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羟基喜树碱磁性脂质体的制备及其靶向性特征试验
目的:优选羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体的制备工艺并验证其体内靶向聚集性.方法:以经油酸表面改性的Fe3O4磁性纳米粒作为材料,大豆卵磷脂、胆固醇为原料,利用薄膜分散-超声法制备羟基喜树碱磁性脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验法对羟基喜树碱脂质体的制备工艺进行优选.引入微透析技术,动态、连续地考察磁性脂质体的肿瘤局部聚集性.结果:羟基喜树碱磁性脂质体的佳制备工艺为药脂比25:1,磷脂-胆固醇80:30,制备温度45 ℃,水化介质pH6.8的磷酸盐缓冲液(PBS).在此条件下,高包封率66.8％,载药量2.57％.在荷瘤小鼠体内磁靶向定位试验中,HCPT磁性脂质体外加磁场组的肿瘤部位药物浓度较不加磁场组和注射液组高,表明HCPT磁性脂质体在外加磁场引导下具有明显的磁靶向性效果.结论:使用油酸改性的Fe3O4联合应用薄膜分散-超声法制备的HCPT磁性脂质体粒径均一,稳定分散,包封率较高,磁靶向性好.
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基于微透析采样技术分析羟基喜树碱磁性脂质体在大鼠体内的药代动力学
目的:探究羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体在大鼠体内药代动力学特征,为该药物的制剂开发提供参考.方法:建立微透析样品中开环HCPT(C-HCPT),闭环HCPT(L-HCPT)的HPLC,SD大鼠尾静脉注射HCPT磁性脂质体和HCPT注射液,腹腔注射HCPT注射液(剂量以HCPT计均为10 mg·kg-1),于给药后采用微透析技术定时采样.微透析样品经各样本自身体内回收率校正,利用DAS 2.1.1软件计算相关药物动力学参数.结果:HCPT磁性脂质体尾静脉给药组,HCPT注射液尾静脉给药组和HCPT注射液腹腔给药组的药峰浓度(Cmax)分别为(2.789±0.158),(4.537±0.092),(0.340±0.066) mg·L-1,达峰时间(tmax)分别为(24-±0),(6±0.127),(24±0.127) min,平均滞留时间(MRT0-∞)分别为(72.255±4.668),(20.325±4.288),(112.630±29.969) min,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(216.870±3.271),(150.668±7.306),(34.883±10.245) mg·L-1·min;与HCPT注射液尾静脉给药组相比,HCPT磁性脂质体尾静脉给药组的tmax,MRT0-∞较大,差异有统计学意义;与HCPT注射液腹腔给药组相比,HCPT磁性脂质体尾静脉给药组的Cmax,AUC0-∞较大,差异有统计学意义.结论:HCPT磁性脂质体尾静脉注射能显著提高药物血药浓度、生物利用度及其在体内的滞留时间;且脂质体可保护HCPT活性必需基团内酯环不被破坏,从而保证HCPT的抗肿瘤活性.
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磁性脂质体的制备及其在小鼠体内的分布
目的制备磁性脂质体并考察其理化性质及在小鼠体内的自然分布和诱导分布,从而探讨该系统在小鼠体内分布的规律和磁响应性. 方法采用反相蒸发法制备磁性脂质体,以邻二氮菲染色法测定脂质体中铁磁性物质的包载量,按中国药典之规定对其理化性质进行测定,采用同位素示踪的方法研究其在小鼠体内的分布情况. 结果磁性脂质体平均粒径为602.5 nm,每毫升脂质体悬液可包载88.1 μg Fe3O4.自然状态下经尾静脉给药后磁性脂质体主要被脾脏摄取;而在磁场诱导条件下脾脏中摄取量减少,左右侧肝叶、左右侧肾脏中制剂分布产生明显的差异.结论采用反相蒸发法可以制得稳定、粒径均一、铁磁性物质包载量较高的磁性脂质体,同时其在小鼠体内能够对外磁场产生响应而定向分布.
