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干细胞因子和受体在神经系统中的表达及其生物学效应
干细胞因子(stem cell factor，SCF)是一种多功能细胞因子，其受体由原癌基因c-kit编码，称为c-kit受体(c-kitR)。SCF/c-kitR不论在胚胎发育期还是成年期的神经系统，均有广泛的表达。体内外大量研究提示：SCF/c-kitR信号系统在神经系统生长、分化过程中具有多种生物学效应，表现在对神经嵴细胞体外分化的影响，对神经胶质细胞(小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞) 的调控作用，并与神经内分泌功能相关。
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点阵激光对豚鼠皮肤干细胞因子及其c-kit受体表达的影响
目的 探讨点阵激光不同能量对豚鼠皮肤干细胞因子(stem cell factor,SCF)及其c-kit受体表达的影响.方法 将20只豚鼠背部皮肤划分成A、B、C、D4个区域,分别采用不同参数处理:A区(对照区),不予激光照射;B区(低能量区),以20 mJ/cm2的能量照射;C区(中等能量区),以60 mJ/cm2的能量照射;D区(高能量区),以120 mJ/cm2的能量照射.激光处理后1周、4周2次分别切取不同治疗区皮肤,以免疫组织化学的方法检测SCF及c-kit受体的表达,并应用HPIAS-1000型全自动医学彩色图像分析系统进行定量分析.结果 激光处理后1周时,B、C、D组SCF的表达高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);C、D组的c-kit受体表达高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).4周时,C、D组SCF的表达高于A、B组,且D组高于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);D组c-kit受体的表达高于A、B二组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 点阵激光能够促进SCF及c-kit受体的表达,且在一定范围内,能量越高促进作用越明显.
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干细胞因子受体c-kit在皮肤黑色素代谢方面的研究进展
皮肤黑色素代谢是一个复杂精细的调控过程,由多个基因多种酶及蛋白相互协同调控.随着对影响皮肤黑色素代谢因素研究的深入,科学家发现干细胞因子受体c-kit与其配体干细胞因子结合后启动的信号通路在皮肤黑色素代谢中发挥了极为重要的作用.该文就c-kit受体在皮肤黑色素代谢过程中的的作用、分子机制和临床应用的新研究进展进行了总结.
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纳洛酮对离体人脑神经元缺氧损伤干细胞因子和受体表达的影响
目的 通过检测神经元细胞内干细胞因子(SCF)及其受体c-kit(c-kitR)mRNA表达量的变化探讨纳洛酮对人胚胎大脑神经元缺氧损伤的影响.方法 应用无血清方法原代培养人胚胎大脑神经元,于第10天对神经元进行缺氧结合无糖处理.将24孔培养板细胞随机分为4组:对照组(按照正常培养条件同期培养)、单纯缺氧组(缺氧无糖处理0.5h)、纳洛酮0.5组(纳洛酮0.5μg/ml+缺氧无糖处理0.5 h)、纳洛酮10组(纳洛酮10μg/ml+缺氧无糖处理0.5 h).分别于复氧24 h后测定细胞外液乳酸脱氢酶(LDH)浓度,并应用四甲基偶氮唑盐法(MTT)测定细胞存活情况.将25 ml培养瓶按上述方法分组,分别于缺氧前、缺氧后即刻、复氧3、6、12和24 h提取细胞内总RNA,应用逆转录聚合酶链反应扩增后,检测SCF和c-kitR mRNA表达量的变化.结果 单纯缺氧组细胞MTT值显著低于对照组(P<0.01),纳洛酮0.5组MTT值显著低于对照组,与单纯缺氧组比较差异无显著性,络洛酮10组MTT升高至对照组水平(P>0.05);单纯缺氧组细胞外液LDH浓度显著高于对照组(P<0.05),纳洛酮0.5组与对照组和单纯缺氧组比较差异均无显著性(P>0.05),络洛酮10组细胞外液LDH浓度降至对照组水平(P>0.05);缺氧后即刻,可见SCF/c-kitR mRNA表达量显著升高(P<0.01),其中SCF表达量在24 h内呈双峰分布;给予不同浓度纳洛酮后,随药物浓度的增加,各组表达量峰值降低,并且延迟出现,与对照组比较差异具有显著性(P<0.01).结论 SCF/c-kitR mRNA 在神经元缺氧后早期即表达增高.纳洛酮可以减轻细胞损伤,并可调节SCF/c-kitR的表达.纳洛酮对细胞损伤的保护作用可能涉及对某些细胞因子表达的调控.
