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γ-分泌酶抑制剂对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用
目的 γ-分泌酶抑制剂(DAPT)是Notch信号通路特异性阻断剂,本实验将研究DAPT对SD大鼠离体心脏缺血再灌注损伤(I/RI)的影响,为探明Notch信号通路在心肌I/RI中的作用提供理论依据.方法 采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,缺血50 min,再灌注60 min.实验分为4组,分别为正常对照组(Control)、I/RI组、DAPT(1 μM)+I/RI组,DAPT(1 μM)组.监测缺血前后血流动力学各项指标,包括:心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压大变化速率(+dp/dtmax)、冠脉流量(CF)、计算出心率压力指数(DP,LVDP×HR/1000);氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组心肌梗死(MI)的面积;专用试剂盒测定冠脉流出液(CF)中乳酸脱氢酶含量(LDH).结果 与Control组比较,I/R组缺血后各时间点的收缩及舒张功能均显著降低(P<0.01),MI面积显著增加(P<0.01),冠脉流出液中LDH含量显著升高(P<0.01);与I/RI组比较,DAPT+I/RI组可以加重上述指标进一步恶化(P<0.01);与Control组比较,DAPT各项指标无统计学差异(P>0.05).结论 DAPT有加重心肌缺血再灌注损伤的作用,Notch信号通路可能在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要的调控作用.
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丙泊酚对代谢性酸中毒心脏功能的双重影响
目的 探讨丙泊酚对代谢性酸中毒心脏功能的影响.方法 应用改良Langendorff装置,制备离体心脏代谢性酸中毒模型.将24只SD大鼠随机分为对照组(C组)、丙泊酚25μmol/L组(PL组)和丙泊酚50μmol/L组(PH组),每组8只.C组用pH=7.4的K-H液平衡灌注40min,然后用pH=6.5的K-H液酸化20min造成心脏整体的代谢性酸中毒,用pH=7.4的K-H液恢复灌注30min；PL组和PH组的灌注方式与C组相同,在平衡灌注25min后向K-H液中加入相应浓度的丙泊酚.记录酸化前,pH恢复后1、5、10、20和30min时的心率(HR)、左室发展压(LVDP),左室压力变化速率(±dP/dtmax),灌注环路内压力,心肌含水量(MWC).结果 在pH恢复初期(10min之内),PH组和PL组的HR、LVDP和±dP/dtmax的恢复率与C组比较均有所降低,但PH组降低有统计学意义(P＜0.05).在pH值恢复后期(20min后),PL组心功能的各项指标的恢复率均有所上升,部分指标略超过C组,但无统计学意义；而PH组的各项指标与C组比较仍略低,但无统计学意义.PL组和PH组环路内压力,心肌含水量与C组比较均有所降低,PL组降低显著(P＜0.05).结论 适当浓度的丙泊酚对酸中毒心脏有一定的保护作用,在本研究实验条件下25μmol/L丙泊酚在心功能恢复、心肌灌注的改善以及降低心肌水肿等方面均优于50μmol/丙泊酚.
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丹参对心肌低氧/复氧损伤的保护作用的研究
目的:研究中药丹参(SM)对心肌低氧/复氧损伤的保护作用.方法:运用31P-NMR技术对离体灌流大鼠心脏的高能磷酸化合物含量及细胞内的pH值(pHi)进行动态跟踪.结果:丹参注射液能明显减轻低氧期间心肌高能磷酸合物含量的下降,促使复氧期间PCr、ATP相对含量的恢复,减少低氧及复氧阶段心肌pHi的下降.结论:丹参能改善低氧及复氧期间心肌能量代谢水平,减轻心肌低氧/复氧损伤,并能显著改善细胞内酸碱平衡状况.
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离体大鼠心脏缺血再灌后冠脉流出液中cTnT与LDH比较研究
目的:比较离体大鼠心脏缺血再灌后冠脉流出液中心肌肌钙蛋白T(cTnT)与乳酸脱氢酶 (LDH)含量变化.方法:采用Langendorff离体心脏灌流模型,平衡灌流20 min后停灌40 min,再灌60 min,检测冠脉流出液的cTnT含量和LDH含量.结果:再灌后,模型组(model) cTnT的值明显升高,5 min时达到高峰,与预适应组(IPC)相比,有显著性差异(P<0.01),以后逐渐下降,在20 min后又有上升的趋势.LDH缺血再灌5 min时,模型组的值明显升高达到高峰,与IPC组相比,有显著性差异(P<0.01),随后逐渐下降.结论:在离体动物实验中cTnT与LDH都可作为心肌损伤的检测指标,无显著差异.
