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不同尿蛋白排泄率的2型糖尿病患者血清多聚ADP核糖聚合酶的变化及其临床意义
目的 研究糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)不同阶段患者血清多聚ADP核糖聚合酶(PARP)水平的变化及临床意义. 方法 收集T2DM患者195例,根据尿白蛋白/肌酐(UACR)水平,分为UACR＜30 mg/g组、UACR 30～300 mg/g组、UACR＞300 mg/g组,另选健康志愿者68名作为正常对照(NC)组.收集标本检测PARP、纤维蛋白原(Fg)、3硝基酪氨酸(3-NT)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、TGF-β1水平,并行相关性分析及多元逐步回归分析. 结果 3组T2DM患者血清PARP均较NC组高[(56.07±14.05)vs(73.99±10.69)vs(86.18±11.23) vs(34.60±9.21) pg/ml,P＜0.01].相关分析显示,血清PARP与UACR、Fg、3-NT、MCP-1、TGF-β1呈正相关(r=0.484、0.618、0.854、0.899、0.693,P＜0.05).多元逐步回归分析显示,Fg、UACR是影响血清PARP的独立危险因素(P＜0.05),回归方程为YPARP=13.004+3.693XFg +0.02XuACR. 结论 T2DM患者血清PARP水平与CKD肾脏损伤有一定联系,可能成为早期诊断CKD的新型生物学标志物.PARP参与CKD肾脏损伤可能涉及氧化应激、慢性炎性反应、肾脏纤维化、纤溶系统紊乱等机制.
关键词： 糖尿病慢性肾脏疾病 多聚ADP核糖聚合酶 尿白蛋白 -
常规降糖与联合N-乙酰半胱氨酸对糖尿病慢性肾脏疾病患者PARP-1及GAPDH活性影响的研究
目的 观察采用常规降糖治疗与联合N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗对糖尿病慢性肾脏病(CKD)患者多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、3-磷酸甘油脱氢酶(GAPDH)活性的影响.方法 将60例CKDⅢ期患者随机分为常规治疗组(A组)30例；联合NAC治疗组(B组)30例；另选取同期健康体检者30名为正常对照(NC)组,治疗12周.观察治疗前后外周单核细胞PARP活性、全血GAPDH活性的变化.结果 A、B组治疗后PARP活性下降[A组(3.70±0.06)vs(3.02±0.07)U/mg；B组(3.74±0.11)vs(2.66±0.04) U/mg],GAPDH活性升高[A组(4430.8±279.4)vs(5136.6±321.6)U/ml,B组(4495.2±324.7)vs(6104.4±275.3)U/ml],且B组治疗后PARP及GAPDH活性改变与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合NAC治疗与常规治疗相比,可更有效地逆转CKD患者PARP、GAPDH活性的异常.
关键词： 糖尿病慢性肾脏疾病 多聚ADP核糖聚合酶 3-磷酸甘油脱氢酶 -
Caspase-3 mRNA与PARP在染锰大鼠生精细胞中表达变化
目的 研究氯化锰对生精细胞凋亡过程半胱氨酸酶3(caspase-3)mRNA和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)表达的影响,探讨氯化锰的生殖毒性效应及可能机制.方法 雄性SD大鼠48只随机分为空白对照组,低剂量(15 mg/kg MnC12)和高剂量(30 mg/kg MnC12)组,8只/组.MnC12组分别染锰4周和6周,空白对照组给予等容生理盐水,给药途径均为腹腔注射,TUNEL法检测睾丸生精细胞凋亡,原位杂交法和免疫组织化学(SABC)法检测生精细胞caspase-3mRNA和PARP和表达.结果 随染锰时间延长和剂量增加,各染锰组生精细胞凋亡指数(AI)及caspase-3 mRNA表达水平显著升高,PARP表达水平显著降低,凋亡指数A1分别与caspase-3 mRNA和PARP表达呈正相关和负相关.结论 锰可诱导大鼠生精细胞caspase-3 mRNA表达,促进PARP分解,导致生精细胞凋亡,产生生殖毒性效应.
关键词： 锰 生精细胞 凋亡 半胱氨酸酶3 mRNA 多聚ADP核糖聚合酶 SD大鼠 -
PARP抑制剂3-AB对脂多糖诱导的帕金森病大鼠血脑屏障及多巴胺能神经元的影响
目的 研究多聚ADP核糖聚合酶(poly(ADP-ribose) polymerase,PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰(3-aminobenzamide,3-AB)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)及多巴胺能神经元的影响.方法 大鼠随机分三组:对照组,LPS组和LPS+3-AB组.用伊文思兰渗透性实验检测血脑屏障通透性;Western blot法检测MMP-9和紧密连接蛋白ZO-1的表达;免疫组化法检测MMP-9在黑质神经元的表达.结果 与对照组比较,LPS组黑质内BBB的通透性和MMP-9的表达显著增加,紧密连接蛋白相关蛋白ZO-1的表达和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数显著降低.上述作用受到PARP抑制剂3-AB的显著抑制.结论 3-AB通过保护LPS诱导的PD大鼠的BBB进一步保护多巴胺能神经元.