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干细胞因子对造血系统作用的研究进展
干细胞因子(stem cell factor,SCF)是一种多能细胞因子,对造血系统各细胞系具有广泛的调控作用,近年来关于SCF的研究进展迅速,本文就SCF对造血系统生理和某些疾病状态中的作用研究作一综述.
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补髓生血颗粒剂对慢性再生障碍性贫血患者骨髓造血祖细胞c-kit、CxCR4受体表达的影响
目的:探讨补髓生血颗粒剂对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者骨髓造血祖细胞c～kit、CXCR4受体表达水平的影响.方法:采用免疫荧光法及流式细胞技术分别对使用该颗粒剂治疗前后的CAA患者骨髓造血祖细胞c-kit、CXCR4受体表达水平进行检测,并与再障生血片对照组及正常组作比较研究.结果:补髓生血颗粒剂组临床疗效与再障生血片组疗效存在显著差异(P＜0.05);两组疗前c-kit受体表达高于正常组,治疗后均表达下调;补髓生血颗粒剂组治疗后CXCR4受体表达与再障生血片组存显著性差异(P＜0.05).结论:慢性再障骨髓造血衰竭并非c-kit受体低表达所致;补髓生血颗粒剂在临床疗效与CXCR4受体表达上调作用上优于再障生血片组,提示补髓生血颗粒剂通过提高造血祖细胞增殖分化与黏附归巢能力而刺激造血.
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不同年龄大鼠消化道Cajal细胞c-kit受体表达的变化及意义
目的 通过检测不同年龄组SD大鼠的肠道推进率及胃肠肌间Cajal间质细胞(ICC)的c-kit受体表达,探讨生理性衰老过程中大鼠胃肠运动、感觉和分泌等生理功能变化的规律与机制.方法 90只健康成年SD大鼠按不同年龄分为3、9、18、24及30月龄5组,每组各16只.以印度墨汁为标记物,检测并计算每组8只大鼠的肠道推进率.采用免疫组化SABC法染色,检测每组各8只大鼠胃体、空肠、回肠、结肠和乙状结肠与直肠交界的肌间ICC的c-kit受体表达,比较这些指标在不同年龄组的变化规律.结果 ①大鼠肠道推进率从3月龄的(67.2±13.5)％逐渐减少到30月龄的(52.1±9.8)％(P＜0.01);②与3月龄组、9月龄组和18月龄组大鼠相比,老年大鼠(24月龄和30月龄)肌间ICC c-kit受体表达显著下调,其中以乙状结肠与直肠交界处变化为显著(P＜0.05).结论 在大鼠生理性衰老过程中,胃肠运动功能及肌间ICC的功能均随之显著下调,并且随年龄的增加这种变化更为明显.在生理性衰老过程中,这些变化可能参与了老年人胃肠功能紊乱性疾病的发病.
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c-kit在急性白血病中的表达及其临床意义
目的:研究c-kit受体(c-kit R,CD117)在急性白血病(AL)中的表达.重点了解c-kit R表达对急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的诊断价值及其与ANLL的临床和生物学特征的关系.方法:采用流式细胞术(FCM)分别检测并比较24例急性淋巴细胞白血病(ALL)和47例ANLL初诊患者骨髓单个核细胞(MNC)跨膜c-kit R表达的阳性率及阳性水平,并设立10例正常人骨髓标本作为阴性对照组.结果:ALL患者的c-kit R表达的阳性率及阳性水平与正常人相比无显著性差异(P＞0.05).ANLL患者的c-kit R表达率及阳性水平则均显著高于正常人和ALL患者(P均＜0.01).c-kit R阳性率以M1、M2高,M4低.ANLL患者c-kit R表达与外周血白细胞计数、肝脾肿大无关(P＞0.05),但与染色体核型异常及LDH水平增高有关(P均＜0.05).结论:ANLL患者的c-kit R阳性表达率及阳性水平均显著高于正常人和ALL患者,提示c-kit R可作为AL患者MIC分型诊断的髓系免疫表型依据,可用以协助ANLL的诊断以及ANLL与ALL的鉴别诊断.
