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紧密连接蛋白 Claudins在乳腺癌肝转移中研究进展
肝是众多恶性肿瘤血道转移的常见靶器官,肝转移又和脑转移、骨转移以及肺转移等关系密切,目前认为,它是脑转移之外的生存率低的转移癌。近来研究表明,紧密连接蛋白claudins是转移癌发生过程中的主要调控分子,也是调控肿瘤生物学行为的重要靶点。乳腺癌肝转移过程中起重要作用的是claudin-2、claudin-4和claudin-12,其分别在增强乳腺癌细胞与肝细胞的黏附能力、血管生成拟态及IL-18的相互调节中发挥重要作用。
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孕激素对子宫内膜癌Ishikawa细胞中claudin-4基因表达的调节作用
目的 探讨孕激素对子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞中claudin-4基因表达的调节作用.方法 用浓度分别为2.5、5、10、15、20 mg/L的甲地孕酮培养Ishikawa细胞24、48、72 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测Ishikawa细胞生长的抑制率,选出抑制率接近50％时甲地孕酮的佳处理浓度和时间,用于以下实验.以15 mg,/L(佳处理浓度)的甲地孕酮处理Ishikawa细胞72 h(佳处理时间),透射电镜观察细胞形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,实时定量PCR技术测定细胞中claudin-4 mRNA的表达水平,蛋白印迹法检测细胞中claudin-4蛋白的表达水平,细胞免疫荧光染色观察细胞中claudin-4蛋白表达部位的变化.结果 15 mg/L的甲地孕酮处理72 h时,lshikawa细胞生长的抑制率达50％.甲地孕酮处理后,透射电镜下观察,部分Ishikawa细胞明显肿胀,内质网扩张,线粒体数目减少、肿胀呈空泡化,核分裂象少见,严重者见胞质内细胞器消失,膜结构消失；少数Ishikawa细胞表面形成伪足样突起,细胞核溶解,凋亡小体形成.甲地孕酮处理前、后,Ishikawa细胞凋亡率分别为(0.076±0.024)％、(3.934±0.816)％,两者比较,差异有统计学意义(P＜0 05)；Ishikawa细胞中claudin-4 mRNA的表达水平分别为0.64±0.20和0.47±0.15,claudin-4蛋白的表达水平分别为0.94±0.18和0.62±0.15,甲地孕酮处理前、后claudin-4 mRNA和蛋白质的表达水平分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；Ishikawa细胞免疫荧光染色,甲地孕酮处理后,claudin-4蛋白的表达部位由细胞膜进入细胞质和细胞核.结论 孕激素可以抑制Ishikawa细胞的生长,其作用机制可能与claudin-4基因表达的降低及细胞凋亡有关.Ishikawa细胞膜表达的claudin-4蛋白整合入细胞内可能与孕激素抑制Ishikawa细胞的生长有关.
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Claudins整合膜蛋白研究进展
Claudins整合膜蛋白为细胞间紧密连接的主要成分,在调节生物体内各区间溶质流以及维持内稳态平衡中发挥重要功能.Claudins对上皮或内皮细胞间黏附、极性发育、上皮增生的微环境和屏障功能的调控发挥重要作用,其变化直接影响细胞旁屏障渗透性,与肿瘤、炎症、遗传疾病、病毒感染、细菌毒素等多种临床疾病的发生密切相关.
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紧密连接蛋白claudins和胃癌
Claudins是构成上皮细胞和血管内皮细胞紧密连接的一类跨膜蛋白家族,维持紧密连接特有的栅栏和屏障功能.Claudins广泛分布于正常组织和不同肿瘤组织,且存在差异性的表达.近年,在胃癌前病变和胃癌中也发现几种claudins蛋白表达异常,并与预后有关.通过对claudins在胃癌中异常分布和表达的研究,人们能更好得理解胃癌的发生发展机制,从而有利于胃癌的诊断和治疗.
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紧密连接蛋白claudins磷酸化在胃肠屏障功能中的作用
上皮紧密连接(TJ)是由occludin、claudins、zonula occludens(ZOs)等构成的相邻细胞间连接复合体.TJ形成高选择性通透性屏障,调节溶质、免疫分子和药物的细胞旁转运,并能有效阻止肠内细菌和内毒素易位进入体循环.作为一类跨膜蛋白,claudins对TJ功能的发挥具有重要意义,其磷酸化是维持和调节细胞旁通透性的关键.本文就claudins的分子结构、组织分布、功能、调节claudins磷酸化的因素及其对胃肠屏障功能的影响作一综述.
