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无症状慢性乙型肝炎病毒携带者中医药治疗研究思路探讨
慢性乙肝病毒携带者是指乙肝病毒感染人体持续6个月以上未愈.根据其临床表现及实验室检查,而分为①健康携带者;②无症状携带者(ASC);③发病携带者即发病者.以往ASC多指健康携带者,近来大量研究表明ASC中健康携带者只占少数,大部分组织学已发生改变,只是损伤的程度不同而已.故现在ASC系指无症状携带者.
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尹燕耀治疗HBV相关慢加急性肝衰竭前期经验
本文介绍尹燕耀教授治疗慢性乙型肝炎(HBV)相关慢加急性肝衰竭前期经验,认为HBV相关慢加急性肝衰竭前期尤其重视疏通大肠,并提出千金犀角散加味治疗HBV相关慢加急性肝衰竭前期可能的中医机制,并列举HBV相关慢加急性肝衰竭前期治验1则加以例证.
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干扰素调节因子3在慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中的表达及意义
目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中干扰素调节因子3(interferon regulatefactor 3, IRF3)在HBV诱导的抗病毒免疫反应中的表达及作用.方法:选取HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者28例,健康对照者27例,用免疫磁珠细胞分选(MACS)法获得纯化的CD14+单核细胞,RPMI1640培养基培养,用hGM-CSF、 hIL-4诱导单核细胞成为未成熟的MoDC, 加入PolyI: C刺激,获得成熟的MoDC. PolyI:C刺激后0、12、24、48h收集细胞培养的上清液及细胞,Real-Time PCR法检测,IRF3和Toll样受体3(TLR3)的表达,ELISA方法检测MoDC细胞上清液中IFN-β的浓度变化.结果:12h健康对照组MoDC中IRF3 mRNA表达水平明显升高,并达高峰与0h相比差异显著(P<0.05),24、48h表达逐渐下降.而患者组MoDC中IRF3 mRNA的表达上升不明显.24h健康对照组MoDC中TLR3表达上调显著(86.27%±14.74% vs 70.78%4±11.1 6%, P<0.05),48h TLR3表达与0h相比无显著性差异,而患者组0、12、24h TLR3表达上调不明显,48h TLR3表达上调显著(85.46%±6.87% vs 69.17%±20.43%, P<0.05).健康对照组IFN-β mRNA表达及细胞上清液中的浓度与0h相比显著升高(P<0.05),较患者组0、12、24和48h IFN-β的表达显著升高(P<0.05).结论:HBV慢性感染患者在感染病毒后不能激活IRF3从而导致宿主不能分泌足够的IFN-β以清除病毒,这可能是HBV慢性持续感染的原因之一.
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慢性乙型肝炎病毒感染肝脏病理变化及丙氨基酸转移酶与病毒学关系研究
目的：研究慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者肝脏丙氨基酸转移酶（ALT）和病理变化与病毒学关系，为疾病诊治提供依据。方法选择2012年6月-2013年5月医院肝脏病科收治的40例慢性 HBV感染者作研究对象，对其血清ALT、乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）进行检测，并完成肝活检病理检查，数据采用SPSS13．0统计软件进行处理。结果随肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度加重、HBV-DNA水平均无明显变化，而ALT水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05）；慢性 HBV 感染和 HBsAg 携带者 ALT 水平为（29．7±9．7）U／L、（25．