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脊髓小脑性共济失调与细胞特异性
脊髓小脑性共济失调(SCAs)是一大类以累及脊髓、小脑及脑干等部位为主的神经系统遗传变性疾病,临床上以不同程度的小脑性共济失调为主,同时合并锥体外系和(或)锥体束受损等.其遗传方式可呈常染色体显性(AD)和常染色体隐性(AR)遗传等多种类型,其中部分AD遗传的SCAs亚型,目前已经证实其发病是由于疾病基因编码区内编码谷氨酰胺(glutamine)的三核苷酸CAG重复序列异常扩增导致编码的多聚谷氨酸酰胺链(polyglutamines,PolyQ)的构象异常,使得基因产物异常聚积,从而对神经元产生毒性作用而发病.目前,该亚型包括SCA1、SCA2、SCA3/MJD、SCA6、SCA7、和齿状核红核苍白球路易体萎缩(DRPLA)等,近年来发现的SCA17[1]也属于该类.此外,亨廷顿病(HD)和脊髓延髓肌肉萎缩(Spinal bular muscular atrophy,SBMA)的发病也是由于PolyQ异常扩增引起,因此,该类疾病也统称多聚谷氨酰胺病(Ployglutamines Disease,PolyQ病).
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MS-PCR法重新评估血管紧张素原基因M235T多态性与家族性原发性高血压的相关性
多种心血管疾病与肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)密切相关。目前研究较多的肾素-血管紧张素系统候选基因如血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme, ACE)和血管紧张素原(angiotensinogen, AGT)基因、尤其是AGT基因与心血管疾病的关系日益受到重视。1992年Jeunemaitre等[1]应用同胞对(sib-pair)分析发现,AGT基因中微卫星多态性与高血压发生相关,随后又陆续在AGT基因编码区找到多个突变位点。其中外显子2区域核苷酸704处胸腺嘧啶(T)被胞嘧啶(C)替代,导致基因编码产物第235号氨基酸由蛋氨酸(M)变异为苏氨酸(T)——即M235T分子变异被认为与血浆中高水平的血管紧张素原和高血压密切相关,尤其是早年发病和程度严重的高血压患者。另有报道[2,3],AGT M235T多态性也与冠状动脉粥样硬化、先兆子痫、肥厚型心肌病和胰岛素依赖性糖尿病肾病的发生相关。近年研究发现,对同一病变尤其是原发性家族性高血压、冠心病与AGT M235T相关性的结论并不完全一致。究其原因一方面为研究人群的种族遗传和地理环境差异,另一方面则是研究方法的不同。分子杂交(PCR-ASO)的方法可以明确检测出基因型,其特异性与敏感性均为100%。而限制性内切酶法(PCR-RFLP),由于很难保证每次实验条件的一致性,以及在实验条件下消化反应能否彻底进行。因此,对AGT M235T基因多态性的检测多推荐采用PCR-ASO或PCR-RFLP以外的方法[4]。我们应用本实验室建立的简便、敏感、特异的突变基因分离PCR法(MS-PCR)评估AGT M235T多态性与苏皖地区人群家族性原发性高血压的相关性。
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mdm2基因研究进展及其与肺癌的关系
1 mdm2基因及其作用mdm2是一种癌基因,该基因定位在染色体12q13-14.人的mdm2基因编码区为1467bp,该基因在进化上比较保守,在许多动物细胞的染色体都有同源序列,如人和小鼠mdm2基因编码区有80.3%的同源性.mdm2基因表达的调节相当复杂,并且有不同的mRNA剪接形式.研究表明在培养细胞中至少存在p90、p85、p76、p75、p58和p57共6种mdm2异构体,在体内仅有全长的p90-95和p57能与p53结合[1].
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汉滩病毒M,S基因部分片段在大肠杆菌中的融合表达
目的 在大肠杆菌中融合表达含主要抗原位点的汉滩病毒囊膜糖蛋白G1与NP片段. 方法 将汉滩病毒76-118株M基因编码G1的片段与S基因编码区5′端约0.7 kb的片段连接,克隆入pGEX-4T2,构建嵌合基因原核表达载体pGEX-4T2-G1S0.7,并在大肠杆菌XL1-Blue中,诱导GST-G1S0.7融合蛋白的表达. 表达产物用ELISA和Western blot进行鉴定. 结果 成功地构建了嵌合原核表达载体pGEX-4T2-G1S0.7. 经IPTG诱导后,ELISA活性测定结果表明,该融合蛋白可与抗汉滩病毒NP及糖蛋白的mAb特异性结合. Western blot结果显示,诱导出相对分子质量 (Mr)大于1×105的G1S0.7与GST的融合蛋白. 结论 获得具有特异性结 合活性的融合蛋白GST-G1S0.7,为汉滩病毒基因工程疫苗的研制奠定了基础.(潘伯荣)
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遗传性对称性色素异常症一家系ADAR基因突变检测
目的 检测遗传性对称性色素异常症家系ADAR突变基因.方法 收集患者临床资料,抽提外周血DNA,PCR扩增ADAR基因编码区的所有外显子及侧翼序列,扩增产物纯化后直接双向测序,并与基因组序列进行比对分析,查找有无突变.结果 候选基因编码区所有外显子及侧翼序列均未发现突变.结论 ADAR基因编码区序列与本研究中遗传性对称性色素异常症家系发病无关,致病基因待进一步研究.
关键词: 遗传性对称性色素异常症 ADAR基因 基因编码区