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首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠肾功能的影响
目的 探讨首乌降压胶囊对肾性高血压模型大鼠尿中 IgG、α1-微球蛋白 (α1-MG)和β2-微球蛋白(β2-MG)含量的影响及首乌降压胶囊降压作用机制.方法 采用二肾一夹(2K1C)法复制肾性高血压大鼠模型,观察尿中 IgG、α1-MG、β2-MG 的含量.结果 治疗后血压首高组、首低组和卡托组均显著低于模型组,有显著差异(P<0.01,P<0.05,P<0.001);模型组、首高组、首低组与卡托组尿中 IgG、α1-MG、β2-MG 含量与假手术组比较升高,有显著性差异(P<0.05～0.001);首高组、首低组、卡托组尿中 IgG、α1-MG 含量与模型组相比下降,差异显著(P<0.001).结论 高血压病可以引起肾功能损害,首乌降压胶囊有降压和保护高血压病肾功能的作用.
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Gq/11信号转导过程在肾性高血压大鼠心肌肥大时的变化
目的:研究二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠心肌肥大发生发展不同阶段Gq/11含量与功能的变化并探讨其机制.方法:以直径0.2 mm的银夹夹闭左侧肾动脉制备2K1C肾性高血压大鼠模型,分别在术后1、2、4、8周测定尾动脉收缩压、±dp/dtmax及左室舒张末压;测定心肌肥大指数(LV/BWT);采用免疫印迹法测定心脏Gq/11含量;以[3H]标记的4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)为底物,测定磷脂酶C(PLC)活性.结果:2K1C大鼠在术后2周血压开始明显升高并从2周开始出现心肌肥大;±dp/dtmax从1周到8周均无明显变化,而左室舒张末压在8周时开始升高;2K1C大鼠血浆ACE活性在1,2,4周时比假手术组明显升高,心脏ACE活性在1,2,4,8周分别为0.381 μmol/min·g-1,0.463 μmol/min·g-1,0.425 μmol/min·g-1, 0.37 μmol/min·g-1均较假手术组0.193 μmol/min·g-1,0.173 μmol/min·g-1,0.196 μmol/min·g-1,0.17 μmol/min·g-1明显升高(P＜0.05);心脏Gq/11含量在1周、2周时无变化,而在4周和8周时分别为694.8和638.4,比假手术组555.8和470.2明显升高(P＜0.05).PLC活性在2周、4周和8周时比假手术组分别升高12.8%、21.8%和21.0% (P＜0.05).结论:在肾素依赖性高血压大鼠,Gq/11是介导心肌肥大的主要信号转导分子,其通过功能增强和含量增加激活下游的效应蛋白,介导心肌肥大的发生与发展.
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肾性高血压大鼠主动脉Gαq介导的信号转导通路的变化
目的:探讨肾性高血压主动脉Gαq介导的细胞信号转导系统的动态变化及其在高血压中的发病学意义.方法:制作两肾一夹肾性高血压大鼠模型,分别于术后周1、2、4和8测定颈动脉血压;血浆血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)活性;免疫印迹法测定主动脉Gαq蛋白含量;以[3H]二磷酸磷脂酰肌醇为底物测定主动脉细胞膜蛋白PLC活性磷脂酶C活性.
