2组间比较,也有显著性差异(P<0.05).结论:乌司他丁可以明显抑制人胃癌BGC-823细胞原癌基因c-met mRNA的表达:乌司他丁可以明显延长人胃癌细胞的倍增时间,对细胞增殖具有明显的抑制作用,剂量增加,抑制作用越明显.
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c-Met、PTEN在甲状腺癌中的表达及其临床意义
目的 研究c-Met、PTEN 在甲状腺癌中的表达和临床价值.方法采用免疫组织化学SP法检测c-Met、PTEN在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达,并对其在不同病理类型、临床分期的甲状腺癌中的标记结果进行对照和相关性分析.结果 c-Met、PTEN在72例甲状腺癌中的阳性率分别为63.9%和62.5%,与正常甲状腺、甲状腺腺瘤分别相比,差异有统计学意义(P < 0.05).其在不同病理类型、临床分期、病理分级和区域淋巴结转移的甲状腺癌病例中的表达结果相比,差异有统计学意义(P < 0.05),而与肿瘤大小、瘤体有无侵出包膜、患者性别及年龄无关(P > 0.05).c-Met与PTEN的表达均呈负相关(r = -0.340,P < 0.01).结论 c-Met、PTEN在甲状腺癌的衍变过程中可能扮演重要角色,二者联合标记可能作为评估甲状腺癌恶性度及预后的有效参考,并可能为其靶向治疗提供思路.
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膀胱癌组织中c-Met的表达及意义
目的：探讨膀胱癌组织中c-Met的表达及意义。方法选取60例膀胱癌组织病理标本(观察组)与60例正常膀胱组织病理标本(对照组)，均进行c-Met表达的免疫组化实验分析。结果c-Met在观察组中的阳性表达率为60.0%(36/60)，明显高于对照组的6.7%(4/60)(P<0.05)。在60例膀胱癌组织中， c-Met在不同病理分级、临床分期与淋巴结转移组织中的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 c-Met在膀胱癌中呈现高表达状况，能反映膀胱癌组织的病理分级、临床分期与淋巴结转移情况，具有很好的分析价值。
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HGF及C-met与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症(Edometiosis,EMs)是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位.迄今为止,EM的发病机制仍未明了,目前关于异位子宫内膜的来源主要有3种学说:种植学说、体腔上皮化生学说,诱导学说[1].
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C-met、表皮生长因子受体、人表皮生长因子受体-2水平与晚期胃癌化疗疗效及患者预后的关系
目的 探讨胃癌组织中C-met、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)水平与胃癌患者化疗效果及预后的关系.方法 选取河北省保定市第一中心医院2005年9月至2010年9月经病理确诊的晚期胃癌患者80例.采用SP法检测C-met、EGFR、HER-2蛋白在胃癌组织中的表达,采用COX回归模型探讨C-met、EGFR、HER-2表达与胃癌患者预后的关系.结果 80例患者病情完全缓解3例,部分缓解31例,病情稳定34例,病情进展12例,有效率(response rate,RR)为42.5%,C-met阳性表达29例,阴性51例;EGFR阳性34例、阴性46例;HER-2阳性32例、阴性48例,出现终点事件的患者17例.C-met、EGFR、HER-2表达为阳性的患者化疗有效率明显要低于阴性患者,差异具有显著性(P<0.05).多因素分析提示:N分期(P=0.002)、EGFR阳性(P=0.04)、C-met阳性(P=0.02)是胃癌患者死亡、转移或复发的独立危险因素.结论 C-met、EGFR、HER-2阳性表达患者化疗疗效差,C-met、EGFR阳性是患者预后差的独立风险因素.
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HGF对腔内治疗术后血管再狭窄的防治作用
腔内治疗越来越多地成为治疗血管疾病的首选,但术后血管再狭窄严重影响着手术的近期及远期疗效,因此,如何防治术后血管再狭窄成为研究的热点及难点.肝细胞生长因子是一种新近被关注的促进有丝分裂的细胞因子,可促进内皮细胞增殖、迁移而不影响平滑肌细胞的增殖.本文综述血管再狭窄的机制及肝细胞生长因子抑制内膜增生、防治血管再狭窄的研究进展.
