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p16、RASSF1A在肝细胞性肝癌患者肿瘤组织及血浆中异常甲基化的检测及临床意义
目的：探讨原发性肝细胞性肝癌（HCC）患者肿瘤组织及血浆中 p16及 RASSF1A 启动子区的甲基化状态及其在 HCC早期无创诊断中的意义。方法采用甲基化特异性 PCR技术检测60例 HCC患者肿瘤组织、癌旁组织、血浆及60例正常肝脏患者肝组织及血浆中 p16、RASSF1A 基因启动子区域的甲基化状态，分析其与肝癌患者临床病理参数之间的关系。结果60例 HCC患者血浆、肿瘤组织及癌旁中p16基因甲基化率分别为68.3%（41/60）、63.3%（38/60）和41.7%（25/60）；RASSF1A基因异常甲基化检出率分别为73.3%（44/60）、70.0%（42/60）和36.7%（22/60）；60例正常肝脏患者肝组织及血浆 p16、RASSF1A 未检测到基因启动子区域的甲基化，差异有统计学意义（P =0.000）。HCC患者外周血浆和癌组织中 p16、RASSF1A 基因的甲基化率与患者年龄、性别、AFP、有无肝炎病毒感染（HBV）、有无肝硬化、Child 分级、肿瘤个数、包膜完整与否、有无癌栓、是否复发、病理分级、肿瘤分期无统计学相关性。结论 HCC患者肿瘤组织及血浆 DNA中可检测到RASSF1A 基因和 p16基因的甲基化，外周血 p16基因和RASSF1A 基因的甲基化检测对肝癌筛查有重要意义，可能成为 HCC新的肿瘤分子标记物。
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ALL病人P16基因的失活与mRNA表达的关系
目的:探讨ALL 和各亚型中 P16 基因失活和纯合缺失的发生率及mRNA 表达. 方法:对40例ALL (B-ALL28例,T-ALL7例,前B-ALL5例)和15例对照组骨髓标本,采用PCR 法检测P16 基因的纯合缺失,REP 法检测P16 基因的高度甲基化, RT-Nest-PCR 法检测其mRNA的表达.结果:ALL P16 基因高度甲基化或纯合缺失发生率为80%,而对照组无一例P16基因失活;T-ALL 中P16 基因纯合缺失高于高度甲基化 ;B-ALL 中高度甲基化多于纯合缺失.5例P16 基因高度甲基化尚有mRNA表达,其余均无表达.结论:P16 基因的异常是 ALL 的主要发病机制之一.T-ALL P16 基因的纯合缺失为主要表现,而B-ALL P16 的高度甲基化为主要表现.同时,无论P16 基因纯合缺失或高度甲基化,均能高度抑制mRNA 的表达.
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乳腺癌相关基因蛋白的表达及意义
目的探讨Cyclin D1、p16和p53在乳腺癌中的表达及意义.方法采用免疫组化SP法对23例乳腺增生症、11例乳腺不典型增生、58例乳腺癌中Cyclin D1、p16、p53、ER、PCNA进行检测.结果Cyclin D1、p16、p53的表达在乳腺增生症与不典型增生、乳腺癌间差异均有统计学意义.Cyclin D1的表达与乳腺癌淋巴结和(或)器官转移状态、3年生存情况、ER的表达、PI分级相关,与组织学分级、TNM分期无关;p16和p53的表达与各临床病理特征均相关.p16与Cyclin D1,p13的表达呈相关关系(P＜0.01),Cyclin D1与p53的表达亦呈相关关系(P＜0.01).乳腺癌,不典型增生多基因异常表达显著高于乳腺增生症(P＜0.01,P＜0.05),多基因异常表达与乳腺癌各临床病理特征均相关(P＜0.01).结论Cyclin Dl、p53的过表达与p16的失表达在乳腺癌的发生、发展过程中可能起着重要作用;三者联合检测优于单项检测,可提高乳腺癌早期诊断、恶性程度及预后判断的可靠性,指导临床综合治疗.
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巢式PCR法检测不同类型标本中p16基因启动子过甲基化
目的介绍一种高灵敏度的DNA甲基化分析方法,即巢式甲基化特异性PCR法(nested-MSP,nMSP),探讨该方法佳应用条件,并用该法分析新鲜癌组织、石蜡包埋组织及肿瘤患者血清中p16基因启动子的甲基化状态.方法将基因组DNA变性成为单链,用亚硫酸氢盐修饰单链DNA,所有未甲基化的胞嘧啶被转变为尿嘧啶,而甲基化的胞嘧啶则不变.设计针对甲基化和非甲基化等位基因的特异引物,进行巢式PCR扩增,后经凝胶电泳检测目的片段.结果在3种类型的标本中都检测出了p16基因启动子的甲基化,比普通的甲基化特异性PCR法具有更高的灵敏度.结论巢式甲基化特异性PCR是一种灵敏度高、特异性强的甲基化检测方法,可广泛应用于不同类型标本基因启动子甲基化分析.