4±7．8）U／L ，而 HBeAg 阴性和 HBeAg 阳性者 ALT 水平较高，分别为（151．5±138．8）U／L、（226．1±248．6）U／L ，差异有统计学意义（P＜0．05），以 HBsAg携带者、HBeAg阴性、HBeAg阳性、慢性 HBV感染排列为顺序，HBV-DNA水平有升高表现，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论肝脏炎症活动度与ALT 有明显相关性，但在对其他引起ALT 轻微升高的病因进行排除的基础上，应行肝穿刺病理检查，为是否需要抗病毒治疗提供依据，可更为合理、准确地实施慢性乙型肝炎诊治。
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晚期原发性肝癌患者慢性乙型肝炎病毒感染索拉非尼耐药的临床研究
目的：探讨索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者慢性乙型肝炎病毒（HBV ）感染临床效果，研究其对患者的不良反应、治疗效果等。方法回顾性分析2012年6月－2014年6月医院收治的42例索拉非尼耐药晚期原发性肝癌患者临床资料，将采用FOLFOX 4方案化疗的20例患者设为对照组，将采用XELOX方案化疗的22例患者设为试验组，观察两组患者临床疗效的差异，同时评价患者甲胎蛋白（AFP）水平、不良反应，采用SPSS19．0软件对数据进行统计分析。结果试验组患者部分缓解率为18．2％，稍高于对照组的15．0％，疾病稳定率为36．4％，稍低于对照组的45．0％，两组比较差异无统计学意义；试验组患者治疗后AFP显著下降，同时其低于同期对照组，比较差异有统计学意义（ P＜0．05）；试验组患者Ⅲ度骨髓抑制率为9．1％，低于对照组的35．0％，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌并发慢性 HBV感染患者治疗较为棘手，XELOX方案或FOLFOX 4方案具有一定的疗效，但XELOX方案骨髓抑制少、不良反应小，进而延缓患者疾病进展、增加其治疗依从性，值得临床选择。
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恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床疗效分析
目的：探讨并分析恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者的临床疗效和安全性，为临床治疗提供参考依据。方法选取医院自2011年1月-2012年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者为研究对象，应用随机数字表法将慢性乙型肝炎病毒感染患者分为对照组和观察组，各80例；观察组患者口服恩替卡韦分散片0．5 m g/d；对照组患者口服阿德福韦酯片10 mg/d ，疗程均为48周；观察两组患者谷丙转氨酶（ALT ）、HBeAg、HBV-DNA水平和药物不良反应。结果两组患者经治后ALT 水平均较治疗前明显下降（P＜0．05）；观察组中 HBeAg阳性患者经治疗后 HBeAg转阴率为33．3％，与对照组患者的30．2％比较，差异无统计学意义；观察组患者经治后血中 HBV-DNA水平为（3．5±0．4）1og10 copies/ml ，明显低于对照组（P＜0．05）。结论恩替卡韦可有效抑制慢性乙型肝炎病毒感染患者肝炎病毒的复制和繁殖，降低血清转氨酶含量，控制患者临床症状，长期服用不良反应较小，安全性高。
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慢性乙型肝炎病毒感染的治疗策略
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化和肝细胞癌,在高发地区它的流行性可达10%,在美国也有125万人被感染.在出现核苷类似物以前,α干扰素一度是惟一治疗途径,干扰素治疗需要严格选择病人.拉米夫定是研究多的一种核苷类药物,对大多数病人来说,拉米夫定都会产生对HBV DNA的抑制,但长期用拉米夫定会产生在DNA聚合酶的YMDD区域有碱基对取代的特异性拉米夫定耐药病毒.新的核苷类似物和免疫调节治疗正在研究之中.
