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阿立哌唑对双向情感障碍患者的D2受体 和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗疗效分析
目的 讨论阿立哌唑对双向情感障碍患者的D2受体和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的临床拮抗效果.方法 现随机选择2015年6月~2016年3月我院收治的双向情感障碍患者102例作为研究对象,将其随机分成实验组与对照组,各51例,对照组给予文拉法辛治疗,实验组在对照组的基础上给予阿立哌唑,对两组患者的临床治疗效果进行对比和分析,对两组患者治疗前后进行抑郁自平量表(SDS)、贝克-拉范森狂躁量表(BRMS)评分及临床治疗效果.结果 两组患者在治疗前后SDS和BRMS评分有明显差异,具有统计学意义(P<0.05).实验组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者不良反应明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿立哌唑对D2受体和5-HT1A受体具有部分激动作用,对5-HT2A受体具有拮抗作用,可以有效改善双向情感障碍的症状,降低不良反应的发生率.
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莉芙敏对去卵巢大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR表达的影响
目的:观察去卵巢大鼠应用黑升麻异丙醇提取物--莉芙敏(ICR)治疗1-4周后,免疫组化方法检测5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)和5-HT2AR在大鼠下丘脑视前区表达的变化情况,为莉芙敏缓解围绝经期潮热症状的机制研究提供形态学依据.方法:雌性大鼠分为假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、OVX后戊酸雌二醇治疗(OVX+E2)组和OVX后ICR治疗(OVX+ICR)组,每组40只.所有大鼠术后恢复2周后,再用相应的药物分别治疗1,2,3,4周,麻醉,心脏灌注,取脑,制作冰冻切片.免疫组化法观察各组大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR的表达.结果:①OVX组1-4周时大鼠下丘脑视前区5-HT1AR阳性细胞数量和吸光度均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1-4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组大鼠下丘脑视前区室周带表达5-HT1AR的阳性细胞数量和吸光度均较同期OVX组减少.②下丘脑视前区中间带和外侧区5-HT2AR阳性细胞数量和吸光度的变化:OVX组大鼠,1-4周均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1周和2周后,OVX+E组和OVX+ICR组较同期OVX组增加;治疗3周和4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组均较同期OVX组减少.结论:5-HT1AR和5-HT2AR在去卵巢大鼠下丘脑视前区的表达量均增加;ICR和戊酸E2治疗后,5-HT1AR在大鼠下丘脑视前区的表达量减少,而5-HT2AR在下丘脑视前区的表达先增多后减少.ICR可能通过调节下丘脑视前区体温调节中枢的5-HT1AR和5-HT2AR的表达,以缓解围绝经期的潮热症状.
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针刺对5-HT致痒大鼠IgE与5-HT2A受体的影响
[目的]观察针刺对5-HT致痒大鼠的止痒效果,探讨针刺对5-HT致痒大鼠的行为学指标,以及血清中IgE与皮肤中5-HT2A受体的影响.[方法]64只大鼠随机分为8组,分别为空白对照组、模型组、阳性药物组、常规治疗组、针刺治疗1组、针刺治疗2组、中药治疗1组、中药治疗2组,每组8只.空白对照组和模型对照组予生理盐水灌胃,阳性药物组予喂饲酮舍林,常规治疗组予喂饲开瑞坦,针刺治疗1组针刺委中等穴位,针刺治疗2组针刘血海等穴位,中药治疗1组予当归、生地等中药灌胃,中药治疗2组予乌梅等中药灌胃.取空白对照组大鼠于其颈背部皮内注射10μL0.9％生理盐水,取其余各组大鼠于其颈背部皮内(肩胛连线中点上方5mm处)注射10μL2％5-HT(94mmol/L)溶液.建立瘙痒模型后,观察大鼠搔抓次数,并测定大鼠血清中IgE和皮肤中5-HT2A受体含量.[结果]模型组大鼠血清IgE升高,皮肤内5-HT2A受体升高,搔抓次数增加;两组针刺治疗组大鼠血清IgE降低,皮肤内5-HT2A受体降低,搔抓次数减少.[结论]针刺治疗可降低5-HT致痒大鼠血清中IgE和皮肤内5-HT2A受体的浓度,对其搔抓症状有明显的抑制作用.
