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肿瘤标志物PSA和PSCA联合检测在前列腺癌诊断中的相关研究
目的 探讨外周血中前列腺特异性抗原(PSA)和前列腺干细胞抗原(PSCA)单独或联合检测对于前列腺癌的临床诊断价值.方法 选取100名健康者(非患者组)、91例前列腺增生患者(BPH组)和84例前列腺癌患者(PCA组)作为研究对象,采用酶联免疫吸附试验检测各组血清中PSA和PSCA的含量,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价单独或联合检测PSA和PSCA对前列腺癌的诊断价值.结果 BPH组和PCA组血清中PSA和PSCA含量显著高于非患者组(P<0.01),PCA组中PSA和PSCA含量显著高于BPH组(P<0.01).PSA、PSCA单独或联合检测区分非患者和BPH患者的ROC曲线下面积分别为0.690(95%CI为0.615~0.766),0.700(95%CI为0.673~0.814)和0.898(95%CI为0.854~0.943),表明两指标单独或联合检测对于BPH患者具有一定的诊断意义;区分非患者和PCA患者的曲线下面积分别为0.867(95%CI为0.813~0.921),0.904(95%CI为0.858~0.951)和0.973(95%CI为0.944~1.000),表明PSA、PSCA单独或联合检测对于PCA诊断具有较高的价值;区分BPH患者和PCA患者的曲线下面积分别为0.687(95%CI为0.608~0.766),0.818(95%CI为0.752~0.884)和0.862(95%CI为0.803~0.920),表明在区分BPH和PCA的诊断中,二者单独检测均具有一定价值,且联合检测具有较高的临床诊断意义.结论 血清PSA和PSCA单独或联合检测对于BPH和PCA均具有临床诊断价值,并且联合检测的诊断价值更高.
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前列腺干细胞抗原的表达在乳腺浸润性微乳头状癌中的意义
目的 探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)中前列腺干细胞抗原(PSCA)在蛋白和mRNA水平的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学(LSAB法)检测66例IMPC、67例非特殊型浸润性导管癌(IDC-NOS)中PSCA的表达,比较其差异并分析PSCA的表达与IMPC临床病理特征之间的关系.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测10例IMPC和10例IDC-NOS癌组织及其对应的正常乳腺组织中PSCA mRNA的表达水平.结果 免疫组织化学染色结果显示,PSCA在66例IMPC中有47例高表达(71.2%,47/66),67例IDC-NOS中35例高表达(52.2%,35/67),两组表达水平之间的差异具有统计学意义(P=0.024);IMPC中PSCA的表达与淋巴结转移呈正相关(P=0.039).RT-PCR结果显示,PSCA在10例IMPC和10例IDC-NOS癌组织中各有7例和5例表达,且全部高于对应的正常乳腺组织;IMPC癌组织中PSCA表达强度明显高于IDC-NOS癌组织.结论 PSCA的表达可能在IMPC淋巴结转移过程中发挥了重要作用.
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胆囊良恶性疾病组织中癌干细胞抗原表达及其意义
前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen,PSCA)和Oct-4干细胞抗原均为癌干细胞特异性标记物,其表达水平与恶性肿瘤发生、进展及预后等密切相关[1-7].我们应用免疫组织化学EnVision法研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中PSCA和Oct-4表达水平及其临床病理意义.
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LFn-PSCA融合蛋白的表达和生物活性研究
目的 研究大肠杆菌中表达的炭疽毒素致死因子氨基端与前列腺干细胞抗原(PSCA)融合蛋白的生物活性.方法 分别扩增炭疽毒素致死因子LF(lethal factor)N端254个氨基酸(LFn)的基因片段和PSCA氨基酸29～100的基因片段,将两片段先后克隆进分泌型载体pAS22中,构建成表达质粒pAS-LFn-PSCA,在大肠杆菌中表达,并对融合蛋白进行纯化和活性检测.结果 实现了融合蛋白LFn-PSCA的分泌型表达.纯化后纯度可达90%以上.体外试验显示LFn-PSCA对小鼠巨噬细胞无毒性,并保留了LFn与保护性抗原结合的活性.结论 在大肠杆菌中实现了LFn-PSCA的分泌型表达,为继续进行以炭疽毒素为载体增强机体免疫应答的研究打下基础.