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补肾健脾方对慢性乙肝病毒携带者病毒复制及Th1/Th2型细胞因子的影响
目的 观察补肾健脾方对慢性乙肝病毒携带者乙肝病毒复制及对Th1/Th2型细胞因子的影响.方法 选择符合慢性乙肝病毒携带者诊断标准,ALT(丙氨酸氨基转移酶)水平男性在30～40 U/mL,女性在19～40 U/mL者120例,采用语音交互式中央随机分配系统随机分为治疗组和对照组各60例.治疗组接受补肾健脾方治疗,对照组接受安慰剂治疗共48周.分别观察治疗前及治疗后24、48周时血清HBV DNA定量、血清乙肝标志物和Th1/Th2型细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ)水平的变化.结果 治疗48周时,治疗组血清HBV DNA较基线下降值≥2log10 U/mL及阴转比例分别为55.4％、7.1％,明显优于对照组的7.0％、0％(P＜0.01);治疗组不同基线HBV DNA水平患者HBV DNA定量均较治疗前明显下降,显著高于对照组(P＜0.01),且基线HBV DNA水平越低下降越多,基线HBV DNA 105～＜107 U/mL水平患者下降多达(2.70±1.04) log10U/mL.血清HBsAg水平较基线下降值比较上,治疗组24、48周时均明显优于对照组(P＜0.01),而HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义(P＞0.05);治疗24、48周时治疗组Th1细胞因子IFN-γ、IL-2水平明显升高(P＜0.01),Th2类细胞因子IL-4、IL-10水平明显下降(P＜0.01),与对照组比较均有显著性差异(P＜0.01).结论 补肾健脾方有一定的抑制慢性HBV携带者乙肝病毒复制的作用,可能通过恢复特异性T细胞免疫功能而实现.
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血清半乳糖凝集素-3水平在HBV感染中的作用
目的:探讨血清半乳糖凝集素-3水平对区分和监测慢性乙型肝炎病毒(HBV)活动是否有益.方法:50例慢性乙型肝炎(CHB)患者和45例HBV携带者.另选取50例同期健康体检者为对照组.肝功能及凝血功能等临床项目通过全自动生化分析仪检测.血清半乳糖凝集素-3水平使用定量酶联免疫吸附试剂盒测定.结果:CHB组血清半乳糖凝集素-3水平显著高于HBV携带组和对照组[(16.59±3.46)ng/mL vs(1.1±0.3)ng/mL和(0.7±0.5)ng/mL,P<0.000];CHB组ALT水平显著高于HBV携带组和对照组[(100.14±9.76)U/L vs(20.13±3.28)U/L和(18.44±2.54)U/L,P<0.000].相关性分析显示CHB组血清半乳糖凝集素-3与ALT水平显著相关(r=0.82,P<0.001).结论:半乳糖凝集素-3可能是预测HBV感染活动的有用指标.
关键词： 慢性乙型肝炎病毒 血清半乳糖凝集素-3 -
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床疗效观察
选取我院2012年8月~2014年8月收治的68例慢性乙型肝炎病毒感染患者,随机分为治疗组和对照组各34例. 前者给予恩替卡韦治疗,后者给予阿德福伟酯片治疗,对比两组的临床疗效及不良反应. 结果治疗后,治疗组的ALT及HBV-DNA水平、不良反应发生率均显著低于对照组(P<0.05),但HBeAg转阴率则差异不明显(P>0.05). 对慢性乙型肝炎病毒感染者使用恩替卡韦治疗,不良反应少,效果显著.
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动机性访谈对慢性乙型肝炎病毒感染孕妇负性情绪及生活质量的影响
目的：探讨动机性访谈对慢性乙型肝炎病毒感染孕妇负性情绪及生活质量的影响。方法：将100例慢性乙型肝炎病毒感染孕妇随机分为观察组和对照组各50例，对照组仅给予常规健康教育，观察组给予动机性访谈。采用简明健康调查量表（ SF－36）评价生活质量，采用抑郁自评量表（SDS）及焦虑自评量表（SAS）评价心理状态。结果：干预后观察组SDS和SAS评分低于对照组（ P＜0．05），观察组产妇活力、情感职能、社会功能、精神健康、生理功能、生理职能、躯体疼痛及总体健康等维度评分高于对照组（ P＜0．05）。结论：动机性访谈可有效改善慢性乙型肝炎病毒感染孕妇负性情绪，提高生活质量。
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穴位埋线配合扶正解毒颗粒治疗慢性乙型肝炎病毒携带者临床观察
目的:观察穴位埋线配合扶正解毒颗粒治疗慢性乙型肝炎病毒(Chronic hepatitis B virus,HBV)携带者的临床疗效.方法:53例HBV携带者均给予穴位埋线联合扶正解毒颗粒.观察患者血清HBV标志物转化情况.结果:治疗1 a后,HBsAg阴转率为3.77％,HBeAg阴转率为49.06％,HBeAg阴转率为39.62％,HBV-DNA阴转率为33.96％.结论:穴位埋线配合扶正解毒颗粒治疗HBV携带者疗效显著.