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三种针法对对氯苯丙氨酸诱导失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A基因表达影响研究
目的:观察针刺失眠方、脐内环穴,失眠方和脐内环穴联合应用对对氯苯丙氨酸(para-chloropheny-lalanine,PCPA)失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A总RNA表达的影响,并对三种针法的效果进行比较研究.方法:随机抽取6只正常大鼠作为正常组,将30只PCPA失眠大鼠随机分为模型组、针刺失眠方组、脐内环针组、失眠方加脐内环针组、非穴组5组,每组6只.正常组、模型组无特殊处理,干预组分别给予针刺失眠方、针刺脐内环穴、针刺失眠方和脐内环穴联合干预,非穴组予针刺非穴处理,治疗6d后取大鼠海马组织,采用real-time PCR方法检测5-HT1A、5-HT2A的基因表达.结果:PCPA失眠大鼠海马5-HT1A基因表达下降,而5-HT2A基因表达上调;三种针法均显著上调PCPA失眠大鼠海马5-HT1A的基因表达、下调5-HT2A的基因表达;而失眠方和脐内环穴联合应用的效果优于失眠方或者脐内环穴单用.结论:PCPA失眠大鼠可能存在中枢5-HT受体信号机制异常,三种针法可能通过调节海马内5-HT1A、5-HT2A基因表达而改善失眠;实验支持失眠方和脐内环穴针刺联合应用为失眠症的优选干预方法.
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5－羟色胺受体基因多态性与伴有和不伴有抑郁发作史的阿尔茨海默病的关联研究
目的：探索中国汉族人群中5－羟色胺（5－HT ）1A受体、5－HT2A受体基因多态性与伴有和不伴有抑郁发作史的阿尔茨海默病（AD ）的关系。方法采用病例对照研究方法，以130例不伴有抑郁发作史的AD患者、85例伴有抑郁发作史的AD患者和120名健康老年人为研究对象；用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR －RFLP）技术检测5－HT1A C（－1019）G和5－HT2A T102C多态性。结果（1）伴有抑郁发作史的AD组携带5－HT1AG等位基因、G／C基因型、G／G基因型频率均高于不伴有抑郁发作史的AD组和对照组，差异有统计学意义（P ＜0．05）；不伴有抑郁发作史的AD组与对照组比较，5－HT1A等位基因及基因型频率的差异无统计学意义（P ＞0．05）。（2）伴有抑郁发作史的AD组携带5－HT2A C等位基因、C／C基因型频率均高于不伴有抑郁发作史的AD组（P ＜0．05），与对照组比较，C／C基因型频率更高（P＜0．05），等位基因及其他基因型频率的差异无统计学意义（P＞0．05）；不伴有抑郁发作史的AD患者组与对照组比较，5－HT2A等位基因及基因型频率的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论5－HT1AC（－1019）G、5－HT2AT102C基因多态性在有抑郁发作史的AD患者中可能发挥着重要的作用，5－HT1A G等位基因、5－HT2A C等位基因可能均是其风险因子。
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5-HT2A受体基因102 T/C多态性与慢性抽动障碍的遗传关联
目的探讨慢性抽动障碍与5-HT2A受体基因中102 T/C多态性的关系.方法采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性片段长度多态性(RFLPs)方法,对慢性抽动障碍儿童(n=72)与其亲生父母(n=131)的5-HT2A受体102 T/C的多态性分型,数据采用单体型相对风险(GHRR和HHRR)与传递不平衡检验(TDT)方法进行分析.结果合并焦虑情绪的慢性抽动障碍与5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因存在关联或连锁不平衡(TDT检验χ2=5.45,P＜0.05),而总的样本及其他分组与该位点无显著关联.结论5-HT2A受体102 T/C位点T等位基因与合并焦虑情绪的慢性抽动障碍相关联.