关键词： 白血病 淋巴细胞急性白血病 非淋巴细胞急性白血病 c-kit受体 -
急性非淋巴细胞白血病患者c-kit受体表达及其功能的研究
目的:研究c-kit受体(c-kit receptor,c-kit R)在急性白血病(acute leukemia,AL)的表达,探讨c-kit R的功能是否异常.方法:运用流式细胞术(flow cytometry,FCM)分别检测92例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和81例急性非淋巴细胞白血病(acute nonlymphoblastic leukemia,ANLL)患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cell,BMMNC)跨膜c-kit R表达的阳性率和阳性水平;采用干细胞因子(stem cell factor,SCF)、重组人白介素3(recombinant human interleukin-3,rhIL-3)和重组人红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)三种造血生长因子(hematopoietic growth factor,HGF)共培养4例正常人和8例ANLL组患者BMMNC,二组分别设HGFs培养前的标本为对照组,运用FCM分别检测正常人和ANLL二组的对照组以及HGFs培养后第4、8和12小时3个时间点的c-kit R阳性率和阳性水平.结果:①ANLL组患者c-kit R表达的阳性率及阳性水平均值分别为71.6%和(45.3±16.50)%,均明显高于正常人和ALL组患者(P值分别＜0.001);②4例正常人对照组(HGFs培养前)的c-kit R阳性水平均值为(3.90±0.99)%;HGFs培养后第4、8和第12小时的c-kit R阳性水平分别为(5.8±4.05)%,(7.3±6.10)%和(8.3±5.20)%,与对照组之间无统计学意义的差异(P＞0.05),8例ANLL对照组(HGFs培养前)的c-kit R阳性水平的均值为(45.6±15.08)%,HGFs培养后三个时间点的c-kit R阳性水平的均值分别为(6.1±2.78)%、(5.8±2.58)%和(5.5±2.48)%,都低于对照组(P分别＜0.001),c-kit表达呈总体下调趋势.结论:c-kit R可作为AL的髓系免疫学标志物;HGFs对ANLL患者c-kit R的调控异常,提示在ANLL高表达的c-kit R的功能异常.
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急性髓系白血病细胞c-Kit受体表达与外周血白细胞数量的关系
目的 探讨急性髓系白血病细胞c-Kit受体表达与外周血WBC数量的关系.方法 以流式细胞仪分析57例急性髓系白血病患者骨髓原始细胞c-Kit受体表达及血细胞仪检测外周血WBC总数量(包含原始细胞及成熟白细胞).结果 低WBC组c-Kit受体表达显著高于高WBC组(t=4.01,P<0.01);CR组c-Kit受体表达略低于部分缓解组和未缓解组,但无统计学意义(t= 0.67,P>0.05).结论 急性髓系白血病患者外周血白细胞总量与骨髓原始细胞c-Kit受体表达有关.
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骨肉瘤中C-kit受体和血小板衍生生长因子受体-α的表达及意义
目的 探讨C-kit受体(CD117)和血小板衍生生长因子受体-α(platelet-derived growth factor receptor-α,PDGFR-α)在骨肉瘤发病中的作用及其与骨肉瘤临床病理分型及预后的关系.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测60例骨肉瘤和10例骨瘤(对照组)中CD117和PDGFR-α的表达,分析二者的表达与骨肉瘤病理分型及临床预后的关系.结果骨肉瘤中CD117阳性率为66.7%(40/60),显著高于对照组(P<0.05);PDGFR-α阳性率为61.7%(37/60),显著高于对照组(P<0.05).骨肉瘤中CD117和PDGFR-α表达无相关性(P>0.05).CD117和PDGFR-α表达与病理分型无显著关系,与临床分期及预后密切相关.结论 骨肉瘤中CD117及PDGFR-α的表达与其生物学行为密切相关,对评价患者的预后及指导临床治疗具有一定的参考价值.
关键词： 骨肉瘤 c-kit受体 血小板衍生生长因子受体-α -
c-kit受体与血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义
目的:探讨c-kit受体及血管内皮生长因子VEGF在子宫内膜异位症(EMs)患者的异位和在位内膜组织中的表达.方法:采用免疫组化SABC法,检测34例EMs病人异位内膜(异位内膜组)组织及在位内膜(在位内膜组)组织c-kit受体和VEGF的表达,并与30例非EMs病人在位内膜(对照组)进行比较.结果:①异位和在位内膜组中,c-kit受体阳性表达平均光密度(MOD)均高于对照组(P<0.05);②异位和在位内膜组中,VEGF阳性表达也均高于对照组(P<0.05);③c-kit受体和VEGF在在位内膜组和对照组的分泌期高于增生期(P<0.05); 在在位内膜组分泌期和增殖期的表达均高于对照组同期水平(P<0.05);④异位和在位内膜组中,c-kit与VEGF的表达呈正相关(P<0.05).结论:c-kit受体和VEGF在EMs的发生、发展中可能起着重要作用,二者在血管生成过程中密切相关,可能为EMs的治疗提供新的靶点.