关键词： 帕金森氏病 多聚ADP核糖聚合酶 脂多糖 血脑屏障 大鼠 -
染锰大鼠生精细胞凋亡中caspase-3 mRNA、凋亡蛋白酶活化因子-1及多聚ADP核糖聚合酶的表达变化
目的:研究染锰诱导的大鼠生精细胞凋亡过程中,天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3 (caspase-3) mRNA和凋亡蛋白酶活化因子-1 (Apaf-1)、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的表达及其关系,探讨它们在生精细胞凋亡过程中的作用.方法:雄性SD大鼠,设立空白对照组、低剂量(15 mg/kg MnCl2)和高剂量(30 mg/kg MnCl2)组.实验组分别染锰4周和6周,空白对照组给予等容生理盐水,给药途径均为腹腔注射,TUNEL法检测生精细胞凋亡,原位杂交法和免疫组织化学法检测生精细胞caspase-3 mRNA、Apaf-1和PARP的表达.结果:与空白对照组比较,各染锰组生精细胞凋亡指数(AI)和caspase-3mRNA阳性细胞率均显著升高,Apaf-1和PARP阳性细胞率均显著降低.染锰剂量相同,6周与4周组比较,以及染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,生精细胞A1和caspase-3 mRNA阳性细胞率均显著升高,Apabl和PARP阳性细胞率均显著降低.各组大鼠生精细胞AI与caspase-3 mRNA阳性细胞率呈正相关,与Apaf-1和PARP阳性细胞率呈负相关.结论:锰可影响大鼠生精细胞caspase-3 mRNA表达,促进Apaf-1和PARP分解,导致生精细胞凋亡,产生生殖毒性效应.
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胃肠安对人胃癌MGC-803细胞裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的作用
目的:观察胃肠安对人胃癌MGC-803细胞裸鼠皮下移植瘤生长、凋亡及相关蛋白表达的影响.方法:建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,根据瘤体体积大小随机分为对照组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)组及胃肠安组3组,每组10只.对照组予无菌水0.3 ml灌胃,1次/d;胃肠安组予胃肠安煎剂0.75 mg/d灌胃,5-Fu组予5-Fu 1 mg腹腔注射,1次/周.干预8周后观察各组移植瘤瘤体生长情况;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡;免疫组化法检测移植瘤细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、8、9及多聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达.结果:经过治疗,胃肠安组MGC-803胃癌移植瘤体积显著缩小、质量减轻,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).TUNEL及免疫组化法检测结果显示胃肠安组可以促移植瘤细胞凋亡(P＜0.01),上调Caspase-3、8和9蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),并可促进PARP蛋白剪辑,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),与5-Fu组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:胃肠安具有抑制MGC-803移植瘤生长的作用,可能是通过上调Caspase-3、8、9的表达及促进PARP剪辑,进而促进MGC-803胃癌细胞发生凋亡而起作用.
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多聚ADP核糖聚合酶-1及其依赖性细胞死亡在神经系统疾病中的研究进展
背景 多聚ADP核糖聚合酶-1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP-1)作为一种DNA修复酶,具有维持基因组稳定的生理作用,应激条件下介导细胞程序性死亡,即PARP-1依赖性细胞死亡(PARP-1-dependent cell death,PARthanatos).目的 研究PARP-1及其介导的细胞死亡在脑卒中和神经退行性疾病等神经系统疾病中作用,探讨PARP-1阻断对神经细胞的保护作用. 内容 持续氧化应激可使PARP-1过度活化,促进凋亡诱导因子(apoptosis induced factor,AIF)转位至细胞核,介导PARthanatos.缺血/再灌注以及谷氨酸兴奋性毒性作用均可产生大量氧自由基,是神经系统疾病主要致病物质.脑卒中和神经退行性疾病中存在持续氧化应激和PARP-1活化,其介导的PARthanatos是神经元死亡的主要方式之一.抑制PARP-1活化具有神经保护作用. 趋向 PARP-1活化介导脑卒中和神经退行性疾病的发生,阻断PARP-1有望成为治疗该类疾病的新靶点.
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1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心脏成纤维细胞表达基质金属蛋白酶的影响
目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)对去甲肾上腺素(NE)诱导培养的大鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的调节作用及其机制.方法:①培养乳鼠心脏成纤维细胞,10 μmol/L NE刺激细胞24 h,使用实时定量PCR法检测MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平;使用PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)后,观察PARP-1对上述基因表达的影响.②检测心脏成纤维细胞内活性氧(ROS)水平、PARP酶活性的变化.③采用凝胶阻滞实验检测心脏成纤维细胞内转录因子AP-1的DNA结合能力,研究PARP-1对AP-1DNA结合能力的影响.结果:NE诱导心脏成纤维细胞内MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达水平明显增加.细胞内ROS产生增加,PARP酶被激活.核内转录因子AP-1的DNA结合能力明显增强.PARP抑制剂3AB可明显减少NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平,同时显著抑制AP-1的DNA结合能力.使用抗氧化剂vitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性增加及AP-1的DNA结合,进而显著降低了NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平.结论:NE刺激心脏成纤维细胞内ROS产生明显增多,大量的ROS激活了PARP使其酶活性显著增高,PARP通过调节转录因子AP-1的DNA结合调控了MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达. PARP可能是心脏纤维化过程中的重要调节机制之一.
