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钙结合蛋白D28k在不同年龄老年人肾组织中的表达
目的 观察钙结合蛋白D28k (Calbindi n-D28k,CaBP)在肾脏中的表达和分布特点,探讨其与增龄的关系及其表达量的变化.方法 从解放军总医院老年医学研究所老年组织库选取24例中老年人尸检右肾组织标本,按年龄分为40～54岁中年组,70～101岁老年组；对老年组进一步分为70～79岁组、80～89岁组、≥90岁组.采用HE染色观察肾脏的组织学形态结构,免疫组织化学二步法观察肾脏中CaBP的表达特点并分析其与增龄的相关性.结果 (1)HE染色观察到正常人肾脏的组织形态学结构及老年人肾脏的组织形态学改变.(2)免疫组织化学染色显示三组老年人肾脏中远曲小管、集合小管、近曲小管的CaBP表达有差异,肾脏皮质CaBP表达的累计光密度(IOD)值:中年组为572.3±233.8,老年组为364.4±175.4,70～79岁组为511.50±136.52,80～89岁组为243.34±112.37,≥90岁组为430.30±173.65.统计学分析显示:老年组肾脏皮质CaBP的表达低于中年组(P＜0.05),进一步分析80～89岁组CaBP表达低于70～79岁组(P＜0.05),也低于≥90岁组(P＜0.05);70～79岁组与≥90岁组比较,CaBP表达无差异(P＞0.05).(3)在70～89岁,老年人肾脏皮质CaBP的表达与年龄呈负相关(r=-0.869,P=0.001).(4)肾皮质中CaBP的表达高于肾髓质(P＜0.05).结论 肾脏皮质中CaBP的表达随增龄而减少,肾皮质CaBP的表达高于肾髓质,CaBP与细胞内Ca2+浓度息息相关,CaBP表达的变化必然引起Ca2+浓度的变化,从而导致正常生理功能的改变以及疾病的发生.
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雌激素类似药NH1996对去卵巢大鼠海马突触素和钙结合蛋白表达的影响
采用大鼠卵巢切除(OVX)动物模型，用免疫组织化学方法结合图象分析，探讨雌激素、NH1996对大鼠海马突触素及钙结合蛋白(CaBP及PV)的调节作用。图像分析表明OVX组海马CA1区及齿状回突触素、PV、CaBP平均光密度及面积密度均显著低于对照组(P<0.01)，补充雌激素和NH1996 35 d，这三项指标的平均光密度及面积密度均恢复至正常水平，与OVX组相比，有显著性差异(P<0.01)。推测雌激素、NH1996可能通过调节海马、齿状回神经元突触密度，改善学习记忆功能，缓解老年性痴呆病人的症状，并通过维持胞内Ca2+的恒定达到保护神经元的目的。
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钙结合蛋白S100A1在卵巢癌中的表达及意义
目的:探讨钙结合蛋白S100家族中的S100A1在正常卵巢以及卵巢癌中的表达及临床意义.方法:收集临床手术标本,包括正常卵巢20例,卵巢浆液性囊腺癌30例,非浆液性卵巢癌18例.用免疫组化的方法测定标本中S100A1蛋白的表达,分析其表达水平与临床病理参数之间的关系,探讨其临床意义.结果:S100A1在卵巢癌组织中表达高于正常卵巢组织(P＜0.05),两者免疫染色吸光度分别为5.78±0.39和1.82±0.18;在浆液性卵巢癌组中的表达水平明显高于非浆液性卵巢癌(P＜0.05),两者免疫染色吸光度分别为5.98±0.28和5.45±0.15;浆液性卵巢癌中S100A1的表达水平与卵巢癌的病理分级呈正相关(P＜0.05),但与卵巢癌的手术病理分期、淋巴结转移与否无关(P＞0.05)；非浆液性卵巢癌中S100A1的表达水平与肿瘤的手术病理分期、病理分级以及淋巴结转移均无关(P＞0.05).结论:①S100A1与卵巢癌的发生相关；②在浆液性卵巢癌和非浆液性卵巢癌中S100A1的作用机制不同；③S100A1与浆液性卵巢癌恶性程度相关,高表达则恶性程度高；④S100A1可能是癌基因,高表达提示卵巢癌.