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CD44、 CD47和c-met在卵巢透明细胞癌中的表达及意义
目的：探讨CD44、 CD47和c-met在卵巢透明细胞癌组织中的表达及其与患者的临床病理参数及预后的关系。方法采用免疫组织化学检测86例卵巢透明细胞癌组织中CD44、 CD47和c-met的表达,进一步分析其与卵巢透明细胞癌临床病理参数及预后的关系,分析三者表达的相关性。结果卵巢透明细胞癌组织中CD44、 CD47和c-met呈过表达,阳性表达率分别为90．7%、91．9%、94．2%, CD44、 CD47的强阳性表达均与卵巢透明细胞癌的分期晚、化疗耐药及预后不良相关(P均<0．05), c-met的强阳性表达均与化疗耐药及预后不良相关(P<0．05), CD44、 CD47的强阳性表达均与淋巴结转移无关。 COX分析表明临床分期晚及CD44、 CD47和c-met高表达是卵巢透明细胞癌预后独立风险因素( P均<0．05)。相关性分析显示, CD44与CD47、 c-met及CD47与c-met间的表达均呈显著正相关( Spearman相关系数rs 分别为0．783、0．776、0．835, P均<0．01)。结论 CD44、 CD47和c-met在卵巢透明细胞癌中高表达且两两相关,是其不良预后独立危险因素。
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C-MET蛋白在甲状腺癌合并颈部淋巴结转移的研究
目的 探讨C-MET 蛋白在甲状腺癌特别是甲状腺乳头状癌中合并有或无颈部淋巴结转移及良性甲状腺组织中的表达及其临床意义.方法 回顾性分析我院208 例行甲状腺手术患者C-MET 蛋白免疫组织化学临床检测资料,设为甲状腺乳头状癌1、甲状腺乳头状癌2、FTC、HTC 及非恶性5 组,即甲状腺乳头状腺癌有颈部淋巴结转移、甲状腺乳头状腺癌无伴有颈部淋巴结转移、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺髓样癌和非恶性甲状腺组织.结果 甲状腺乳头状癌1 组的C-MET 表达水平明显高于其他4 组(P ＜ 0.001).甲状腺乳头状癌2 组与FTC 组比较,P=0.002;甲状腺乳头状癌2 组与良性组比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.001).结论 C-MET 蛋白表达可作为甲状腺乳头状癌患者合并有淋巴结转移重要预判因素,并与肿瘤的囊外扩展和直接侵犯关系密切.
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原发性肝癌中C-met、MAGE-1的表达及意义
别为10.0%、0%,两组比较均有显著性差异(P<0.05).C-met联合MAGE-1检测阳性率为85.0%.结论 ①C-met的表达与肝癌的肝内复发转移有关,是肝癌早期复发转移的风险因素.②MAGE-1在PHC患者肝癌组织中特异性高表达,可用来监测癌细胞扩散情况.③C-met、MAGE-1联合检测可提高诊断肝癌侵袭性的灵敏度.
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慢性砷染毒对大鼠睾丸肝细胞生长因子及其受体c-Met表达的影响
目的 探讨砷对大鼠睾丸中肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及其受体c-Met表达的影响.方法 将40只健康清洁雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和2.4、12.0、60.0 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组10只.采用自由饮用方式进行染毒,连续染毒6个月.测定大鼠睾丸组织内HGF及其受体c-Met的阳性表达及精子的凋亡情况.结果 与对照组比较,各浓度亚砷酸钠染毒组大鼠睾丸组织内HGF、c-Met的阳性表达水平均较低,差异均有统计学意义(P＜0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,大鼠的HGF、c-Met的阳性表达水平呈下降趋势.与对照组比较,各浓度亚砷酸钠染毒组大鼠的精子凋亡率均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,大鼠的精子凋亡率呈上升趋势.结论 慢性砷染毒可能通过抑制HGF-c-Met通路引起大鼠睾丸组织的损伤及精子凋亡.