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C-kit受体在肿瘤中的表达及其作用
C-kit酪氨酸激酶是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用,并在多种恶性肿瘤中过度表达.
关键词： c-kit受体 受体蛋白质酪氨酸激酶类 肿瘤 -
普通型骨肉瘤中C-kit受体的表达及意义
目的:探讨普通型骨肉瘤组织中C-kit受体(CD117)的表达与骨肉瘤临床病理特点及预后的关系,为临床判断预后及靶向治疗骨肉瘤提供参考依据.方法:采用免疫组织化学方法检测c-kit基因编码产物CD117蛋白在40例普通型骨肉瘤组织中的表达,并结合临床资料分析其与普通型骨肉瘤生物学行为的关系.结果:① C-kit受体在普通型骨肉瘤中表达阳性率为62.5%(25/40);②C-kit受体高表达者更易局部复发;③C-kit受体高表达组的术后生存时间显著低于C-kit受体低表达组.结论:C-kit受体在普通型骨肉瘤中的表达与骨肉瘤的生物学行为有关,对评价患者的预后及指导临床治疗有一定参考价值.
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c-kit受体在急性白血病患儿中表达的意义
目的 探讨c-kit受体(c-kit R,CD117)在急性白血病(AL)患儿中的表达,了解c-kit R表达在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)中的诊断价值及其与ANLL的临床和生物学特征的关系.方法 采用流式细胞术(FCM)分别检测28例急性淋巴细胞白血病(ALL)和37例ANLL患儿骨髓单个核细胞(BMMNC)跨膜蛋白c-kit R 的表达;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测儿童AL中c kit R mRNA水平,并与非恶性血液病患儿36例BMMNC比较.结果 ALL患儿BMMNC中c-kit R表达率及其mRNA表达水平与对照组比较均无显著性差异(Pa＞0.05),而ANLL患儿的c-kit R表达率及其mRNA表达水平则均显著高于对照组和ALL患儿(x2=40.75,44.20 Pa＜0.01).ANLL患儿c-kit R表达率及其mRNA表达水平与外周血白细胞计数及肝脾大均无关(x2=0.011,0.084Pa>0.05),与其血清LDH水平增高有关(x2=6.257 P＜0.05).结论 c-kit R可作为AL患儿MIC分型诊断的髓系免疫表型依据,可用于鉴别髓系白血病.
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再生障碍性贫血患儿骨髓单个核细胞c-kit受体的表达
目的:观察再生障碍性贫血(AA)患儿骨髓单个核细胞(BMMNC)c-kit受体的表达.方法:采用SABC免疫细胞化学方法对58例AA患儿(慢性再生障碍性贫血(CAA)38例,重型再生障碍性贫血(sAA)20例)和29例正常儿童BMMNC上c-kit受体蛋白(CD117)进行检测,结果观察采用计算机病理图像分析系统进行分析处理,测定阳性细胞内产物平均光密度值(A值),对表达产物进行半定量分析;采用逆转录-聚合酶链反应方法(RT-PCR)对AA患儿和正常儿童BMMNC中c-kit mRNA进行检测,紫外照相并扫描后,进行半定量分析.结果:CAA组、SAA组和正常对照组CD117阳性细胞表达值(A值)分别为0.52±8.81、0.46±2.18、0.58±7.94,CAA组、SAA组与正常对照组比较差异无统计学意义(P均＞0.05);CAA、SAA组与正常对照组c-kit mRNA的半定量表达值分别为0.85±0.10、0.79±0.09、0.86±0.12.CAA、SAA组与正常对照组比较差异亦无统计学意义(P均＞0.05).结论:AA患儿造血衰竭并非c-kit受体蛋白及mRNA低表达所致.