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纳米钙补肾中药对骨质疏松症大鼠肠黏膜中CaBP-D9K的mRNA和蛋白表达的影响
目的 研究骨质疏松症大鼠肠黏膜中钙结合蛋白CaBP-D9K的mRNA和蛋白表达,揭示骨质疏松症的发病机理,阐述纳米钙补肾中药的调节作用机制.方法 用切除大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,用纳米钙及具有益肾填精、补钙壮骨作用的纳米钙补肾中药大、中、小剂量对实验大鼠治疗12周,以骨疏康颗粒剂、雌二醇(E2)及钙尔奇D600作为阳性对照组,正常大鼠和模型空白组为空白对照组.用PCR法、Western印迹法检测骨质疏松症大鼠肠黏膜中CaBP-D9K的mRNA和蛋白表达.结果 正常大鼠肠黏膜组织可以在基因、蛋白水平表达钙结合蛋白CaBP-D9K,而且在肠钙吸收中可能起到重要作用.大鼠骨质疏松症的发生与肠黏膜组织中钙结合蛋白CaBP-D9KmRNA和蛋白表达的变化有关,从而影响肠钙的吸收.结论 纳米钙补肾中药通过调控大鼠肠黏膜钙结合蛋白CaBP-D9K mRNA和蛋白表达,促进肠钙的吸收,对于骨质疏松症有一定的防治作用.
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学习和记忆相关基因:Calsyntenins家族
Calsyntenins (Cstn)是一个独特的将胞外蛋白水解活性与胞内Ca2+信号转导相连在一起的家族,属于钙结合蛋白,与钙离子结合,参与信号转导和细胞交流.它包括3个成员,分别为calsyntenin-1、calsyntenin-2和calsyntenin-3,皆为突触后膜蛋白,主要在脑的神经元中表达,但表达模式各自不同,而且其蛋白也表现出高度的结构多样性.Calsyntenin-1位于中枢神经系统(CNS)突触后膜,是一个突触后膜蛋白水解的蛋白质.有一个结合钙的胞质酸性结构域,是一个通过胞外蛋白水解来调节突触后钙的动力调节子.Calsyntenin-1调节突触后膜下或胞内Ca2+储存库中的Ca2+瞬变,从而参与长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),与学习和记忆功能紧密相关.尤其是近研究发现,β淀粉样蛋白前体(APP)和calsyntenins共同作用增加了β淀粉样蛋白(Aβ)的分泌,从而造成神经系统紊乱,促进阿尔采末病(AD)的发生,这对于AD发病机制的揭示和开发新一代治疗AD的药物具有重要的意义.
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钙结合蛋白S100A2与肿瘤
钙结合蛋白家族成员其结构相似,都具有与钙离子结合的区域,但功能不尽相同,特别是与肿瘤的关系研究显示出不同的功能作用.S100A2是唯一的与肿瘤发生发展呈负相关的蛋白.本文将对钙结合蛋白S100A2基因的结构、功能、定位、组织分布及其与肿瘤的关系等加以回顾,并对其在肿瘤基因治疗中的作用进行阐述.
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促泌素研究进展
1998年Wagner等[1]利用一位32岁男性胰岛素瘤患者的瘤细胞,接种免疫BALB/c小鼠后,通过细胞杂交技术克隆出一种名为D24的鼠抗人胰岛素瘤单克隆抗体.在此基础上,该团队通过D24鉴定出一种神经内分泌和胰岛β细胞特异的钙结合蛋白--促泌素(secretagogin)[2].对促泌素的研究尚不多见,我们主要对其在正常组织、各类病变中的表达特点和临床意义方面的研究进展进行综述.
