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649例不育男性Y染色体微缺失及性激素水平分析
目的 探讨男性不育的分子流行病学机制和Y染色体不同位点缺失与性激素水平的关系.方法 选取2015年8月至2017年8月我院生殖中心男性科不育男性649例,抽取静脉血分离血清,并提取基因组DNA.采用核酸扩增技术和电化学发光法检测Y染色体微缺失、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)及睾酮(T).结果 649例不育男性有62例Y染色体存在微缺失,缺失率为9.55%(62/649).其中AZFc缺失占75.80%(47/62),AZFb+AZFc缺失占11.29%(7/62),AZFa+AZFb+AZFc缺失占4.84%(3/62),AZFa缺失占4.84%(3/62),AZFb缺失占3.23%(2/62).AZFc微缺失者睾酮T水平高于无微缺失者(P=0.008);AZFb+AZFc微缺失者FSH水平低于无微缺失者(P=0.019);AZFa+AZFb+AZFc微缺失者FSH(P=0.012)、LH(P=0.009)均高于无微缺失者,而睾酮T水平明显低于无微缺失者(P=0.019).结论 Y染色体微缺失是男性不育的原因之一,AZFc缺失为常见缺失,发生在Y染色体不同区域的微缺失具有明显的性激素水平差异.
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促性腺激素对小鼠卵泡生长分化因子9表达的影响
目的 探讨促性腺激素对小鼠卵泡生长分化因子9(GDF-9)及生长分化因子9B(GDF-9B)表达的影响.方法 以性成熟小鼠体外培养卵泡和性成熟雌性BALB/c小鼠作为研究模型,(1)体内实验:20只小鼠随机分为两组,A组10只,注射孕马血清促性腺激素(PMSG),每只10 IU,B组10只,注射同等体积的生理盐水,24 h后取卵巢组织,免疫组化检测GDF-9的表达,原位杂交技术检测GDF-9B的表达,比较两组间GDF-9、GDF-9B的表达差异.(2)体外实验:小鼠卵巢组织经胶原酶消化后收取卵泡58个,随机分为两组进行体外培养,C组32个卵泡,培养液中加入卵泡刺激素(FSH)100 IU/L,D组26个卵泡,培养液中不加FSH.C、D组卵泡培养72 h后收集卵母细胞,行免疫组化检测,根据细胞着色强度(+～++++)判定GDF-9表达情况.结果 (1)免疫组化:共计数370个卵泡,其中A组186个,染色强度为+～++++的卵泡数分别为41(22.0%)、86(46.2%)、42(22.6%)、17(9.1%)个,B组184个,染色强度为+～++++的卵泡数分别为78(42.4%)、79(42.9%)、26(14.1%)、1(0.5%)个,A组较B组卵巢组织GDF-9表达增强,差异有统计学意义(P＜0.01).卵泡培养后共收集卵母细胞58 个,C 组32个,染色强度为+～+++的卵泡数分别为9(28.1%)、17(53.1%)、6(18.8%)个;D组26个,染色强度为+～+++卵泡数分别为16(61.5%)、8(30.8%)、2(7.7%)个,C组较D组GDF-9的表达增强,差异也有统计学意义(P＜0.05).(2)原位杂交:共计数卵泡362个,其中A组184个,染色强度为+～++++的卵泡数分别为58(31.5%)、85(46.2%)、39(21.2%)、2(1.1%)个,B组178个,染色强度为+～++++的卵泡数分别为71(39.9%)、74(41.6%)、28(15.7%)、5(2.8%)个,A组与B组卵巢组织中GDF-9B的表达强度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 促性腺激素在体内可增加卵巢组织GDF-9的表达,FSH在体外可增加卵泡GDF-9的表达,促性腺激素不影响GDF-9B的表达.
关键词： 促性腺激素类 胞间信号肽类和蛋白质类 卵巢 -
孕中期母血清生化指标的异常和不良妊娠结局关系的临床研究
目的 探讨孕中期血清生化指标异常与不良妊娠结局的关系.方法 在孕中期对AFP、hCG及SP1等三项血清生化指标进行测定,采用群组研究方法.结果 孕中期AFP、hCG及SP1的异常升高或降低是早产、IUGR及先兆子痫等不良妊娠结局的危险因素;联合筛查可提高阳性检出率.结论 孕中期血清生化指标的筛查有可能成为预测不良妊娠结局的主要手段.