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适浓度L-精氨酸在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究
目的观察不同浓度的L-精氨酸(L-arginine,L-arg)在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及适浓度的研究.方法在心肌缺血前给予含不同浓度L-arg的KH灌注液,再灌注期间测定心脏功能指标及冠状动脉流出液心肌酶释放量如乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸磷酸肌酶(Creatine phosphokinase,CPK),冠状动脉流出液一氧化氮(Nitric Oxide,NO)含量,测定心肌组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,观察心肌超微结构改变.结果心肌缺血前给予含低浓度L-arg的KH液(10,30,50 mmol/L)灌注心脏,能减轻心肌缺血再灌注损伤,其中30 mmol/L组又优于其它两组,而心肌缺血前给予含高浓度L-arg的KH液(100 mmol/L)灌注心脏明显加重心肌缺血再灌注损伤.结论L-arg在心肌缺血再灌注操作中有双重作用,既有有益一面,又有有害一面,不同浓度L-arg的KH液灌注有不同的作用,可能存在一个适浓度.
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L-精氨酸-NO途径在心肌缺血再灌注损伤中的作用
目的观察大鼠心肌缺血前给予含不同浓度的L-精氨酸和L-NAME的KH灌注液的心肌保护作用.方法在心肌缺血前给予含不同浓度的L-精氨酸和L-NAME的KH灌注液,再灌注期间测定心脏功能指标及冠脉流出液中心肌酶释放量,观察心肌超微结构改变.结果心肌缺血前给予含低浓度L-精氨酸的KH液(10 mmol/L)灌注心脏,能明显减轻心肌缺血再灌注损伤,心肌缺血前给予含高浓度L-精氨酸的KH液(100 mmol/L)灌注心脏明显加重心肌缺血再灌注损伤,而给予含L-NAME的KH液无明显心肌保护或损害作用.结论 L-arg-NO途径在心肌缺血再灌注损伤中有双重作用,既有有益一面,又有有害一面,其利弊取决于两者之间的平衡或净效应.
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L-精氨酸和超氧化物歧化酶对再灌注中脂质过氧化损伤的影响
本文探讨在大鼠心肌缺血再灌注过程中同时加入L-精氨酸和超氧化物歧化酶(SOD)对再灌注损伤的影响.材料与方法1.实验动物健康SD大鼠60只,体重200～300 g,随机分成6组,每组10只,前5组为实验组,即LA10组,LA100组,LA10+SOD组,LA100+SOD组和SOD组,其中LA10组和LA100组分别在心肌缺血前给予10 mmol/L和100 mmol/L的L-精氨酸,LA10+SOD组和LA100+SOD组在心肌缺血前和前两组一样,再灌注时再给予1 000 U/L SOD,SOD组仅再灌注时给予1 000 U/L SOD.第6组为对照组,不加以上药物.参照Neely等方法建立离体大鼠心脏Langendorff灌注模型,稳定15 min后关闭主动脉插管,经主动脉根部以6.0kPa压力顺行灌注St.Thomas停跳液.停搏90 min后开放主动脉插管,恢复Langendorff灌注30 min,期间作各项指标测定.
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红景天苷对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的保护作用及机制研究
目的 研究红景天的主要成分红景天苷对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组和红景天苷组2组,取各大鼠离体心脏,按Langendorff预灌注10 min,夹闭30 min,再灌注120 min,期间实时测定血流动力学指标:左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室收缩压大变化速率(+dP/dtmax)、左室舒张压大下降速率(-dP/dtmin).复灌末,心脏用1%三苯四氯化磷酸盐缓冲液(TTC)孵育15 min,通过,TTC染色法测定大鼠心肌梗死面积.实验结束后,测定丙二醛(MDA)含量及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)活力.结果 与对照组相比,红景天苷组的LVEDP下降,而LVDP、+dP/dtmin、-dP/dtmin均上升.给药后,大鼠离体心脏的血流动力学指标有所好转.红景天苷组梗塞面积(14.7±5.5)%明显低于对照组(28.4±4.6)%(P=0.000 12).生化指标测定结果表明红景天苷组可降低磷酸肌酶(CK)活性和MDA含量,提高SOD和NOS的活性.结论 红景天苷对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的保护作用,这可能是它能抑制氧化应激所致的.