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DC-CIK联合IFN-γ治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察
目的 研究树突状细胞(DC)-细胞因子引导的杀伤细胞(CIK)联合γ-干扰素(IFN-γ)对慢性乙型病毒性肝炎的治疗效果.方法 取患者自体外周血,培养自体DC-CIK,乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)活化后回输至慢性乙型病毒性肝炎患者体内.同时予以IFN-γ皮下注射治疗48周.检测治疗前和治疗后24周患者外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平.以Fibroscan肝纤维化无创检测仪检测治疗前后肝硬度值.结果 DC-CIK联合 IFN-γ治疗后慢性乙型病毒性肝炎患者外周血 HBV-DNA 水平明显下降(7. 04 ±1. 02 比5. 62 ±1. 99,P＝0. 001),病毒学应答率为56. 7%.DC-CIK联合IFN-γ治疗后肝脏硬度值明显下降(9. 65 ±3. 75 比6. 63 ±2. 48,P＝0. 000).结论 DC-CIK联合IFN-γ治疗可抑制乙肝病毒复制并抑制慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化过程.
关键词： 慢性乙型肝炎病毒 γ-干扰素 树突状细胞 细胞因子引导的杀伤细胞 肝纤维化 -
乙肝病毒与原发性肝癌的相关风险研究
为了解慢性乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的关系,本文采用回顾性研究方法对328例原发性肝癌病人与同期收治的340例非肝癌的其他消化道肿瘤病人的乙型肝炎病毒感染血清标志物(HBV M)及肝功能检测结果进行对比分析.结果显示肝癌组乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率(63.11%)显著高于非肝癌组(消化道其他肿瘤对照组)(11.47%).肝癌组慢性乙型肝炎病毒感染"HBsAg、抗-HBe和抗-HBc三者均表达为阳性者"(37.2%)显著高于"HBsAg、HBeAg和抗-HBc三者均表达为阳性者"(6.4%).肝功能检测结果,"HBsAg、HBeAg和抗-HBc三者均表达为阳性组"与"HBsAg、HBeAg和抗-HBc三者均表达为阳性组"比较无显著性差异(P＞0.05),而肝癌组与非肝癌组比较,肝癌组肝损害显著高于非肝癌组(P＜0.01).表明慢性乙型肝炎病毒感染在原发性肝癌病因学中起着十分重要的作用,"HBsAg、抗-HBe和抗-HBc三者均表达为阳性者"是原发性肝癌的高危人群.
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Fibroscan 对乙型肝炎病毒携带者纤维化的诊断
目的：探讨3种乙型肝炎病毒携带者肝纤维化程度的差异，为评估预后提供参考。方法：将114例乙肝病毒携带者分组为：乙肝抗原（HBeAg）阳性 HBV DNA 阳性携带者（A 组）、HBeAg 阴性 HBV DNA 阴性携带者（B组）、HBeAg 阴性 HBV DNA 阳性携带者（C 组）。使用 fibroscan 对乙型肝炎病毒携带者进行肝脏硬度值（LSM）检测，评估3组肝脏硬度值的差异。结果：A 组与 B 组，B 组与 C 组的肝脏硬度值有显著性差异，A 组与 C 组的肝脏硬度值无显著性差异。结论：说明 HBV DNA 阳性的携带者无论 HBeAg 是否阳性其肝脏硬度值均比 HBV DNA 阴性的携带者增高。
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血清胆碱酯酶水平在慢性乙型肝炎病毒感染中的临床意义
目的 探讨血清胆碱酯酶(CHE)在慢性乙型肝炎病毒感染中的临床意义.方法 将317例慢性乙型肝炎病毒感染患者分成三组,即慢性乙型肝炎组111例、肝硬化组108例、肝癌组98例,将排除慢性肝肾病史的健康体检者110名作为正常对照组,均作CHE、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBIL)和胆固醇(Chol)水平测定.结果 慢性乙型肝炎组、肝硬化组和肝癌组的CHE水平均明显低于正常对照组,其中肝硬化和肝癌组降低更为明显(P<0.01).Child-Pugh C级的肝硬化患者CHE水平低,与Chid-Pugh A级和B级患者比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 胆碱酯酶反映慢性乙型肝炎病毒感染患者肝损害程度较敏感,动态观察胆碱酯酶的变化对判断慢性乙型肝炎病毒感染患者的预后有重要意义.