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体外受精-胚胎移植中促性腺激素用药时间对妊娠结局的影响
目的:探讨在体外受精-胚胎移植(invitro fertilization embryo transfer,IVF-ET)超促排卵中,促性腺激素(gonadotropin,Gn)用药时间对妊娠结局的影响.方法:对2012年1～12月在北京大学第三医院生殖医学中心行IVF-ET助孕,促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)短方案和促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-ant)方案的患者共3 221例进行回顾性分析.Gn用药时间小于等于7d的患者为A组(n=58),Gn用药时间大于7d为B组(n=3 163),比较两组患者年龄、不孕年限、体重指数、基础雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、窦卵泡数、获卵数、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)日子宫内膜厚度、受精率、优胚率、着床率及临床妊娠率等.结果:年龄、不孕年限、体重指数、基础E2、FSH、窦卵泡数两组间比较差异无统计学意义.A组获卵数少于B组[(8.2±5.6)vs.(12.1±8.3),P =0.009];HCG:日子宫内膜厚度A组小于B组[(9.9±2.1)mm vs.(10.4±1.6)mm,P=0.002].两组间受精率、优胚率及着床率差异无统计学意义,临床妊娠率差异无统计学意义(36.2％ vs.33.6％,P＞ 0.05).A组中GnRH-a短方案18例,6例临床妊娠(33.3％),B组中GnRH-a短方案1 019例,277例临床妊娠(27.2％),临床妊娠率差异无统计学意义;A组中GnRH拮抗剂方案40例,15例临床妊娠(37.5％),B组中GnRH拮抗剂方案2 144例,785例临床妊娠(36.6％),临床妊娠率差异亦无统计学意义.结论:在IVF-ET中,应用GnRH-a短方案和GnRH拮抗剂方案Gn用药时间短的患者尽管获卵数较少,但终妊娠结局未受到影响.
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胰岛素对卵巢卵泡膜细胞黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体表达的影响
目的:研究胰岛素对猪卵巢卵泡膜细胞黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素(luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin ,LH /hCG)受体表达的影响.方法:采用细胞免疫组化及Western blot 法分别检测LH /hCG受体的蛋白表达水平.结果:细胞免疫组化结果显示促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)+黄体生成素(luteinizing hormone,LH)处理的细胞淡黄色着色且阳性细胞数少;而FSH+LH+胰岛素(insulin,INS)处理的细胞为深黄色着色,阳性细胞数多,FSH+LH+INS组光密度(0.353±0.013)与FSH+LH组(0.287±0.009)相比LH/hCG 受体表达明显增强,差异有显著性,P<0.01.Western blot结果显示FSH+LH+INS组(6598±388)LH/hCG 受体蛋白分别在6×103、5×103、3.5×103出现条带,而FSH+LH组(2237±395)仅在6×103处出现条带,两组比较,差异有显著性,P<0.01.结论:胰岛素可以增强卵泡膜细胞LH /hCG 受体的表达,这可能是PCOS合并高胰岛素血症患者卵泡发育停滞的原因之一.
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女性激素六项检测及其临床意义
目的引进磁分离酶联免疫测定(IEMA)新技术,应用于女性生殖内分泌原发不孕患者的临床检测.方法内分泌采用德国生产的ACS180SE化学发光分析仪器及与之配套试剂盒进行,测定FSH、LH、PRL、E2、P、T六项激素,并分3期:卵泡期、排卵期、黄体期.结果与正常参考值对照,卵泡期FSH、PRL、E2、P、T有显著性差异;排卵期FSH、LH、E2、T有显著性差异;黄体期LH、PRL、P有显著性差异,有统计学意义.结论IEMA方法稳定可靠,特异性高,无放射性污染的免疫化学检测技术,在生殖内分泌检测中有较大的应用价值.
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妊娠高血压综合征患者血清β绒毛膜促性腺激素及胎盘催乳素水平测定及其临床意义
目的: 探讨血清β绒毛膜促性腺激素(β-hCG)及胎盘催乳素(HPL)的临床意义及其在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用.方法: 用放射免疫法测定142例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及43例妊高征妇女(妊高征组,其中轻度16例,中度12例,重度15例)血清β-hCG及HPL水平.结果:(1) 轻、中、重度妊高征妇女血清β-hCG分别为(25.33±17.80)μg/L、(33.12±4.91)μg/L、(42.19±17.47)μg/L;正常妊娠妇女为(12.33±7.92)μg/L,妊高征组与正常妊娠组比较,差异有极显著性(P<0.01).β-hCG水平与妊高征病情严重程度呈正相关(r=0.677,P<0.05).(2)轻、中、重度妊高征妇女血清HPL分别为(14.73±3.26) mg/L、(11.44±4.02) mg/L、(12.73±4.18) mg/L;正常妊娠妇女为(12.78±4.67)mg/L.妊高征组与正常妊娠组比较,差异无显著性(P>0.05).HPL水平与妊高征病情严重程度无相关(r=-0.300,P>0.05).结论:β-hCG可反映妊高征时滋养细胞功能紊乱的程度及病情严重程度,可作为妊高征病情的监测指标之一.HPL水平的变化不能作为妊高征的检测指标.