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高血压前期患者5-羟色胺2A受体基因多态性分析
目的 研究高血压前期患者5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)基因多态性并随访观察不同基因型患者的原发性高血压(EH)患病率. 方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测42例健康对照者及41例高血压前期患者的5-HT2AR 1438A/G、102T/C基因多态性,并采用高效液相色谱-紫外光检测法测定血清5-HT水平.全部受试者在第6、12个月随访,观察不同基因型患者的EH患病率. 结果 5-HT2AR基因1438A/G基因型高血压前期组及对照组差异有统计学意义,高血压前期组GG基因型频率显著高于对照组(P＜0.05),并具有较高的血清5-HT水平(P＜0.001).6、12个月后GG基因型患者的EH患病率显著高于AA和AG型者(P＜0.001).102T/C基因型2组差异有统计学意义,同期随访不同基因型患者EH患病率差异无统计学意义. 结论 5-HT2AR 1438A/G基因多态性与EH的患病显著关联;1438A/G位碱基纯合突变可导致高血压患者血清5-HT水平升高;102T/C基因多态性与EH无关.
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5-HT2A受体对延髓面神经后核内侧区呼吸节律的调控作用
目的 探讨5-HT2A受体在延髓面神经后核内侧区(the medial region of nucleus retrofac-ialis,mNRF)对呼吸节律调控的作用.方法 仿Suzue方法制作新生大鼠含有舌下神经根及mNRF的离体延髓脑片标本,以吸附电极记录舌下神经根呼吸节律性放电活动(the respiratory rhythmic discharge activity, RRDA)并作为呼吸活动的指标,采用全细胞膜片钳记录模式在mNRF同步记录呼吸神经元.分别观察1-(2, 5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane (DOI)、ketanserine对mNRF呼吸起步神经元及RRDA的影响.结果 DOI可显著使呼吸周期缩短、放电峰值增加,ketanserine使呼吸周期延长、放电峰值降低;DOI可使Cd2+非敏感性呼吸起步神经元发放幅度、时间、spike的频率显著增加,ketanserine则使其显著减少;voltage steps(电压阶跃) 和ramps(斜坡电压法)表明ketanserine可抑制Cd2+非敏感性呼吸起步神经元的短暂性和持久性的钠电流.结论 5-HT2A受体兴奋对RRDA、Cd2+非敏感性呼吸起步神经元具有兴奋性作用,是通过调节钠电流而起作用的.
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5-HT2A受体基因T102C多态性与儿童注意缺陷多动障碍关联性研究
目的 探讨5-HT2A受体基因T102C多态性与ADHD的关联,为相关疾病的病因学研究提供参考.方法 以包头市某小学974名6～ 14岁学生为研究对象,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测5-HT2A受体基因T102C多态性,采用病例对照研究方法分析5-HT2A受体基因T102C多态性对ADHD的影响.结果 5-HT2A受体基因T102C的基因型频率在ADHD组与对照组儿童间差异有统计学意义(x2=5.28,P=0.02),TT基因型是ADHD的保护因素(OR=0.56,P＜0.05),TC/CC基因型是ADHD的危险因素(OR=1.26,P＜0.05).结论 5-HT2A受体基因T102C多态性与ADHD的发生有关.
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5-HT2A、5-HT6和APOE基因多态性与儿童孤独症的关联研究
目的 探讨儿童孤独症与5-羟色胺2A受体(5-HT2A)及5-羟色胺6受体(5-HT6)和载脂蛋白E(APOE)基因多态性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测符合ICD-10诊断标准的孤独症患儿(患者组)和他们的父母(对照组)的5-HT2A及5-HT6和APOE基因多态性,采用传递不平衡检验(TDT)方法进行儿童孤独症核心家系5-HT2A及5-HT6和APOE基因与孤独症的关联分析.结果 (1)孤独症组和父母对照组5-HT2A基因型频率和等位基因频率分布2组间的均差异无显著性(X2=0.849,P=0.654;X2=0.234,P=0.629);APOE基因型频率和等位基因频率分布2组间的均差异无显著性(X2=5.524,P=0.238;x2=0.312,P=0.856);5-HT6基因型频率和等位基因频率分布2组间的均差异无显著性(X2=1.423,P=0.491;X2=1.169,P=0.280).(2)传递不平衡检验(TDT)发现5-HT6发生传递不平衡,孤独症与5-HT6基因相连锁(P=0.04).结论 5-HT6基因与儿童孤独症存在关联,其周围可能存在孤独症的致病基因.