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前列腺干细胞抗原表达的临床意义
前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen, PSCA)是Reiter等[1]1998年在人前列腺癌动物模型LAPC-4鼠中发现的一个新的前列腺癌相关肿瘤抗原.我们采用PSCA单克隆抗体对不同前列腺病变组织和一些非前列腺肿瘤组织石蜡包埋切片进行免疫组化染色,观察不同组织PSCA的表达差异,以探讨PSCA在前列腺癌组织中的表达与前列腺癌组织学分级之间的关系.
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青海地区汉、回族人群前列腺干细胞抗原基因rs2976392位点多态性与胃癌的遗传易感性
从世界范围看,我国属胃癌高发区,每年新发病例占全球的42％,胃癌死亡率在世界范围属于高水平,平均年死亡率为16/10万,其中高发区可达60/10万[1].青海省是我国胃癌高发区之一,回族是青海省主要的民族群体之一,其胃癌发病率较高,且发病特点与汉族不同[2],国内外对回族的胃癌研究尚很少.2008年千年基因组计划癌症研究组报道,前列腺干细胞抗原( PSCA)的基因多态性与日本弥漫型胃癌易感性相关.本研究拟初步探讨青海地区汉族和回族人群中PSCA基因rs2976392位点的基因多态性与胃癌易感性的关系.
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前列腺干细胞抗原与膀胱癌的关系
近年来,前列腺干细胞抗原与相关肿瘤之间的研究成为一大热点.随着对前列腺干细胞抗原的深入研究,发现它在前列腺癌、膀胱癌及部分消化系统恶性肿瘤中过度表达,并与肿瘤的发生、发展有重要关系.本文就当前前列腺干细胞抗原与膀胱癌相关的研究进展进行综述.
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前列腺干细胞抗原在人前列腺癌组织中的表达及意义
目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在国人前列腺癌(PCa)组织中表达的临床意义.方法采用免疫组织化学(IHC)和核酸原位杂交(ISH)方法检测40例PCa、20例良性前列腺增生(BPH)和20例前列腺上皮内瘤(PIN)组织标本PSCA蛋白和mRNA表达,半定量法计算PSCA阳性表达细胞百分数和阳性表达强度,比较各组织间表达水平的差异及其与PCa分级、临床分期之间的关系.结果PCa、BPH、PIN组织PSCA中度阳性到强阳性表达分别为85%(34/40)、20%(4/20)和35%(7/20);PCa组织PSCA表达水平与BPH和PIN比较差异有统计学意义(P《0.05),BPH与PIN比较差异无统计学意义(P》0.05);PCa组织PSCA表达水平随Gleason评分及临床分期增加而升高.结论人PCa组织有PSCA蛋白质和mRNA的过表达,且与PCa病理分级、临床分期呈正相关,可能对PCa的诊断及判断预后有潜在价值.
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前列腺干细胞抗原
近年来前列腺癌在诊断、治疗等方面取得了很大进展,但仍缺乏特异性早期诊断并能预测患者前列腺癌危险度的指标.因此,寻找早期诊断和治疗前列腺癌的新指标及新方法,成为目前研究的焦点.前列腺干细胞抗原(PSCA)是Reiter等[1]于1998年利用特征性差异分析(RDA)法在前列腺癌细胞株中发现的一种前列腺癌相关肿瘤抗原,具有高度的前列腺特异性,在多数前列腺癌中均有高表达,尤其在前列腺癌骨转移肿瘤中呈100%强表达,其单克隆抗体在动物实验中能有效抑制雄激素依赖及非依赖性前列腺癌的生长.PSCA有可能成为新的有效诊断及治疗前列腺癌的瘤标.
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抗人前列腺干细胞抗原单克隆抗体的制备及鉴定
目的制备并鉴定抗人前列腺干细胞抗原(PSCA)的单克隆抗体.方法以纯化的PSCA为抗原免疫Balb/c小鼠,经细胞融合、克隆化培养建立抗人PSCA的杂交瘤细胞株,采用免疫组化、Western blot等方法鉴定其特异性.结果利用小鼠杂交瘤技术,建立了1株分泌抗PSCA抗体的杂交瘤细胞系D3,经鉴定抗体类别为IgG1,能特异性识别PSCA,与其他因子无交叉反应.PSCA在5例正常前列腺组织、10例良性前列腺增生组织、38例前列腺癌组织中有不同程度的阳性染色,95%(38/40例)的前列腺癌PSCA染色呈阳性、强阳性染色,50%～100%的肿瘤细胞着色,与良性前列腺增生及正常前列腺组织相比,其染色强度及范围的差异有统计学意义(P＜0.01).结论成功制备了组织特异性的抗人PSCA单克隆抗体,为前列腺癌的诊断和免疫治疗提供了新的手段.