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人绝经期促性腺激素诱发排卵风险的远期随访:附21例分析
目的:随访早年使用促性腺激素治疗不孕症的妇女用药后的相应情况和子女情况.方法:本研究随访了1985年-1998年期间21例应用促性腺激素后得孕生子的不孕症病人的身体状况及子女情况,对所有对象进行病史询问、妇科检查、宫颈防癌涂片、乳房检查、生殖激素和CA-125的测定以及了解是否患有子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和乳腺癌,同时咨询子女的健康和智力情况.结果:21例病人妇科检查、防癌涂片、乳房检查、妇科B超以及CA-125均未发现异常;5例垂体性闭经者,已届绝经期年龄,血中促卵泡素(FSH)、黄体生成激素(LH)、催乳素(PRL)及雌二醇(E2)值呈低反应.本组分娩婴儿单胎13人,双胎8对,除1女婴产后8 d死亡外,存活28人,现年7～23 a不等,均未发现明显畸形,均健康、智力发育良好.结论:21例病人用促性腺激素促排卵治疗受孕生育后7～23 a,未发现有生殖道癌肿,子代健康、智力正常.
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促性腺激素释放激素类似物那法瑞林对人乳腺癌细胞BCaP-37生长的影响
目的:观察促性腺激素释放激素(LHRH)类似物那法瑞林对体外培养的人乳腺癌细胞BCaP-37生长的影响.方法:培养的BCaP-37细胞,经下列条件作用4d后进行细胞计数:(1) 加入10-5～10-9mol/L的那法瑞林;(2)加入10-7～10-10mol/L的雌二醇(E2);(3)在含10-8mol/L E2的条件下,加入10-6～10-8mol/L的那法瑞林或他莫昔芬;(4)加入10ng/ml或50ng/ml的表皮生长因子(EGF);(5)在含10ng/ml EGF的条件下,加入10-5～10-7mol/L的那法瑞林.结果:那法瑞林在10-5～10-9mol/L浓度下对BCaP-37培养细胞的生长无显著抑制作用,在10-6～10-8mol/L浓度下可拮抗10-8mol/L E2对BCaP-37细胞的生长促进作用,对10ng/ml EGF抑制BCaP-37细胞生长的作用无显著影响.他莫昔芬拮抗E2促进BCaP-37生长的作用与那法瑞林相似.结论:那法瑞林对人乳腺癌细胞BCaP-37体外培养生长无显著抑制作用,但能拮抗E2对BCaP-37细胞的生长促进作用.
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绒毛膜促性腺激素α与β不平衡合成在妊高征发病中的意义
目的:研究绒毛膜促性腺激素(hCG )α与β两亚单位是否不平衡合成及其在妊高征发病中的意义.方法:用放射免疫法测定60例妊高征(研究组)和30例正常妊娠(对照组)的血清游离αhCG,(Free αhCG),总hCG,βhCG水平;分析两组的各hCG成分;统计总hCG/βhCG比值,(FαhCG+βhCG)/βhCG比值;用免疫组化法半定量测定两组胎盘的FαhCG,βhCG表达的差异性.结果:妊高征组的FαhCG、总hCG和βhCG均高于对照组(528±421 vs 222±129)IU/L,(39396±6412 vs 24265±5575)IU/L,(66579±9294 vs 36078±4767)IU/L,均P<0.001;而两组的总hCG/βhCG比值(1.802±0.339 vs 1.807±0.258,P>0.05) 和(FαhCG+βhCG)/βhCG比值(1.022±0.026 vs 1.015±0.011,P>0.05)均无差异;但妊高征组的βhCG/FαhCG比值低于对照组(91.23±53.38 vs 119.44±80.1,P<0.05).免疫组化结果显示,妊高征组的βhCG及FαhCG的表达均强于对照组.结论:妊高征患者滋养细胞合成β亚单位亢进,导致α亚单位的绝对值升高,引起激素生物学效应增强,导致妊高征的发病.
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人绝经期促性腺激素联合宫腔内人工授精治疗多囊卵巢综合征不孕47例
目的:观察人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropins,hMG)联合宫腔内人工授精(intrauterine insemination,IUI)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)不孕的疗效.方法:取47例PCOS不孕的患者,予hMG低剂量递增促超排卵,1～2个直径≥18 mm的卵泡出现后,肌肉注射绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)1万IU,48 h内每日行IUI 1次,并支持黄体,12天后查血hCG β亚单位,确定是否妊娠,未妊娠者下周期同法治疗.结果:112周期排卵率86.6%,周期妊娠率31.3%,患者妊娠率74.5%.妊娠组治疗平均周期(2.7±1.5)个,高于非妊娠组治疗平均周期(1.7±0.8)个(P<0.01).结论:hMG联合IUI治疗PCOS不孕疗效显著,治疗周期较多者,妊娠率愈高.