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急性肺损伤标志物Claudins的研究与展望
背景 Claudins是上皮细胞紧密连接中关键的整合蛋白调节器,对于维持肺泡上皮屏障完整性具有重要作用,而急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的基本病理改变是肺上皮毛细血管屏障的广泛破坏. 目的 探究Claudins与ALI的关系. 内容 综述Claudins在ALI中的表达及其相关机制. 趋向 Claudins有望成为ALI的标志物.
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Claudins与肿瘤侵袭和转移
Claudins是构成紧密连接的骨架蛋白.Claudins蛋白在很多恶性肿瘤中表达发生改变.大量研究显示,Claudins具有抑制肿瘤侵袭和转移的作用,其通过各种信号通路调节细胞分化、增殖和转移.
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紧密连接蛋白claudins与妇科肿瘤的研究进展
细胞间紧密连接有维持细胞极向排列和屏障功能,claudins是上皮细胞间紧密连接骨架蛋白,参与紧密连接的构成.claudins表达异常与肿瘤的发生、发展关系密切.多种途径可能参与了claudins表达的调节.claudins为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路.因此,claudins成为肿瘤研究新热点.本文就claudins的基本结构、功能、临床应用前景及其与妇科常见肿瘤关系研究作一综述.
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紧密连接蛋白Claudins与胃癌关系的研究进展
Claudins是组成细胞间紧密连接必不可少的骨架蛋白,在肿瘤细胞转移及侵袭过程中起重要作用.胃癌是常见及致命的恶性肿瘤之一,是全球癌症死亡的第二大原因.近年来发现,Claudins可能在胃癌发生、发展中起关键作用,它可能在胃癌诊断、治疗及预后方面具有重要临床意义和广泛的应用价值.
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Claudins蛋白在胃癌组织中的表达
紧密连接(tight junctions,TJs)对于维持上皮细胞或内皮细胞的正常结构和发挥生理功能起着重要作用.Claudins(CLDNs)蛋白是构成细胞膜紧密连接的主要成分之一,其异常表达导致上皮细胞或内皮细胞结构破坏、功能受损,与多种疾病的发生、发展关系密切.近年来,越来越多的文献报道了claudins蛋白在胃癌组织中的异常表达.不同claudin蛋白亚型在胃癌组织中的表达降低或增高所起作用亦不相同.Claudins蛋白与肿瘤形成、癌细胞的增殖、转移、以及预后关系密切.因此,深入研究claudins蛋白与胃癌发生、发展的关系具有重要意义.
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紧密连接蛋白claudins及其在肿瘤发病中的作用
紧密连接分子由occludin,claudins和连接黏附分子(JAMs)3种完整的膜蛋白和闭合小环蛋白(ZO-1,ZO-2和ZO-3)等外周胞浆蛋白组成.Claudin蛋白是构成紧密连接的主要的功能分子,可维持紧密连接特有的栅栏功能和屏障功能.多种信号分子参与了claudins功能的调节.Claudins分布于皮肤、脑、神经系统和内脏组织中,其表达有组织特异性,但大多数组织可表达多种claudin蛋白.Claudin及其结合的蛋白结构改变可导致肿瘤等多种疾病的发生.不同claudins家族成员在不同肿瘤中表达各异,但在恶性肿瘤组织中的表达无论高或低,终总会引起紧密连接分子的正常结构破坏、生理功能障碍.claudin蛋白可作为不同肿瘤的诊断及治疗的分子标志.随着分子生物学技术的飞速发展和对claudin更全面的认识,claudin在疾病的检测、诊断、治疗及预后判断方面中会有一个新的应用前景.
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紧密连接蛋白claudins与肿瘤的研究进展
Claudins是新近发现的构成细胞紧密连接的一类完整的跨膜蛋白,维持紧密连接特有的栅栏功能和屏障功能.Claudins表达异常与肿瘤的发生发展关系密切.多种途径可能参与了claudins表达的调节.Claudins为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路.