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慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与HBeAg、HBeAb组的关系
[目的]研究不同感染阶段的慢性乙型肝炎病毒感染者血清中HBV DNA载量与HBeAg(HBsAg、HBeAg、HBcAb,所谓大三阳)、HBeAb(HBsAg、HBeAb、HbeAb,所谓小三阳)组的相关性和临床意义. [方法]采用日立7600-010型全自动生化分析仪(ALT)、酶联免疫吸附实验(ELISA)、荧光定量聚合酶联反应(FQ-PCR)检测慢性乙型肝炎患者1481例血清HBV DNA含量,并进行分析. [结果]HBV DNA的载量与HBeAg存在呈相关性.结果发现免疫清除期、免疫残留期、免疫耐受期3中感染模武,在慢性HBV感染者不同时期阳性构成比分别为28.43%、37.14%、34.44%. [结论]FQ-PCR法检测HBV DNA具有特异性强、灵敏度高、重复性好、结果可靠的特点,对于乙肝感染的早期诊断、有无传染性和病毒的复制情况、药物疗效的观察和判断具有指导意义.
关键词： 慢性乙型肝炎病毒 HBeAg、HbeAb FQ-PCR HBV DNA -
慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血CD8+ T淋巴细胞表面淋巴细胞活化基因3水平升高
目的 观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染处于不同自然史患者外周血T淋巴细胞表面淋巴细胞活化基因3(LAG-3)表达的变化,探讨抑制性受体LAG-3在T细胞的表达变化与处于不同自然史慢性HBV感染者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)e抗原(HBeAg)和HBV DNA水平的关系.方法 选取处于慢性HBV感染自然史为免疫耐受期(IT)患者24例、免疫清除期(IC)32例和非活动或低复制期(LR)患者31例,健康体检者30例为正常对照(HC).应用流式细胞术检测外周血CD8+T细胞和CD4+T细胞表达LAG-3的比例;免疫分析法、生化分析法和PCR分别检测患者肝脏功能、HBV血清学标志物和HBV DNA水平.采用Mann-Whitney U检验分析各组间T细胞LAG-3表达率的差异;Spearman等级相关性分析各期慢性HBV感染患者外周血T细胞LAG-3表达阳性率与血清ALT、HBV DNA和HBeAg水平的相关性.结果 慢性HBV感染者外周血LAG-3+ CD8+T细胞的比例较HC组显著增高,且处于IT期的患者外周血LAG-3+ CD8+T细胞的比例明显高于IC期或LR期患者及HC组.处于IC期患者外周血LAG-3+ CD8+T细胞和LAG-3+ CD4+T细胞比例与患者血清中ALT水平呈显著负相关;IT组患者外周血LAG-3+ CD8+T细胞和LAG-3+ CD4+T细胞比例与血清中HBeAg呈正相关.然而,不同自然史慢性HBV感染患者外周血LAG-3+ CD4+T细胞比例和LAG-3+ CD8+T细胞比例与血清HBV DNA水平无相关性.结论 LAG-3在慢性HBV感染患者外周血CD8+T细胞高表达,尤其是IT期患者CD8+T细胞高表达,可能是造成CD8+T细胞功能低下、HBV在肝脏长期复制的重要因素之一.