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抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体制备及治疗鼠前列腺癌移植瘤的实验观察
目的探索抗前列腺干细胞抗原(PSCA)单克隆抗体(McAb)对裸鼠前列腺癌移植瘤的治疗效果.方法应用淋巴细胞杂交瘤技术制备抗PSCA单抗;BALB/c裸小鼠皮下注射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3细胞,建立前列腺癌实体性移植瘤动物模型;选择肿瘤体积相近的10只荷瘤鼠,随机分成治疗组和对照组:治疗组荷瘤鼠腹腔注射Anti-PSCA mAb 200μg,每3天1次,共3次,对照组使用等量PBS;观察5周,记录鼠存活情况,检测血清PSA,处死存活裸鼠,测量残存肿瘤重量、体积并计算肿瘤体积抑制率.取肿瘤组织行光镜及透射电镜检查.结果制备出抗PSCA单克隆抗体,免疫扩散鉴定为IgG1亚类,具有较好的前列腺组织特异性;治疗组和对照组裸鼠均存活,血清PSA平均值分别为(3.28±0.55)ng/ml和(7.26±0.43)ng/ml,平均瘤重分别为(0.95±0.17)g和(3.08±0.18)g,肿瘤体积分别为(164.59±14.08)mm3和(548.49±19.79)mm3,组间差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组肿瘤体积抑制率为69.98%.光镜显示治疗组肿瘤组织内出现大片组织坏死性改变,并可见大量炎症细胞浸润,透射电镜显示肿瘤细胞的凋亡现象.结论初步制备出抗PSCA的单克隆抗体细胞株,对裸鼠前列腺癌实体性移植瘤有显著的治疗效果.
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PSCA表达及其单抗对PC-3M细胞生长与凋亡影响的观察
目的:观察前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen,PSCA)在人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3M细胞的表达状况以及PSCA特异性单克隆抗体(PSCA-mAb)对PC-3M细胞生长和凋亡的影响.方法:采用细胞免疫化学方法检测PSCA在PC-3M的表达;以0～1.0 μg/mL浓度的PSCA-mAb作用PC 3M细胞0～96 h,采用细胞生长曲线、四甲基噻唑氮蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法、琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析PC-3M细胞生长及凋亡的变化.结果:PSCA在PC-3M细胞膜和细胞质呈阳性表达;0.1 μg/mL PSCA-mAb作用时的细胞生长抑制率为(11.3±2.2)％,0.2 μg/mL为(27.5±3.4)％,0.4μg/mL为(39.4±5.8)％,0.6 μg/mL为(47.7±7.4)％,0.8 μg/mL为(69.3士8.2)％,1.0 μg/mL为(70.8±9.3)％,细胞凋亡率为0.1 μg/mL为(8.7±1.4)％,0.2 μg/mL为(12.3±2.8)％,0.4 μg/mL为(21.6±3.2)％,0.6 μg/mL为(33.6±4.9)％,0.8 μg/mL为(41.4±5.8)％,1.0 μg/mL为(42.3±6.1)％,均显著高于相应对照组细胞生长抑制率和凋亡率,P均＜0.01;PSCA-mAb作用PC-3M细胞24 h的生长抑制率为(47.8±6.4)％,48 h为(59.4±7.3)％,72 h为(70.3±7.9)％,96 h为(71.1±9.0)％,细胞凋亡率24 h为(33.6±4.3)％,48 h为(36.3±5.1)％,72 h为(42.7±5.7)％,96 h为(43.4±6.3)％,均高于相应的对照组细胞生长抑制率和凋亡率,P均＜0.01.MTT及FCM分析结果表明,PSCA-mAb在0.6μg/mL作用72 h时,细胞生长抑制率为(71.5±6.2)％,凋亡率为(44.4±5.5)％,均达到大.结论:PSCA在人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3M细胞呈阳性表达;PSCA-mAb能够时间-剂量依赖性地抑制PC-3M生长和诱导其凋亡.