关键词： 心肌纤维化 多聚ADP核糖聚合酶 去甲肾上腺素 基因表达 -
依达拉奉对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经PARP表达和细胞凋亡的影响
目的:研究依达拉奉对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经多聚ADP核糖聚合酶(PARP)表达及细胞凋亡的影响.方法:SD大鼠80只,10只作为正常组；其余70只采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导建立DPN模型,随机抽取40只,并随机分为对照组和治疗组,各20只；治疗组每天给予依达拉奉(3 mg/kg)腹腔注射,共4周；观察各组大鼠坐骨神经PARP表达和细胞凋亡指数(AI).结果:与正常组相比,对照组大鼠坐骨神经PARP表达及细胞AI明显增高(P＜0.01),治疗组PARP表达及细胞AI较对照组明显降低(P＜0.0l).结论:依达拉奉可降低DPN大鼠坐骨神经损伤,其机制可能与降低PARP表达及细胞凋亡有关.
关键词： 依达拉奉 糖尿病周围神经病变 多聚ADP核糖聚合酶 凋亡 -
锰诱导大鼠生精细胞凋亡过程中生殖激素和乳酸脱氢酶及PARP的作用
目的 研究锰对大鼠体内生殖激素和乳酸脱氢酶(LDH)和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)表达的影响,探讨它们在生精细胞凋亡过程中的作用.方法 雄性SD大鼠48只,随机分为空白对照组,低剂量组和高剂量组,腹腔注射MnCl24周和6周,TUNEL法检测生精细胞凋亡,放射免疫测定血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量,化学比色测定血清和睾丸LDH含量.免疫组织化学法检测生精细胞PARP表达.结果 各染锰组生精细胞凋亡指数、血清FSH、LH及LDH含量升高,血清T、睾丸LDH含量及PARP表达降低.结论 锰可使大鼠T和睾丸LDH降低,FSH、LH和血清LDH活性升高,抑制大鼠生精细胞PARP表达,导致生精细胞凋亡.
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PARP抑制剂3-AB对糖尿病大鼠血脑屏障的影响
目的 探讨多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰(3-AB)对实验性糖尿病(DM)大鼠血脑屏障(BBB)的影响.方法 实验动物分为正常对照组(control组),糖尿病组(DM组),糖尿病加3-AB组(DM加3-AB组),3个月后检测各组大鼠BBB通透性,BBB紧密连接蛋白ZO-1和occludin的表达;Western blot法检测各组大鼠PARP1,p-ERK1/2和ERK1/2的表达.结果 和control组相比,DM组体质量显著下降(P＜0.01),血糖明显升高(P＜0.01),3-AB对DM大鼠的体质量和血糖没有显著影响.DM组大鼠BBB通透性显著增加(P＜0.01),ZO-1和occludin的表达显著降低(P＜0.01),PARP1的表达明显增加(P＜0.01),p-ERK1/2/ERK1/2的表达显著增加(P＜0.01).上述作用可被3-AB抑制.结论 应用3-AB可通过增加ZO-1和occludin的表达,降低DM大鼠BBB通透性,保护DM大鼠的BBB.其保护作用可能与ERK1/2通路有关.
关键词： 多聚ADP核糖聚合酶 糖尿病 血脑屏障 3-氨基苯甲酸胺 -
3-氨基苯甲酰胺对大鼠心肌梗死后心力衰竭心肌细胞细胞因子、多聚ADP核糖聚合酶和凋亡诱导因子蛋白表达的影响
目的:研究多聚ADP核糖聚合酶(PARP)阻滞剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对心力衰竭(HF)大鼠心肌白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及对PARP和凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达的影响.方法:结扎135只成年雄性Wistar大鼠冠状动脉前降支6周制备HF模型,随机分为HF组、3-AB治疗组(3-AB组)和Sham组.治疗组应用3-AB治疗(30 mg/kg).治疗2、4、6周后采用放射免疫法测定大鼠心肌IL-10、TNF-α水平,采用免疫组化方法检测心肌PARP和AIF蛋白表达变化.结果:IL-10水平变化:与Sham组相比,HF组各时间点明显增高(P＜0.05),3-AB组较HF组各相同时间点明显降低(P＜0.05);TNF-α水平:HF组各时间点均较Sham组明显增高(P＜0.05),而3-AB组较HF组各相同时间点明显降低(P＜0.05).PARP蛋白表达:HF组各时间点均较Sham组增加(P＜0.05),3-AB组各时间点均较HF组明显减少(P＜0.05).AIF蛋白表达:HF组各时间点较Sham组增加,3-AB组各时间点较HF组明显减少(P＜0.05).结论:3-AB可抑制IL-10、TNF-α的释放;抑制PARP和AIF蛋白表达,从而抑制炎症反应和细胞凋亡,对HF大鼠心肌细胞发挥保护作用.
关键词： 多聚ADP核糖聚合酶 3-氨基苯甲酰胺 心力衰竭