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用光学双标测技术探讨缺血－再灌注诱发心律失常发生机制
在多种心脏疾病包括心肌缺血、室颤及房颤等疾病中，活动电位、细胞内钙离子浓度、传导速度及活动电位期间都会发生改变。利用电压敏感染料和钙离子荧光试剂即光学标测技术可以无损伤、多位点同时记录离体心脏活动电位和细胞内钙离子浓度。本研究主要是在离体大鼠心脏上同时灌注电压敏感染料RH237（激发波长540 nm／发射波长585 nm）和钙离子荧光试剂Rhod 2－AM （激发波长540 nm／发射波长585 nm）。为了降低运动伪影，对心脏灌流blebbistatin之后，用2个CMOS相机实时记录心脏活动电位和钙离子浓度变化，然后停止灌流，诱发心脏整体缺血模型之后进行再灌注，同时记录心脏缺血期间及缺血再灌注诱发室颤时的活动电位、传导速度及钙离子浓度变化。结果表明，用RH237和Rhod 2－AM可以同时记录心脏表面活动电位和钙离子浓度，两种荧光试剂RH237与Rhod 2－AM无交叉影响。该方法是研究心律失常发生机制的强有力工具。
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参芍提取液对离体心脏冠脉流量影响
目的:研究参芍提取液对离体心脏冠脉流量的影响.方法:利用主动脉灌流观察给药前后离体大鼠心脏冠脉流量的变化.结果:参芍提取液可使离体大鼠心脏冠脉流量增加(P＜0.05),心率减慢(P＜0.05).结论:参芍提取液可使离体心脏冠脉流量增加,心率减慢.
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川芎嗪心血管药理研究进展
川芎嗪(四甲基吡嗪)是川芎的主要有效成分之一。近年川芎嗪广泛用于治疗多种心血管疾病取得了良好的效果，本文对其心血管药理研究进展综述如下。1 对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用 大鼠心肌缺血再灌注模型川芎嗪可降低再灌注室性心律失常发生率、死亡率，缩短窦律恢复时间，表明川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常具有良好的防治作用［1，2］。梁日欣等［3］实验显示，川芎嗪药理性预适应能降低大鼠缺血再灌注时室颤和室速的发生率，降低心肌梗塞面积和血浆乳酸脱氢酶增高的程度，推迟心律失常发生的开始时间，缩短其持续时间。左保华等［4］报道川芎嗪也可降低离体大鼠心脏MIRI心律失常的发生，缩短持续时间。
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血管内皮生长因子受体1在七氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:离体实验
目的 通过离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,探讨血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)在七氟烷预处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 采用随机数字表法将48个SPF级雄性SD大鼠心脏分为4组(n=12):对照组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷预处理组(SevoPC组)和VEGFR1拮抗剂组(MF1组).采用Langendorff灌流装置60mmHg恒压灌注30分钟,停止灌注45分钟,恢复灌注120分钟建立离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.观察恢复灌注120分钟期间,心脏左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室内压大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压大下降速率(-dp/dtmax)的变化情况;检测恢复灌注120分钟后心肌梗死面积、冠脉流出液中cTnI(cardiac troponin-I,cTnI)、TNF-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-6(interleukin 6,IL-6)含量,以及心肌VEGFR1表达.结果 与I/R组比较,SevoPC组再灌注期间LVDP和 ±dp/dtmax上升、LVEDP下降;再灌注120分钟后心肌梗死面积减少[(17.6±2.3)％v.s.(31.3±4.2)％;t=3.698,P=0.011]、冠脉流出液中cTnI含量减少[(52.4±5.1)v.s.(110.7±4.5)ng/ml;t=4.125,P<0.001]、TNF-α 水平降低[(16.8±1.7)pg/ml v.s.(37.6±2.3)pg/ml;t=3.917,P<0.001]和IL-6水平降低[(11.6±1.5)v.s.(18.5±1.4)pg/ml;t=3.602,P=0.012],心肌VEGFR1表达上调[(1.05±0.06)v.s.(0.32±0.05);t=4.165,P<0.001].与SevoPC组比较,MF1组再灌注期间LVDP和 ±dp/dtmax下降、LVEDP上升;再灌注120分钟后心肌梗死面积增加[(33.6±5.1)％v.s.(17.6±2.3)％;t=3.974,P=0.002],冠脉流出液中cTnI含量增加[(124.3±3.9)v.s.(52.4±5.1)ng/ml;t=3.846,P<0.001]、TNF-α 水平升高[(33.7±1.6)v.s.(16.8±1.7)pg/ml;t=3.707,P<0.001]和IL-6水平升高[(19.4±1.1)v.s.(11.2±1.5)pg/ml;t=3.589,P=0.016],心肌VEGFR1表达降低[(0.21±0.03)v.s.(1.05±0.06);t=4.215,P<0.001].结论 七氟烷预处理可能通过上调心肌VEGFR1的表达,抑制心肌炎性反应减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
关键词： 血管内皮生长因子受体1 七氟烷 预处理 离体大鼠心脏 缺血再灌注损伤