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与炎症反应相关的钙结合王宝恩名医工作室学术园地蛋白S100A12研究进展
S100A12蛋白是一种具有保守EF手型结构域的低分子量钙结合蛋白,是S100蛋白家族的重要成员;是一种相对分子质量较小的酸性蛋白,在机体内通过对钙离子的调节发挥各种生物学功能;主要来源于中性粒细胞,具有促进炎性反应的作用,其主要作用是使血管内皮细胞黏附分子表达上调,激活炎性细胞化学趋化和抗微生物作用.S100A12蛋白参与炎症反应,在炎症性肠病、风湿性疾病、心血管疾病、川崎病、神经退行性病变以及肿瘤发生等多种疾病中都发挥着重要的作用.文章就S100A12的研究进展进行简要综述.
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The calcium-binding protein Mtsl/S100A4 in normal,degenerating and demyelinated spinal cord of the adult mouse
目的:研究止常、退行性病变以及脱髓鞘小鼠脊髓内Mtsl/S100A4蛋白的表达模式,及其对胶质细胞反应的影响.方法:以野生型和Mtsl/S100A4基因敲除型小鼠为试验动物,采用背根损伤、坐骨神经损伤、溴乙啶局部微量注射的方法复制退行性病变及脱髓鞘脊髓动物模型,应用免疫荧光技术,检测S100A4、GFAP、NG2、Mac1的表达情况.结果:野生型小鼠脊髓内,仅白质星型胶质细胞表达S100A4蛋白,且主要分布于Lissauer束:背根或坐骨神经损伤后,白质星形胶质细胞内的S100A4及GFAP表达上调.野生型与S100A4基因敲除小鼠GFAP表达量无显著差异;溴乙啶注射7d后,野生型小鼠脊髓脱髓鞘区域内她S100A4呈云雾状分布,胶质细胞反应局限于注射侧,并且形成清晰的胶质瘢痕,而S100A4基凶敲除小鼠则未见上述病理变化.结论:S100A4蛋白在小鼠脊髓内的表达模式与大鼠相似;退行性变的脊髓内,细胞内上调的S100A4蛋白并不影响胶质细胞的反应;脱髓鞘脊髓内,细胞外的S100A4蛋白明显影响胶质细胞反应,包括胶质瘢痕的形成.
关键词： 钙结合蛋白 退行性变 脱髓鞘 Mtsl/S100A4 -
S100B蛋白与神经系统疾病
一、概述近十年来,人们对活化及受损脑组织外周生化标记物的探索不断发展,其中的S100B蛋白已变成当今的一个研究热点.S100B蛋白主要是由脊椎动物的星形胶质细胞分泌和释放,是一种钙结合蛋白,隶属于具有高度水溶性的S100蛋白家族,目前其包含21个成员,均由细胞专一性的方式表达[1].
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血清和关节液中钙结合蛋白(S100A12)的水平与膝关节骨关节炎严重程度的相关性分析
目的 探讨患者关节液和血清中钙结合蛋白(S100A12)浓度和膝关节骨性关节炎严重程度相关性,以评估它在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)发病中的作用.方法 40例骨性关节炎(OA组)与40例需关节镜手术的半月板、韧带损伤的患者及行髓内钉固定的股骨及胫骨骨折患者(对照组);对两组患者静脉采血及取关节液,采用ELISA法测S100A12含量;采用Kellgren-Lawrence(K-L)标准对膝关节X线片进行评估分级.结果 OA组的血清中S100A12水平(35.10±26.43) ng/ml显著高于对照组含量(22.13±15.67) ng/ml,有统计学差异(P=0.026);OA组关节液S100A12含量(14.09±8.08) ng/ml显著高于对照组关节液中的含量(9.30 ±6.85) ng/ml(P =0.02).OA组血清中的S100A12水平显著高于关节滑液中的水平(P＜0.01).关节液中的S100A12含量和血液中的S100A12水平显著正相关(r=0.42,P=0.02),但相关关系并不密切.OA组关节滑液中S100A12与K-L分级成正相关(r=0.65,P＜0.01).血清中的S100A12与K-L分级关联不显著(r=0.29,P=0.24).结论 S100A12在OA患者的血液及关节液中都有表达;关节液的S100A12表达与患者骨关节炎严重程度成正相关;检测关节液中的S100A12有助于骨性关节炎的早期诊断,提示病变严重程度,为临床治疗提供参考.