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睾丸绒毛膜促性腺激素受体的研究及其意义
目的为了促进小儿泌尿生殖系统先天畸形的内分泌病因、诊断以及治疗特别是促性腺激素代谢异常方面的研究.方法应用放射性配体受体结合分析法(RRA)对鼠睾丸匀浆制剂进行HCG受体分析.递增浓度的经氯胺T 法标记的125I-HCG与定量的睾丸匀浆制剂在34℃条件下间断振荡温育2.5小时,然后测定睾丸组织中HCG受体的含量.结果睾丸组织HCG受体含量为0.597×10 -16mol/μg睾丸湿重组织,KD值为0.36×10-10M.结论 ( 1)大鼠睾丸组织中有高浓度的HCG受体结合位点,而且有高亲和力.(2)应用本实验条件进行的RRA能够满意地测定出睾丸组织中HCG受体的含量和功能.
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卵巢刺激周期促性腺激素用量对卵母细胞形态及临床结局的影响
目的:探讨卵巢刺激周期促性腺激素用量对卵母细胞形态及临床结局的影响.方法:将96个卵巢内单精子注射(ICSI)周期按促性腺激素用量分为高剂量组(＞3375IU)、中剂量组(2325～3375IU)、低剂量组(＜2325IU),对1006个MⅡ期卵母细胞进行形态学(第一极体、卵周隙和卵浆形态)评估,比较各组卵母细胞形态、受精率、卵裂率、优质胚胎率和妊娠结局.结果:Gn高、中、低剂量组卵母细胞的Ⅲ～Ⅳ级极体形态发生率和卵周隙异常发生率间差异无统计学意义(P＞0.05),高剂量组胞浆形态异常发生率明显高于低中剂量组(50.5%vs 35.8%、36.2%,P＜0.05),高剂量组卵母细胞出现胞浆色深、粗颗粒的比例明显高于低中剂量组(27.1%vs 17.0%、18.1%,P＜0.05).高剂量组卵母细胞卵周隙内出现颗粒比例也明显高于低中剂量组(40.2%vs 17.5%、23.2%,P＜0.01).3组卵母细胞出现浆内空泡、浆内聚集体比例和相应受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率均较接近,差异无统计学意义(P＞0.05),但高剂量组的流产率(50.0%)与低中剂量组(16.6%、12.0%)相比,有增加趋势.结论:卵巢刺激周期高促性腺激素用量(＞3375IU)可使卵母细胞出现较多的形态异常,主要是卵胞质颜色加深,有粗颗粒和卵周隙内颗粒,并有可能增加流产率.
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妊娠高血压综合征病人外周血M-CSF和β-HCG含量的变化及意义
①目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)病人血中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和绒毛膜促性腺激素-β(β-HCC)含量的变化及与妊高征发病的关系.②方法选择20例妊高征病人作为实验组,20例正常妊娠妇女作为对照组,用酶联免疫的方法分别对其外周血M-CSF和β-HCG的含量进行测定.③结果妊高征病人外周血M-CSF和β-HCG含量均高于正常对照组,差异有显著性(t=3.602,2.983,P＜0.01).④结论妊高征病人外周血M-CSF和β-HCG含量增加可能与妊高征的发病有一定关系.
关键词： 巨噬细胞集落刺激因子 促性腺激素类 绒毛膜 妊娠并发症 心血管 -
尿道下裂伴阴茎发育不良的内分泌改变及治疗
对18例合并有阴茎发育不良的尿道下裂患儿进行了生殖内分泌测定和绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗.结果发现黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)及睾酮(T)水平与一般尿道下裂患儿差异不大.给予HCG治疗后,血清T明确增加,随之阴茎增长、长粗,未发现明显副作用.治疗结果表明:①HCG能有效地刺激这类患儿的睾丸产生T;②阴茎仅对较高浓度的T有反应.提示这类患儿阴茎发育不良可能与阴茎对T的敏感性较低有关.HCG治疗不仅有助于改善小阴茎外观而且能为手术创造有利条件.
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维持性血透前后男性患者血清性激素水平
临床上常见慢性肾功能不全患者有性激素分泌异常,而维持性血透作为其尿毒症期患者的一种主要治疗手段,透析前后性激素水平的变化很少报道,我们于1996年5月～1999年2月测定30例男性尿毒症期患者性激素水平,报告如下.Parks