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前列腺干细胞抗原在不同性质乳腺组织中的表达及其意义
目的 探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在不同性质乳腺组织中的表达和临床意义.方法 回顾性分析2000年1月至2014年12月北京市顺义区医院病理科诊断的、乳腺外科手术切除的、术前未经任何治疗的普通型导管增生(UDH)、非典型导管增生(ADH)、DCIS和非特殊型浸润性癌(IC-NST)患者共175例临床资料,其中有38例因组织块过小或脱落未能获得准确数据而被剔除,故实际纳入分析的样本量为137例,包括20例UDH、20例ADH、30例DCIS和67例IC-NST.同时随机选取20例IC-NST癌旁正常乳腺组织作为对照.应用免疫组织化学染色法(LSAB法)检测标本中PSCA蛋白的表达情况,分析不同性质乳腺组织中PSCA蛋白表达的差异,以及IC-NST中PSCA蛋白表达与临床病理学特征的相关性.组间PSCA蛋白表达水平的比较采用X2检验,IC-NST中PSCA蛋白表达与临床病理学特征的关系采用Spearman秩相关分析.结果 PSCA蛋白在正常乳腺组织中不表达,在UDH、ADH、DCIS和IC-NST中高表达率分别为10.0%(2/20)、20.0%(4/20)、56.7%(17/30)和52.2%(35/67),其表达水平的差异具有统计学意义(X2=32.153,P<0.001).多组间两两比较结果显示,DCIS组和IC-NST组PSCA蛋白表达均高于正常乳腺组织(X2=17.172、17.480,P均<0.005)和UDH组(X2=11.092、11.243,P均<0.005).Spearman秩相关分析显示,IC-NST组PSCA蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.326,P=0.007).结论 PSCA蛋白可能参与了乳腺癌的发生、发展进程,可能是一个预测导管内增生性病变进展成乳腺癌的新指标.
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异种化PSCA融合基因抗前列腺癌DNA疫苗的构建及真核表达
目的:构建含有人前列腺干细胞抗原(PSCA)主要T细胞表位的DNA疫苗(pVAX1-PSCA3-Fc-GPI-IRES-GM/B7,简称pVAX1-PSCA3FcGB),并在Cos7细胞中表达.方法:重叠延伸PCR合成异种化PSCA基因片段,同尾酶法将该片段3拷贝串联(PSCA3)后插入pCI-Fc-GPI载体中,再将PSCA3-Fc-GPI融合基因片段经酶切后导入真核表达载体pVAX1-IRES-GM/B7中,构建pVAX1-PSCA3FcGB疫苗,并检测其真核表达情况.结果:经测序异种种化PSCA片段与设计一致,PCR和酶切鉴定证明pVAX1-PSCA3FcGB构建成功;间接免疫荧光和流式细胞仪检测结果显示,该疫苗在Cos7细胞中获得较好表达.结论:成功构建DNA疫苗pVAX1-PSCA3FcGB,并在Cos7细胞中有效表达,为下一步的DNA疫苗功能研究奠定了重要基础.
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基于前列腺干细胞抗原为靶点的肿瘤免疫治疗
前列腺干细胞抗原（ prostate stem cell antigen ， PSCA）是通过糖基磷脂酰肌醇（ glycosyl phosphatidyli-nositol ， GPI）锚定在细胞膜表面的膜蛋白，早于1998年由Reiter 等［1］在研究前列腺癌时发现。 PSCA属于Ly-6／Thy-1家族，因与干细胞抗原2（ stem cell antigen-2， SCA-2）有30％的同源性，被命名为PSCA。研究发现PSCA在前列腺癌呈过量表达，在膀胱癌、胰腺癌、肾细胞癌、卵巢黏液瘤、葡萄胎亦表达增加［2-6］。 PSCA不仅是前列腺癌等相关肿瘤诊断及预后判断的重要生物学标记，也是肿瘤免疫治疗的重要靶点。
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前列腺干细胞抗原在前列腺癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在前列腺癌组织中的表达与病理分级、临床分期及转移关系.方法 采用免疫组织化学SABC法对32例前列腺癌(PCa)和10例前列腺增生(BPH)组织中的PSCA蛋白表达进行检测,并比较各组织间表达水平的差异及其与PCa病理分级、临床分期及转移间的关系.结果 PSCA在PCa、BPH组织中阳性表达率分别为87.5%(28/32)、20.0%(2/10),二者间比较有显著性差异(P＜0.05),且PCa组织中PSCA表达水平与病理分级、临床分期呈正相关(P＜0.05),与肿瘤转移无相关性(P＞0.05).结论 前列腺癌组织中PSCA蛋白表达阳性率随着肿瘤细胞病理分级、临床分期增加而升高.PSCA是一种新的前列腺肿瘤标记物,对PCa的诊断、免疫治疗等方面有潜在价值.