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miR-638用于治疗乙肝相关肝癌可能性的实验研究
目的:探讨miR-638用于治疗乙肝相关肝癌的可能性.方法:qRT-PCR方法检测miR-638在乙肝、肝癌患者及正常人群血清中的表达差异,并分析血清miR-638的表达水平与其它血清指标的相关性.上调乙肝病毒(HBV)稳定复制的HepG2.2.15肝癌细胞株中miR-638的表达水平,MTT法和细胞克隆实验检测miR-638过表达对HepG2.2.15细胞增殖的影响;ELISA和qRT-PCR方法检测细胞培养上清液中HB-sAg、HBeAg和HBV DNA的表达水平.结果:miR-638在乙肝及肝癌患者血清中的表达水平均显著低于正常人群(P＜0.000 1);在乙肝及肝癌患者血清中miR-638的表达水平,总体间与HBV DNA、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)水平呈显著负相关(P值分别为0.026、＜0.001和0.003).MTT分析及集落形成实验显示miR-638能够显著抑制HepG2.2.15细胞的增殖及集落形成能力.miR-638表达上调后,HBsAg (P＜0.05)、HBeAg(P＜0.05)和HBV DNA水平(P＜0.001)较miR-ctrl组均显著下降.结论:miR-638在HBV复制过程中发挥作用,miR-638过表达可同时抑制HepG2.2.15细胞的增殖能力和HBV的复制.
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替比夫定对高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇母婴阻断疗效及安全性评价
目的 探讨替比夫定对高载量慢性乙型肝炎病毒感染孕妇母婴阻断效果,为高载量慢性乙型肝炎病毒感染的治疗提供安全的母婴阻断药物.方法 选取自2015年7月-2016年7月间在驻马店市中医院就诊的高载量慢性乙型肝炎病毒感染的孕妇82例作为研究对象,根据用药不同采用随机数字表法将所有患者随机分为两组,每组41例患者,对照组给予常规保肝药物治疗,并在孕期的第7、8、9个月各肌肉注射乙型肝炎高效价免疫球蛋白,新生儿出生后立即注射200IU乙型肝炎免疫球蛋白,新生儿在分娩第1、6个月注射重组乙型肝炎疫苗,每次10μg.观察组在对照组治疗的基础上,从孕期的第7个月开始每天口服替比夫定600mg进行治疗.采用SPSS19.0软件统计两组临床疗效,比较治疗前与治疗后血清HBcAb、HBeAg、HBV-DNA水平变化,并于婴儿出生24h内及6、12月龄取血测HsBAg,比较两组阳性率差异.观察两组患者在用药后是否出现头痛头晕、疲劳、腹痛、腹泻、恶心、肌肉疼痛等不良反应.对两组新生儿是否出现早产、新生儿畸形等并发症进行统计,并比较两组新生儿平均Apgar评分.结果 观察组显效率(53.66％)、总有效率(80.49％)均高于对照组(31.71％、65.85％),差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗前HBcAb、HBeAg、HBV-DNA水平与对照组相比较差异均不具有统计学意义;观察组及对照组患者在治疗后HBeAg、HBV-DNA水平均较治疗前有所下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者治疗后HBV-DNA水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组婴儿出生后12个月的HsBAg及6个月、12个月的HBV-DNA阳性率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组及观察组婴儿随着时间的延长,HsBAg、HBV-DNA的阳性率均呈现逐渐降低的趋势.观察组患者治疗后头痛头晕、腹痛腹泻、恶心的发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组新生儿均无畸形出现,观察组新生儿的Apgar评分(9.97±0.21)稍高于对照组(9.93±0.24),但差异无统计学意义.结论 替比夫定对高载量慢性乙型肝炎具有良好的疗效,并且可以较为理想的阻断母婴传播,但具有头痛头晕、腹痛腹泻、恶心等不良反应.
