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晚期原发性肝癌患者慢性乙型肝炎病毒感染索拉非尼耐药的临床研究
目的：探讨索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者慢性乙型肝炎病毒（HBV ）感染临床效果，研究其对患者的不良反应、治疗效果等。方法回顾性分析2012年6月－2014年6月医院收治的42例索拉非尼耐药晚期原发性肝癌患者临床资料，将采用FOLFOX 4方案化疗的20例患者设为对照组，将采用XELOX方案化疗的22例患者设为试验组，观察两组患者临床疗效的差异，同时评价患者甲胎蛋白（AFP）水平、不良反应，采用SPSS19．0软件对数据进行统计分析。结果试验组患者部分缓解率为18．2％，稍高于对照组的15．0％，疾病稳定率为36．4％，稍低于对照组的45．0％，两组比较差异无统计学意义；试验组患者治疗后AFP显著下降，同时其低于同期对照组，比较差异有统计学意义（ P＜0．05）；试验组患者Ⅲ度骨髓抑制率为9．1％，低于对照组的35．0％，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌并发慢性 HBV感染患者治疗较为棘手，XELOX方案或FOLFOX 4方案具有一定的疗效，但XELOX方案骨髓抑制少、不良反应小，进而延缓患者疾病进展、增加其治疗依从性，值得临床选择。
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肿瘤相关巨噬细胞促进索拉非尼耐药肝癌细胞的增殖及侵袭和迁移
目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与表皮生长因子受体/β联蛋白(EGFR/β-catenin)信号通路在肝癌索拉非尼耐药中的机制.方法 采用Ficoll密度梯度分离法获取外周血单个核细胞,M-CSF培养诱导成TAM,并对其进行表型鉴定,ELISA检测TAM分泌的表皮生长因子(EGF)的水平,CCK-8法检测EGF对HepG2和SMMC7721肝癌细胞增殖的影响,TranswellTM实验检测EGF对HepG2和SMMC7721肝癌细胞侵袭和迁移的影响.将TAM与肝癌细胞共培养探讨下游信号通路,采用药物敏感实验培养R-HepG2和R-SMMC7721索拉非尼耐药细胞株,Western blot法和免疫组织化学染色检测β-catenin、EGFR蛋白水平和表达情况.结果 初步分离并鉴定TAM,与HepG2、SMMC7721细胞相比,培养获得索拉非尼耐药R-HepG2和R-SMMC7721细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显增加;索拉非尼耐药细胞中加入TAM后,其生长率明显高于对照组,索拉非尼耐药细胞和肝癌组织标本中的β-catenin、EGFR的蛋白表达均高于对照组.结论 TAM与EGFR/β-catenin信号通路促进索拉非尼耐药肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移.
关键词： 索拉非尼耐药 肿瘤相关巨噬细胞 β-catenin信号通路