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S100钙结合蛋白A4、表皮生长因子受体和磷脂酰肌醇3激酶蛋白在肺腺癌中的表达及其相关性
目的 探讨S100钙结合蛋白A4(S100A4)、表皮生长因子受体(EGFR)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在肺腺癌组织中的表达、临床病理意义及其相互关系.方法 应用免疫组织化学EnVision二步法检测84例肺腺癌组织、30例正常肺组织中S100A4、EGFR及PI3K蛋白的表达,并分析三者与肺腺癌临床病理因素、术后5年生存率的关系及三者间表达的相关性.结果 84例肺腺癌组织中S100A4、EGFR及PI3K的阳性表达率分别为69.0％(58/84)、64.3％(54/84)、52.4％(44/84),高于正常肺组织的6.7％(2/30)、16.7 ％(5/30)、13.3 ％(4/30)(均P＜0.01).84例肺腺癌组织中S100A4、EGFR及PI3K蛋白的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期及5年生存有关(P＜0.05),与患者性别、年龄及肿块大小无关(P＞0.05).肺腺癌组织中S100A4与EGFR、PI3K的表达呈正相关(均P＜ 0.01),EGFR与PI3K的表达呈正相关(P＜0.01).结论 S100A4、EGFR、PI3K与肺腺癌的发生、发展、转移及预后相关.S100A4蛋白可作为判断肺腺癌生物学行为及预测转移趋势的重要指标之一.S100A4与EGFR、PI3K的表达相关.
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维生素D依赖型钙结合蛋白D28k及MC6蛋白异常与C型尼曼-皮克病小鼠神经元骨架病理改变
目的探讨C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠模型神经元病变时,维生素D依赖型钙结合蛋白D28k(calbindin D28k)和MC6蛋白异常表达与神经元细胞骨架病变之间的相关性.方法利用免疫组化、免疫荧光标记以及免疫印迹等方法检测NPC1小鼠和野生型对照组小鼠(各8只)脑组织不同部位神经元变性过程中calbindin D28k及MC6蛋白表达,细胞骨架蛋白抗有丝分裂活化蛋白激酶-2 (MAP2)和神经丝(neurofilament,NF)的病理变化.结果 NPC1小鼠4周龄时,calbindin D28k表达为0.68±0.32,稍微高于野生型小鼠(0.53±0.20,P＝0.665),以后5～8周龄的连续变化0.71±0.33, 1.22±0.73均低于对照组的1.20±0.47和 2.28±1.42(P＝0.34,0.045).NPC1鼠小脑浦肯野神经元发生变性早期,calbindin D28k 蛋白表达增高,晚期表达降低.小脑白质、脑干、基底节和部分大脑中出现异常calbindin D28k蛋白颗粒和MC6蛋白.异常的MC6蛋白与calbindin D28k高度共表达.相同部位的神经元NF也明显病理改变.浦肯野神经元则没有发现MC6以及MAP2、NF病理改变.结论 calbindin D28k在NPC1小鼠神经元变性早期可能有短暂的神经元保护作用.随着病程发展calbindin D28k表达异常,并与MC6蛋白密切相关.两者均与神经元细胞骨架结构破坏明显相关.浦肯野细胞变性与MC6和MAP2、NF关系不大.由此推测calbindin D28k参与NPC1小鼠模型神经元细胞骨架病变机制;同时,浦肯野神经元变性、死亡的途径与其他的神经元可能不同.
