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脑梗死患者急性期血清可溶性植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与氧化型低密度脂蛋白的变化
脑梗死发病率高,社会危害大,研究脑梗死的病理生理机制,提高脑梗死的诊断和预后评价水平,具有巨大的医学价值和社会意义.动脉粥样硬化(atherosclemsis,AS)在各主要类型的脑梗死病理生理过程中占有重要的地位.
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降糖舒心颗粒对实验性2型糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体基因表达的影响
目的:探讨降糖舒心颗粒防治糖尿病合并冠心病机制是否包含着主动脉低密度脂蛋白受体(LOX-1 Mrna)表达的变化.方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,应用Southern杂交法定量分析大鼠主动脉LOX-1 Mrna的表达.结果:经降糖舒心颗粒治疗3个月后,治疗组大鼠主动脉LOX-1 Mrna明显增加,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01).结论:降糖舒心颗粒抗糖尿病并发动脉粥样硬化的作用可能与其提高主动脉LOX-1 Mrna的表达有关.
关键词: 2型糖尿病 动脉粥样硬化 降糖舒心颗粒 氧化型低密度脂蛋白受体 基因表达 -
氯沙坦和氟伐他汀对残肾大鼠氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响
目的 探讨氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在大鼠残肾模型中的作用及他汀和沙坦类药物延缓慢性肾脏病(CKD)进展的可能机制.方法 SD大鼠制作残肾模型,残肾大鼠随机分为4组:残肾模型组、氯沙坦组、氟伐他汀组和联合用药组,假手术组作为正常对照.大鼠残肾模型制作1周后,氯沙坦组以氯沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,氟伐他汀组以氟伐他汀15 mg·kg-1·d-1灌胃,联合用药组以氯沙坦和氟伐他汀组按上述剂量联合灌胃,假手术组和残肾模型组予等量溶剂灌胃,灌胃共8周.大鼠处死前,检测24 h尿蛋白和血尿素氮、肌酐和胆固醇、甘油三酯和LDL水平.RT-PCR检测肾脏LOX-1及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,免疫组织化学检测肾脏及主动脉LOX-1的表达.结果 与假手术组比较,残肾模型组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显增高(P<0.01);与残肾模型组相比,氯沙坦组、氟伐他汀组及联合用药组血肌酐、胆固醇、甘油三酯、LDL水平和尿蛋白定量明显下降(P<0.05).RT-PCR结果显示残肾大鼠肾脏LOX-1和MCP-1 mRNA表达明显增加(P<0.05),氯沙坦、氟伐他汀和联合应用明显下调了肾脏LOX-1和MCP-1的表达(P<0.05).免疫组化显示残肾大鼠肾间质和主动脉壁LOX-1表达明显增加,氯沙坦、氟伐他汀和联合用药均使LOX-1表达明显下调,并减轻了肾脏病理改变.结论 氯沙坦和氟伐他汀的肾脏保护作用可能部分与其对LOX-1表达的抑制及抗炎作用有关,二者联合应用可能具有协同作用.
关键词: 氧化型低密度脂蛋白受体 慢性肾脏病 大鼠残肾模型 氯沙坦 氟伐他汀 单核细胞趋化蛋白-1 -
LOX-1在吡格列酮调节高脂血症大鼠主动脉凋亡蛋白表达中的作用
氧化型低密度脂蛋白(Oxidized Low-Density Lipoprotein, ox-LDL)诱导内皮细胞(Endothelial Cells,ECs)活化和功能失调是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)发生的关键步骤之一.研究显示凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1, LOX-1)主要表达于ECs和血管丰富的器官组织中,能特异性结合、吞噬和降解ox-LDL,介导ECs活化、损伤和凋亡,使平滑肌细胞和巨噬细胞内脂质聚集,活化血小板,促进血栓形成,并增加斑块不稳定性,促进AS的发生发展[1].
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非对称二甲基精氨酸促进大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体表达
目的 观察非对称二甲基精氨酸对大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体表达的影响,探讨其在动脉粥样硬化中的作用.方法 健康成年Wistar大鼠34只随机分为四组:①对照组(n=7)正常饲料喂养,正常饮水.②高脂饲料组(n=9)用高脂饲料喂养,正常饮水.③非对称二甲基精氨酸(简称甲基精氨酸)组(n=9)用高脂饲料喂养,饮水中按体重加入非对称二甲基精氨酸[0.2 mg/(kg·d)].④L精氨酸组(n=9)用高脂饲料喂养,饮水中按体重加入非对称二甲基精氨酸[0.2 mg/(kg·d)]和L精氨酸[12 mg/(kg·d)].18周后麻醉大鼠,取主动脉,以RT-PCR和 Western blotting检测主动脉氧化型低密度脂蛋白受体 mRNA和蛋白表达.结果 ①甲基精氨酸组氧化型低密度脂蛋白受体mRNA表达量(1.608±0.114)较对照组(0.363±0.027)和高脂饲料组(0.480±0.065)增加(P均<0.001),L精氨酸组氧化型低密度脂蛋白受体mRNA表达量(0.902±0.037)较甲基精氨酸组降低(P<0.01);②甲基精氨酸组氧化型低密度脂蛋白受体蛋白表达量(0.662±0.063)较对照组(0.111±0.022)和高脂饲料组(0.251±0.004)增加(P均<0.001),L精氨酸组(0.364±0.117)较甲基精氨酸组氧化型低密度脂蛋白受体蛋白表达降低(P<0.05).结论 非对称二甲基精氨酸促进大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体基因和蛋白表达,可能与非对称二甲基精氨酸促进动脉粥样硬化有关.
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氟伐他汀对残肾大鼠模型氧化型低密度脂蛋白受体1表达的抑制作用
血凝素样氧化刑低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是近年来新发现的一种脂蛋白受体[1],表达于血管丰富器官的内皮细胞,以及巨噬细胞、平滑肌细胞和肾小球系膜细胞[2].在残肾大鼠和盐负荷高血压大鼠的肾脏中,LOX-1表达增强,且与尿蛋白相关[2,3].他汀类药物可显著减少粥样硬化主动脉和肾动脉内膜LOX-1的表达[4].然而,他汀类对残肾大鼠LOX-1表达的影响尚未检索到有关报道.本研究观察氟伐他汀对残肾大鼠LOX-1表达的影响,探讨LOX-1在慢性肾脏病(CKD)中的可能作用及他汀类药物延缓CKD进展的可能机制.
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降糖舒心颗粒对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉LOX-1mRNA表达的影响
目的探讨降糖舒心颗粒防治糖尿病合并冠心病机理及对主动脉低密度脂蛋白受体基因 (LOX-1 mRNA)表达的影响.方法采用链脲佐菌素 (STZ)腹腔注射和高热量饲料喂养建立 2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,应用 Southern杂交法定量分析大鼠主动脉 LOX-1 mRNA的表达.结果 给降糖舒心颗粒 3个月后较其它用药组大鼠主动脉 LOX-1 mRNA增加明显,与模型对照组比较差异有显著性.结论 降糖舒心颗粒抗糖尿病并发动脉粥样硬化的作用可能与其提高主动脉 LOX-1 mRNA的表达有关.
关键词: 2型糖尿病 动脉粥样硬化 降糖舒心颗粒 氧化型低密度脂蛋白受体 基因表达