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肾性高血压大鼠主动脉HO-1表达的变化及意义
目的: 为了探讨肾性高血压时血红素加氧酶(HO)/一氧化碳(CO)系统是否发生了改变 ,我们利用两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,检测了不同时期高血压大鼠HO的活性改变及4周时HO-1蛋白表达的情况,以明确血红素加氧酶在肾性高血压发病过程中的变化和作用.方法: (1)制作两肾一夹肾性高血压大鼠模型,分别于2、4、6、8周记录大鼠的血压变化,并利用放免法测定了组织和血浆中血管紧张素II的含量;(2)利用体外反应测终产物胆红素生成量方法取大鼠主动脉测定微粒体中HO的活性 ;(3)取4周高血压大鼠主动脉,利用Western blot方法测定 HO-1蛋白的表达情况.结果: (1)术后1周血压既有升高趋势,从术后2周到8周,2K1C组血压明显高于假手术组(P<0.01),形成稳定的高血压;同时循环和心脏局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)被激活,AngII含量显著增加(P<0.01).(2)2周时2K1C肾性高血压大鼠主动脉HO活性在2K1C组和假手术组无差异, 但随着年龄增长均呈升高趋势,且2K1C组在4周和6周时升高地更明显(P<0.01),但8周时2K1C组回落较多;提示HO活性在肾性高血压形成过程中呈代偿性升高.(3) Western blot 结果显示, 2K1C组4周时HO-1蛋白含量明显升高,比假手术组高25.38%(P<0.05).提示HO-1在主动脉被诱导增加,使得内源性CO释放增多而降低血压,参与了高血压的发生发展.结论: 在肾性高血压时,由于肾素-血管紧张素系统(RAS)被激活,血浆和组织中的AngII增高诱导了HO-1的表达增加来对抗压力负荷对血管的损害.在肾性高血压大鼠血压上升阶段,HO活性增高和HO-1蛋白合成增加可能是机体的一种代偿反应,在血压稳定升高阶段,HO/CO系统受损使HO活性降低,CO生成减少,参与了血压在高水平的维持.提示在肾性高血压时,一方面是由于血压升高产生的应激诱导,其次是肾动脉狭窄致血液剪切力和张力的作用使HO 活性升高,到血压稳定升高时期,HO/CO系统受损,HO活性降低而致调节血压的敏感性降低,使血压维持在较高水平. 因此,HO/CO系统通过其对血管的生物学作用,参与了以肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活、循环血管紧张素II(AngII)含量升高为特征的肾性高血压的调节.
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核苷酸对肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合的作用
目的:研究核苷酸对肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合的作用.方法:采用腹主动脉缩窄法制备肾性高血压大鼠模型,以[3H]格列本脲标记主动脉平滑肌,用放射性配基竞争结合技术比较研究核苷酸对正常和肾性高血压大鼠主动脉平滑肌[ 3H]格列本脲结合的影响.结果:在正常大鼠主动脉平滑肌标本,1mM ATP、ADP和AMP分别使[3H]格列本脲的特异性结合增加3.1、2.7和3.6倍,三倍的作用强度无明显差异.CTP的作用与ATP相同,但 UTP的作用较ATP弱.1mM腺苷(Ade)和GTP对[3H]格列本脲特异性结合无明显影响.在肾性高血压大鼠主动脉平滑肌标本,[3H]格列本脲特异性结合降低为正常大鼠主动脉平滑肌标本的68%,1mM ATP、ADP、AMP、CTP、UTP分别使[3H]格列本脲特异性结合增加3.9、3.8、5.5、4.4和2.4倍.Ade和GTP亦未产生作用.在洛沙坦治疗过的高血压大鼠主动脉平滑肌标本,[3H]格列本脲特异性结合量较高血压大鼠明显增加,不同核苷酸对[3H]格列本脲特异性结合的作用性质和强度与正常大鼠主动脉平滑肌组相似.结论:高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合位点的亲和力降低;高血压大鼠主动脉平滑肌[3H]格列本脲结合位点对ATP、ADP、AMP、CTP和UTP的反应性较正常大鼠主动脉者增加.
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氯高铁血红素对肾性高血压大鼠离体血管反应性的影响
目的:利用两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,观察了氯高铁血红素(HLL)对高血压大鼠血压的影响及离体主动脉环反应性的改变,探讨HLL对肾性高血压发生发展的影响及机制.方法:①制作肾性高血压大鼠模型,分别于2、4、6、8周记录大鼠的血压改变.②腹腔注射HLL,观察血压的改变.③离体血管环灌流,取不同时期大鼠的胸主动脉制作血管环,利用四道记录仪记录血管张力的变化.