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深部脑刺激丘脑底核治疗帕金森病大鼠脑中钙调蛋白的变化
目的 研究慢性高频电刺激帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠丘脑底核治疗PD的机制.方法 通过6-羟基多巴立体定向注射至大鼠中脑前脑束建立偏侧PD动物模型,对造模成功的PD大鼠模型丘脑底核进行高频电刺激,观察高频电刺激对PD大鼠行为的影响,并用蛋白印迹法检测纹状体酪氨酸羟化酶(TH)、钙调蛋白Calbindin-28和突触前膜囊泡蛋白(synaptophysin)的表达情况.此外,对接受慢性高频电刺激的6-羟基多巴损伤纹状体双侧PD大鼠的脑片进行免疫组化染色,检测黑质Calbindin-28和突触前膜囊泡蛋白的表达情况.结果 (1)高频电刺激偏侧PD大鼠丘脑底核可使阿朴吗啡诱导的旋转行为减少31%;(2)偏侧PD大鼠损伤侧纹状体内已无TH表达,慢性高频电刺激同侧丘脑底核对纹状体TH缺失无逆转,但增加健纹状体内TH表达量78.6%±9.5%;(3)偏侧PD大鼠损伤侧纹状体内Calbindin-28表达量增加75.4%±15.0%,慢性高频电刺激使其表达量减少43.0%±7.1%;(4)慢性高频电刺激亦显著抑制双侧PD大鼠黑质Calbindin-28表达:假手术大鼠、PD大鼠以及慢性高频电刺激后PD大鼠黑质致密部Calbindin-28阳性神经元分别为74.5±10.2、75.7±15.6和33.1±7.8;(5)慢性高频电刺激未影响黑质和纹状体内突触前膜囊泡蛋白的表达.结论 深部脑刺激治疗PD的机制与调节黑质和纹状体内钙调蛋白Calbindin-28和TH表达量有关.
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S100A8基因多态性与侵袭性牙周炎易感性的相关研究
目的筛选S100A8基因上游调控区的单核苷酸多态性位点,研究其与侵袭性牙周炎易感性的关系.方法提取30例侵袭性牙周炎患者和28名健康对照者的基因组DNA,行聚合酶链(PCR)反应及PCR产物直接测序.结果 S100A8翻译起始位点上游94 bp处存在一个A→G的替换,该替换位于顺式作用元件--γ-干扰素反应元件.所有具有等位基因G的个体均为杂合子.两组基因型和等位基因的分布差异均无统计学意义(23.2% vs 35.7%,11.7% vs 17.9%, P ＞0.05).结论初步研究显示,S100A8基因该位点的多态性与侵袭性牙周炎的易感性无明显相关性,但有必要扩大样本进一步研究.
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模拟失重对大鼠比目鱼肌肌梭钙结合蛋白D-28K免疫反应性的影响
目的检查模拟失重对大鼠比目鱼肌肌梭钙结合蛋白D-28K样免疫反应阳性物质(CaBP-LI)的影响,探讨模拟失重所致肌梭损伤的发生机制.方法采用免疫过氧化酶反应ABC法观察尾吊7 d、14 d与对照组大鼠比目鱼肌梭内肌纤维CaBP-LI的差别.结果梭外肌纤维和神经纤维不显示CaBP免疫反应性.每个肌梭都有某些梭内肌纤维上发现CaBP-LI.悬吊14 d后,梭内肌纤维的CaBP免疫反应性明显降低.结论模拟失重可致大鼠比目鱼肌肌梭的CaBP免疫反应性发生改变,可能与肌梭的退行性改变有关.