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前列腺癌组织中PSCA在蛋白质和mRNA水平表达相关性分析及其意义
目的:探讨人前列腺癌组织中前列腺干细胞抗原(PSCA)蛋白和mRNA的表达状况及其相关性.方法:采用免疫组化和原位杂交方法同步检测48例前列腺癌组织中PSCA蛋白和mRNA的表达,并进一步比较其表达水平之间的相关性.结果:免疫组化和原位杂交检测显示:42例(87.5%)的PSCA蛋白阳染区域所见与其mRNA阳染区域相同,其中的37例的蛋白和mRNA表达水平(评分值)均一致,其余11例的PSCA蛋白表达水平与其mRNA表达水平比较,均有不同程度的降低.结论:PSCA蛋白和mRNA在人前列腺癌组织中的表达水平具有很高的一致性,PSCA蛋白表达与PSCA基因的转录密切相关.
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前列腺干细胞抗原在人前列腺癌组织中的表达及意义
目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在人前列腺癌(PCa)和正常前列腺(NP)、良性前列腺增生(BPH)组织中的表达及其与临床分期、病理分级的关系.方法采用免疫组织化学(IHC)链霉菌过氧化物酶法(SP法)检测26例人PCa石蜡包埋标本、10例BPH患者的前列腺切除标本及3例NP标本中PSCA的表达.结果 PSCA在PCa组织中表达阳性率为96.2%,其中强阳性率为88.5%.NP组织阳性率为66.7%(均为弱阳性).BPH组织阳性率为70.0%(均为弱阳性).PCa与NP、BPH组织表达水平差异有显著性意义(P＜0.01),BPH与NP组织表达水平无统计学意义(P＞0.05).PSCA在PCa组织主要表达于癌细胞,细胞间质和肌肉组织均无表达;NP及BPH组织表达则定位于前列腺上皮的基底细胞层.PSCA表达水平与PCa临床分期、病理分级均无相关性(P＞0.05).结论 PSCA是一个新的细胞表面抗原,可能在PCa的诊断、免疫治疗等方面具有广阔的应用前景.
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浅谈PSCA与膀胱肿瘤的关联性
前列腺干细胞抗原(PSCA)是在前列腺癌细胞中发现的细胞表面抗原,因其在膀胱癌组织中的表达与膀胱癌的发生、复发有着密切的联系,逐渐受到人们的重视.近年来,围绕PSCA的结构、功能、在膀胱癌组织中的表达(甚至PSCA基因中高风险位点基因的表达)及体外膀胱癌细胞株层面等方面的研究都取得了长足的发展.现将PSCA与膀胱肿瘤的关联性、PSCA相关基因序列等研究成果综述如下.
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前列腺干细胞抗原(PSCA)在肿瘤诊断及治疗中的应用
前列腺干细胞抗原(PSCA)是早发现于前列腺癌的GPI锚定的细胞膜蛋白,PSCA的在正常或肿瘤细胞中的具体的病理生理功能还不清楚.PSCA在前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌等肿瘤中表达增加,相反在食管癌和胃癌中表达降低可能在胃上皮中发挥肿瘤抑制功能,PSCA发挥致瘤和抑瘤两种截然不同的作用与细胞所处的环境不同有关.除此之外,PSCA作为肿瘤的免疫治疗的靶点也显示出其良好的临床应用潜力.因此PSCA不仅成为肿瘤诊断和预后判断的生物学标记也是肿瘤免疫治疗重要的候选靶蛋白.本文对PSCA的功能和在前列腺癌以及其他肿瘤的临床诊断、预后判断以及治疗应用中的研究进展进行了综述,并讨论了未来PSCA的研究前景.