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膀胱间质细胞与膀胱病理生理
膀胱间质细胞(interstitial cell,IC)是一种缺乏厚纤丝、致密体,且基底膜、粗面内质网和高尔基体不完整的细胞.IC分为四个亚型,即固有层IC、肌间IC、肌束间IC和血管周围IC.固有层IC和肌间IC的离子电流及相关激活途径不同,但终都通过Ca2+信号途径作用于膀胱逼尿肌.膀胱病变可影响IC离子电流和Ca2+信号途径而导致膀胱功能障碍,这些膀胱病变包括膀胱出口梗阻、膀胱疼痛综合征、间质性膀胱炎、神经源性膀胱和糖尿病膀胱.目前以IC为靶点的治疗主要采用甲磺酸伊马替尼,电刺激针灸治疗是一个新的方向.
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急性白血病中c-kit受体表达与染色体异常核型的关系
目的检测c-kit R在急性白血病(acute leukemia,AL)的表达并进一步分析ANLL中c-kit R表达与染色体异常核型的关系及其意义.方法采用流式细胞术(floW cytometry,FCM)分别检测并比较92例急性淋巴细胞性白血病(ALL)和81例ANLL初诊患者骨髓单个核细胞(BMMNC)跨膜c-kit R表达的阳性率及阳性水平,并设立20例正常人骨髓标本作为阴性对照组;采用R带显带方法对c-kit R阳性表达的ANLL进行染色体核型分析.结果ALL患者的c-kit R表达的阳性率及阳性水平与正常人相比差异无显著性(P＞O.05).ANLL患者的c-kit R表达率及阳性水平则均明显高于正常人和ALL患者(P值分别＜0.01).ANLL中c-kit R阳性表达者异常核型的百分率为74.1%,明显高于c-kit R阴性组者(26.1%)(P＜O.05).异常核型的类型有5q-、-17、+21、del 3p、t(8;21)、6p+、t(1;8)、复杂易位、t(15;17)、t(1;12)、-7、四倍体、20q-等十余种类型.结论c-kit R可作为髓系免疫学标记,用以协助ANLL的诊断.c-kit R阳性者伴有细胞遗传学异常,但是,c-kit R阳性与染色体异常核型的类型之间不存在特殊对应关系.c-kit原癌基因不是ANLL发病机制的唯一要素.
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STI571对急性非淋巴细胞白血病细胞分化及CD117分化抗原影响的研究
目的探讨STI571对急性非淋巴(ANLL)白血病细胞CD117及原代细胞分化作用的影响.方法不同浓度STI571培养前后采用流式细胞仪测定CD117的表达,涂片吉姆萨、过氧化物酶染色观察细胞的分化情况.结果不同药物浓度组的粒、单核细胞均有不同程度的分化,随着药物浓度的增加,原早幼细胞逐渐减少,中晚幼和成熟细胞数增加,并且过氧化物酶染色阳性改变,有诱导向同系终末分化的作用.CD117的表达于STI571作用后下降,培养后各药物浓度组与培养前之间有显著性差异(P＜0.05),而空白对照组与培养前差异不显著(P＞0.05);培养后各浓度组与对照之间存在显著性差异(P＜0.05),且0.1μmol·L-1与10μmol·L-1的表达存在显著性差异(P＜0.05).结论 STI571对急性非淋巴细胞白血病原代细胞有诱导向同系终末分化的作用,对c-kit酪氨酸激酶有明显的抑制作用,且与药物浓度相关.
关键词： 急性非淋巴细胞白血病 c-kit受体 CD117 流式细胞仪 细胞分化 -
c-kit受体及其在白血病中临床意义
c-kit的配体为干细胞生长因子.c-kit受体正常表达于造血干/祖细胞,在急性淋巴细胞白血病中极少或不表达,而在急性髓性白血病(AML)中则表达较高,但在AML的各亚型表达不尽一致,因而c-kit受体检测有助于急性白血病(AL)的分类诊断和分型诊断.s-kit在原发性AML患者的表达高于MDS转变的AML,因此,s-kit检测有助于两种不同AML的鉴别诊断.SCF/c-kit诱导的细胞凋亡耐受与AML患者化疗疗效差有关,抗c-kit单抗可逆转AL细胞对化疗的凋亡耐受,这为难治性AML的治疗提供了新的思路.
关键词： c-kit受体 s-kit 干细胞因子 急性白血病/淋巴细胞 急性白血病/髓性