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肠易激综合征患者肠粘膜紧密连接蛋白claudin-1,-3,-4表达改变的意义
目的 探讨claudin-1,-3,-4蛋白的改变在不同类型肠易激综合征患者发病中的作用.方法 随机选择肠易激综合征患者43例分为腹泻型组23例、便秘型组20例,对照组20例,用Western blotting方法分别检测各组肠粘膜claudin-1,-3,-4蛋白含量.结果 与对照组相比,小肠和结肠粘膜claudin-1蛋白含量在便秘型组均明显上升(P＜0.05).在腹泻型组均明显下降(P＜0.05);claudin-3在便秘型组明显上升(P＜0.05),在腹泻型组无明显的变化(P＞0.05),claudin-4变化跟claudin-1一致.结论 claudin-1,-4蛋白表达下降可能与腹泻型肠易激综合征的发病有关,而claudin-1,-3,-4蛋白表达的升高可能与便秘型肠易激综合征的排便性状和习惯改变有关.
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claudins在妇科肿瘤中的研究和应用
claudins是上皮细胞间紧密连接骨架蛋白,参与紧密连接的构成,紧密连接有维持细胞极向排列和屏障功能,claudins表达异常而导致紧密连接结构和功能的破坏是许多疾病的病理基础.近年研究表明多种上皮来源的肿瘤中claudins异常表达,并与这些肿瘤发生、发展关系密切,在诊断、治疗及预后判断等方面有广泛的应用前景,因此,claudins成为肿瘤研究新热点.本文就claudins及其与妇科常见肿瘤关系研究和临床应用作一综述.
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细胞连接调控蛋白在大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织中表达及意义
目的:建立SD大鼠胰腺癌模型,研究细胞连接调控蛋白(Claudin-1,Occludin,E-cad,Snail)在胰腺癌发生发展过程中的作用及其意义.方法:90只大鼠随机分为二甲基苯荓蒽(DMBA)组(A组,n=40),DMBA+曲古霉素A(TSA)组(B组,n=40)和空白对照组(C组,n=10只).将DMBA直接置入A,B组胰腺实质内建立胰腺癌模型,B组腹腔注射TSA,～5 mo内处死并观察胰腺癌发生情况,C组于第5 mo处死.采用EnVision~(TM)免疫组化法检测Claudin-l,Occludin,E-cad,Snail的表达.结果:A组3～5 mo癌发生率为48.6%(18/37),5 mo(60.0%)高于4 mo组(40.0%)和3 no组(28.6%).B组3～5 mo癌发生率为33.3%(12/36),5 mo(40.0%)高于4 mo组(30.0%)和3 mo组(16.7%).A组发癌率高于B组.A组,B组胰腺导管癌分别为17例和11例,其余为纤维肉瘤;A组胰腺癌大径均值大于B组(A组:0.5-1.0 em 7例,1.0～2.0em 10例,>2.0 cm 1例;B组:0.5～1.0 cm 9例,1.0～2.0 cm2例,>2.0 em 1例,P<0.05);C组胰腺和A,B,C组胰腺外主要脏器均未见明显病理改变.A组+B组胰腺导管癌Claudin-1,Occludin,E-cad表达阳性率明显低于A组+B组非癌胰腺组织(P<0.05或P<0.01),但Snail则相反(P<0.01);在胰腺导管腺癌中Claudin-1,Occludin,E-cad表达均相互呈一致性(P<0.05或P<0.01),但二者均与Snail表达呈明显不一致性(P<0.05或P<0.01).结论:较大剂量DMBA置入胰实质内可在短期内获得较高的SD鼠胰腺癌发生率,TSA能抑制胰腺癌发生和生长;Claudin-1,Octludin,E-cad和Snail在DMBA诱导sD大鼠胰腺癌发生中可能有重要作用.
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紧密连接蛋白Claudins在胃癌及癌前病变中的相关性研究
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,胃黏膜上皮细胞癌变是一个渐进的过程,其主要癌前病变为胃黏膜上皮异型增生和肠上皮化生.Claudins是新近发现的构成细胞紧密连接的一类完整的跨膜蛋白,维持紧密连接特有的栅栏功能和屏障功能.Claudins表达异常与肿瘤的发生发展关系密切.为肿瘤的诊断和治疗提供了一种新思路.