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氡慢性染毒致大鼠癌前病变的发生及肺组织RAGE和S100A6蛋白的表达
目的 观察氡慢性染毒致大鼠肺组织的病理改变,以及晚期糖基化终产物受体(RAGE)和钙结合蛋白A6(A6,S100A6)蛋白的表达.方法 Wistar雄性健康大鼠整体暴露于多功能生态氡室,染毒时间约27个月,染毒结束后观察健康对照组和染毒组大鼠肺组织的病理改变,同时提取大鼠肺组织总蛋白,检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、RAGE和S100A6的表达情况.结果 在饲养及染毒过程中,健康对照组和染毒组大鼠各死亡2只,病理切片显示为心衰水肿表现,为自然死亡.存活大鼠病理切片显示肺组织呈充血水肿,炎性反应细胞浸润及肺气肿表现,其中1只大鼠出现肺泡上皮细胞的严重增生性改变,为癌前病变的一种形式.以β-actin为内参,肺组织蛋白表达检测显示,染毒组大鼠PCNA呈高表达(对照组0.0067±0.009,染氡组0.174±0.091),肺组织呈增生性改变,RAGE和S100A6蛋白在染毒组大鼠也呈现高表达(RAGE对照组0.0041±0.006,染氡组0.4372±0.291;S100A6对照组0.069±0.055,染氡组0.493±0.049),其高表达可能与肺组织的癌前病变有关.结论 氡慢性染毒可致大鼠肺组织发生癌前病变,并且诱发RAGE和S100A6蛋白的高表达.
关键词： 氡 大鼠 肺组织 晚期糖基化终产物受体 钙结合蛋白 -
可溶性耐药相关钙结合蛋白
可溶性耐药相关钙结合蛋白(sorcin),是一种22ku的胞浆蛋白,具有典型的"E-F hand"钙结合位点.sorcin可在多种耐药细胞株中高表达,推测可能是通过影响细胞内Ca2+浓度而参与耐药表型的维持,但sorcin表达的量与耐药程度之间的关系还不明了.在多种正常组织中也发现sorcin的表达,在心肌细胞中,sorcin通过影响Ca2+通道的活性而在兴奋-收缩偶联循环中发挥重要作用.
关键词： 可溶性耐药相关钙结合蛋白 钙结合蛋白 多药耐药 -
苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠海马突触素和钙结合蛋白免疫活性的影响
目的探讨苯甲酸雌二醇对大鼠海马CA1区、齿状回突触素(synaptophysin,Syn)及钙结合蛋白(calbindinD28k,CaBP,parvalbumin,PV)的调节作用.方法用大鼠卵巢切除(OVX)动物模型,用免疫组化结合图象分析的方法.结果 OVX组大鼠海马CA1区及齿状回突触素、PV,CaBP积分光密度及面积密度均显著低于对照组,补充苯甲酸雌二醇35 d,这3项指标的积分光密度及面积密度均告恢复,与OVX组相比,呈显著性差异.结论苯甲酸雌二醇可能通过调节海马、齿状回神经元突触密度,为改善学习记忆功能,缓解AD病人的症状提供结构基础,并通过维持胞内Ca2+的恒定达到保护神经元的目的.
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Triton损伤成年大鼠嗅上皮对嗅球钙结合蛋白-D和小白蛋白表达的影响
目的探讨嗅觉障碍的可能机制.方法成年SD大鼠,Triton X-100灌流单侧鼻孔,30,45和60 d后用免疫组化方法检测嗅球的钙结合蛋白-D(CB)和小白蛋白(PV)表达.结果损伤后30 d,与对照侧相比,损伤侧嗅球的CB和PV阳性细胞密度减少68.9%和66.7%,45 d后减少46.4%和50.0%,45 d的CB和PV阳性细胞密度比30 d时增加,60 d时接近对照侧.结论大鼠嗅球中CB和PV的表达受Triton诱导的传入神经阻滞的可逆调控.
关键词： 嗅球 triton X-100 钙结合蛋白 小白蛋白