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按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑5-HT1a、5-HT2a受体mRNA表达的影响
目的:观察按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA表达的影响,探讨针刺治疗失眠症的疗效机制及按经选穴针刺对腧穴配伍效应的影响.方法:将60只SD大鼠随机分为5组,即:空白组 、模型组 、百会+神门穴组 、百会+三阴交穴组 、百会+非经非穴组,每组12只,通过腹腔注射DL-4-氯苯基丙氨酸混悬液建立失眠模型大鼠,各治疗组针刺相应腧穴,每次30min,治疗7d.运用实时荧光定量方法检测大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA表达量.结果:与模型组比较,各针刺组大鼠下丘脑5-HT 1a受体mRNA表达量均有一定程度的升高,5-HT 2a受体mRNA表达量均有一定程度的降低,且以百会+神门穴组调节效果明显,百会+三阴交穴组及百会+非经非穴组次之.结论:针刺治疗可能通过调节失眠大鼠下丘脑5-HT 1a、5-HT 2a受体mRNA的表达发挥治疗作用,且按经选穴针刺可能是影响腧穴配伍效应的影响因素之一.
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3种针法对PCPA诱导的失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A蛋白表达的影响
目的 观察针刺失眠方、脐内环穴及失眠方加脐内环穴对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠海马5-HT1A、5-HT2A蛋白表达的影响.方法 将造模成功的30只PCPA失眠大鼠随机分为5组(每组6只):模型组、针刺失眠方组、针刺脐内环穴组、针刺失眠方加脐内环穴组、针刺非穴组;另设正常组(6只).治疗6d后取大鼠海马匀浆,采用免疫印迹法检测5-HT1A、5-HT2A蛋白含量.结果 PCPA模型大鼠海马5-HT1A蛋白表达下降,而5-HT2A蛋白表达上调;3种针法均显著上调PCPA失眠大鼠海马5-HT1A蛋白表达、下调5-HT2A蛋白表达;而失眠方加脐内环穴针刺作用更明显,优于单一针刺方法.结论 PCPA失眠大鼠存在中枢5-HT受体信号机制异常,3种针法可能通过调节海马内5-HT1A、5-HT2A蛋白表达而改善失眠;实验支持失眠方加脐内环穴针刺为失眠症的优选干预方法.
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5-HT2A受体基因T102C多态性与情感性精神障碍的关联研究
目的探索5-HT2A受体基因T102C多态性与情感性精神障碍易感性的关系.方法采用限制性片断长度多态性与聚合酶链式反应(PCR-RFLP)分析技术,检测情感性精神障碍和正常对照组的5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型和等位基因频率.结果情感障碍组和正常对照组、情感障碍组各亚型和正常对照组之间5-HT2A受体基因T102C多态性基因型和等位基因频率的比较未发现显著性差异;不同性别、有无阳性家庭史、伴或不伴自杀企图的情感障碍病人的5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型和等位基因频率的比较未发现显著性差异.结论5-HT2A受体基因T102C多态性与情感性精神障碍缺乏关联,提示其可能不是该病的易感性因子.
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5-HT2A受体在延髓面神经后核内侧区偶联O2-的作用
目的 探讨5-HT2A受体偶联O2-在延髓面神经后核内侧区(mNRF)对呼吸调控作用中的可能信号转导通路.方法 制作新生大鼠体外延髓脑片标本,进一步参照Johnson方法制作mNRF"岛",逐个移入mNRF"岛"于按预案加有试剂的带盖24孔板,24孔板置入5%CO2、37℃培养箱培养60 min;取上清液100μl,用可见分光光度计(波长550 nm)检测吸光度.分别观察5-HT、5-HT2A受体激动剂盐酸2,5-二甲氧基-4-碘苯基丙烷(DOI)对mNRF产生O2-的影响,及5-HT2A受体拮抗剂凯坦色林(Ketanserin)、抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA)能否抑制5-HT及DOI在mNRF"岛"产生O2-的作用.结果 5-HT的浓度曲线显示5-HT在1μmol/L时对mNRF作用达到峰值,随着浓度增加,O2-无显著增加;DOI浓度曲线显示DOI使mNRF产生的O2-达到峰值的浓度是20 μmol/L;5-HT、DOI均可显著使mNRF产生的O2-增加(P＜0.01),而5-HT、DOI之间无显著性差异,Ketanserin、α-LA可显著抑制5-HT、DOI在mNRF产生O2-.结论 在mNRF通过激活5-HT2A受体,可显著产生O2-,提示5-HT2A受体对呼吸的调控可能与O2-相关.