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P16基因与细胞衰老
细胞衰老，初被描述为细胞老化的一种形式，是指细胞在信号转导作用下不可逆地脱离细胞周期并丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态。细胞衰老的过程与多种刺激或应激原触发有关，包括癌基因的激活，端粒的损耗缩短，氧化应激，DNA 损伤，病毒感染，紫外线辐射等等［1，2］。与衰老相关的基因有很多种，但关键基因的作用不可或缺， P16基因既是一种抑癌基因，又被认为是细胞衰老的主导基因，对细胞衰老的启动及维持均具有重要的作用［3］。研究发现，在细胞衰老过程中，P16水平上调可达几十倍，甚至上百倍，P16基因在衰老细胞中处于高表达水平［4，5］。高表达的 P16与细胞周期依赖性激酶形成复合体，导致细胞周期阻滞于 G1期（DNA 合成前期），不能进入细胞周期循环而处于静息状态。P16基因是目前细胞衰老研究的热门靶点之一。现就 P16基因与细胞衰老的关系作如下综述。
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66例鼻咽癌石蜡包埋标本p16基因第二外显子的检测
目的研究鼻咽癌p16基因第二外显子的状态.方法采用多重PCR分析法,单链构象多态性(single strand conformation polymorphism, SSCP)法分别对66例鼻咽癌石蜡包埋标本与相应的癌旁组织中p16基因突变情况进行检测.结果 66例肿瘤标本中,发现24例p16基因缺失,点突变未检出,而相应的癌旁组织未检出缺失.结论 p16基因在鼻咽癌中存在高频率的缺失,其改变在鼻咽癌发病过程中具有一定的作用.
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舌癌患者 p16基因启动子 CpG 岛甲基化及其与临床病理的关系
目的：研究舌癌与 p16基因启动子区域的 CpG 岛甲基化的潜在关系，并了解 p16基因甲基化与临床病理的关系。方法观察组舌癌标本及对照组正常舌组织标本所提取的 DNA，经亚硫酸氢钠处理改变甲基化碱基，设计相应引物（p16－M、p16－U）Q －MSP 扩增，检测样本中的甲基化比例。结果观察组甲基化阳性率为64．58％（31／48），对照组阳性率仅2．08％（1／48），差异有统计学意义（P ＜0．05）；舌癌个体中 pl6基因甲基化比例与病理分期、发生淋巴转移、组织学分化程度相关，与年龄、性别无关。结论p16基因启动子 CpG 岛甲基化现象与舌鳞癌的发生发展关系密切；癌症发展越晚期、肿瘤浸润更深、发生转移、更低分化者 p16基因启动子 CpG 岛甲基化的频率更高，但与患者年龄、性别等因素无关。
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食管癌患者p16和bcl-2蛋白的表达与肿瘤生物学行为的关系--附56例检测报告
目的:探讨食管癌患者P16基因和BCL-2基因的表达与肿瘤生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学链菌素生物蛋白-过氧化酶法检测56例食管癌患者癌组织中p16和bcl-2蛋白的表达.结果:食管鳞状细胞癌组织p16蛋白表达的阳性率为57%(32/56),bcl-2蛋白则为59%(33/56).其中p16蛋白表达的阳性率在高分化癌、无淋巴结转移和国际抗癌协会TNM分期Ⅱ期病例分别占94%(17/18)、86%(12/14)和91%(19/21),明显高于低分化癌、有淋巴结转移和Ⅲ～Ⅳ期病例的22%(4/18)、25%(4/16)和39%(14/36),均为P＜0.01;bcl-2蛋白表达的阳性率在肿瘤浸润黏膜下层、无淋巴结转移、TNMⅡ期病例分别为86%(12/14)、100%(20/20)、90%(19/21),明显高于浸润黏膜全层、有淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ期病例的31%(5/16)、36%(13/36)、40%(14/35),均为P＜0.01.结论:早期食管癌检测p16和bc1-2蛋白的阳性表达率较高,随着肿瘤的发展、恶化,其阳性表达率逐渐降低;p16和bcl-2蛋白的表达与食管癌的分化程度、浸润转移等生物学行为密切相关.
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p 16基因表达及高危 HPV 感染在宫颈癌中相关性的研究
目的：探讨 p16基因的表达和高危 HPV 感染（HR-HPV）在宫颈癌发生、发展中的意义。方法运用实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测 p16基因在宫颈癌组织、上皮肉瘤组织（CIN）、正常宫颈组织中的表达，原位杂交检测上述标本中 HR-HPV感染。结果p16基因在宫颈癌组织、CIN、正常宫颈组织中的表达水平分别为0．79±0．34、0．70±0．36、0．26±0．21，差异具有统计学意义（P ＜0．05）。p16基因的表达水平在不同临床分期之间的差异具有统计学意义（P ＜0．05），但肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小等其他临床病理特征对其无显著影响（P ＞0．05）；HR-HPV 阳性患者的 p16基因的表达水平明显高于 HR-HPV阴性患者，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论p16基因在宫颈癌中呈高表达状态，并且与 HR-HPV 感染密切相关，基因的高表达可能在宫颈癌的发生和发展中发挥重要作用。
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p16基因与口腔颌面肿瘤
p16基因是近年发现的一种多肿瘤抑制基因，主要通过抑制细胞周期素依赖性蛋白激酶 CDK4的活性，阻止细胞从 G1进入 S 期，直接参与细胞周期的调控。p16基因失活原因多样，与多种肿瘤的发生发展密切相关。明确 p16基因与口腔恶性肿瘤的关系对口腔恶性肿瘤的诊断、治疗和预后等方面都有重要意义。