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逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用机制研究
目的:观察逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠血清单胺类神经递质水平,及海马与皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA表达、5-HT1A蛋白表达的影响,探讨其抗抑郁作用机制.方法:手术摘除方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型.逍遥散三个剂量(30g/kg、15g/kg、7.5g/kg)和阿米替林(0.01g/kg)连续灌胃给药4周.高效液相-电化学法测定大鼠血清NE、AD、DA与5-HT水平,Real-time PCR测定大鼠海马及皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA表达,Western-blotting法测定5-HT1A受体蛋白表达水平.结果:与正常组或假手术组比较,嗅球摘除抑郁模型大鼠血清NE、5-HT含量显著降低,海马与皮质部位5-HT1A mRNA表达水平相对下调,5-HT2A mRNA表达相对上调,5-HT1A蛋白表达水平明显下调,提示该模型动物存在单胺类神经递质水平紊乱表现.与模型组比较,逍遥散(30g/kg、15g/kg)提高血清NE、AD含量,30g/kg逍遥散提高5-HT含量,7.5g/kg亦提高血清NE含量;逍遥散(30g/kg、15g/kg)显著上调模型大鼠海马、皮质部位5-HT1A受体蛋白表达量,对5-HT1A、5-HT2A mRNA的异常表达有一定改善作用,7.5g/kg剂量明显上调皮质5-HT1A mRNA表达水平.结论:逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用发挥与提高血清单胺类神经递质(NE、AD、5-HT)水平,上调海马、皮质部位5-HT1A mRNA表达及5-HT1A受体蛋白表达水平有关,表明逍遥散的作用机制与调控5-HT能神经功能有关.
关键词： 逍遥散 嗅球摘除抑郁模型大鼠 单胺类神经递质 5-HT1A 5-HT2A -
5-羟色胺2A受体基因多态性与分裂样精神病患者的相关性研究
目的探讨中国汉族人群分裂样精神病患者与5-HT2A受体基因T102C多态性之间的关系.方法采用AmP-RFLP方法,检测分裂样精神病患者和对照组的5-HT2A受体基因频率分布.结果分裂样精神症患者5-HT2A受体基因型频率、等位基因频率与对照组无明显差异,但女性分裂样精神病患者A2A2基因型频率、A2等位基因频率明显低于对照组,有精神病家族史分裂样精神病患者A1A2基因型频率明显高于对照组.结论本实验结果提示,5-HT2A受体基因多态性与女性分裂样精神病及有精神病家族史的分裂样精神病患者密切相关,A1等位基因可能是分裂样精神病发病的风险基因之一.
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新疆维吾尔族精神分裂症与5-羟色胺受体基因多态性关联分析
目的:探讨13q14.1区域5-羟色胺受体基因多态性与新疆维吾尔族(维族)精神分裂症的关系;方法:采用病例一对照研究,应用飞行时间质谱生物芯片技术(MassARRAY)检测新疆地区106例维族精神分裂症患者和123例维族对照组在13q14.1区域5-HT2A的2个SNP(rs6311、rs6313)位点基因型;应用卡方检验和数量性状分析分别进行等位基因、基因型关联分析;结果:维族病例组和对照组rs6311、rs6313位点基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05);等位基因T/C在患者组和对照组中的频数分布比较均无显著性差异(P＞0.05);基因型T/T、C/T、C/C频数分布比较无显著性差异(P＞0.05).结论:5-HT2A基因rs6311、rs6313位点可能不是维族精神分裂症的易感基因,但是不能排除该基因其他SNP位点与维族精神分裂症的关联;新疆维吾尔族精神分裂症5-HT2A基因rs6311、rs6313位点无交互作用.