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刺激反应性释药系统的研究进展
刺激反应性释药系统(SSDDS)是一种新型的药物载体.它能够感知人体病理、生理的变化(pH值、温度)或者体外施加的信号(超声、磁信号),然后根据信号变化调节自身的理化性质,进而调控释放其所携带的药物.SSDDS可由水凝胶、脂质体及磁性纳米微球等制备而成.与非刺激反应性释药系统相比,它具有反馈调节,可控性更强,靶向治疗作用更显著等优点.将对近年来刺激反应性释药系统的研究进展作一综述.
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转铁蛋白标记磁性脂质体的制备及体外成像
背景:利用转铁蛋白受体表达的特异性和转铁蛋白-转铁蛋白受体结合的亲和性,转铁蛋白修饰药物载体可以明显提高药物的特异结合能力和疗效.转铁蛋白也可修饰影像对比剂,针对肿瘤组织的转铁蛋白受体,实现肿瘤的特异性靶向成像.目的:评价转铁蛋白-磁性纳米粒的理化特性,并对其细胞结合特性进行体外实验研究.方法:采用旋转蒸发法制备磁性脂质体,共价结合法制备转铁蛋白-磁性纳米粒.对转铁蛋白-磁性纳米粒的粒径、电位、形态、转铁蛋白结合效率、r2弛豫率、细胞结合特性及细胞毒性等指标进行分析评价.转铁蛋白-磁性纳米粒与转铁蛋白受体高表达HepG2肝癌细胞特异性结合后进行体外MR成像.结果与结论:①转铁蛋白-磁性纳米粒平均粒径为95.1 nm,多分散系数为0.21,Zeta电位为-1.25 mV,r2弛豫率为94.62 mmol-1?s-1,每个磁性脂质体约结合27个转铁蛋白分子;②荧光共聚焦电镜显示转铁蛋白-磁性纳米粒与转铁蛋白受体高表达HepG2肝癌细胞发生特异结合,荧光胞浆出现罗丹明红染;普鲁士蓝铁染色显示HepG2细胞内和细胞表面有铁染色颗粒;③体外细胞MR T2WI成像显示,转铁蛋白-磁性纳米粒与HepG2细胞标记后,离心管信号强度下降;而空白磁性纳米粒与细胞不发生结合,故无明显信号强度下降;④细胞毒性实验显示细胞生长曲线良好;⑤以上结果表明,转铁蛋白-磁性纳米粒满足MR分子探针的所需要求,可用于MR分子成像.
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司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体的制备
背景:经作者检索,未见到有关制备司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体方面的相关报道.目的:制备司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体,并对其表征进行分析.设计、时间及地点:观察性实验,于2007-03/09在国家卫生部纳米生物技术重点实验室完成.材料:司莫司汀由浙江瑞新药业股份有限公司提供.聚乙烯吡咯烷酮由美国Sigma公司提供.方法:加入聚乙烯吡略烷酮作为磁性粒子包裹剂制备水基磁流体,采用反相蒸发超声法加高速搅拌制备司莫司汀聚乙烯吡咯烷刚磁件脂质体.主要观察指标:运用透射电镜和PE热分析系统对磁流体进行表征,在高频交变磁场下进行体外加热试验.用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对脂质体进行表征,HPLC法榆验其中司莫司汀的包封率.结果:干燥聚乙烯吡咯烷酮磁性粒子近似球形,粒径10～40 nm.居里温度在120-140℃.其磁流体在高频交变磁场下可升温至40～46℃并保持恒定.以此磁性材料为载体制成的司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体的平均粒径为126.1 nm,其中含有Fe3O4成分,药物包封率达到65.48%.结论:采用反相蒸发超声法加高速搅拌可制备纳米级司莫司汀聚乙烯吡咯烷酮磁性脂质体.所制备的脂质体粒径均匀,分布范围窄,药物含量稳定.
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长循环脂质体的研究进展
从长循环体的分类、作用机制和新进展等几个方面概述了国外外脂质体的研究现状、研究思路和发展趋势.着重介绍长循环纳米脂质体、热敏长循环脂质体、磁性长循环脂质体、阳离子长循环质体,并对长循环脂质体今后发展的可行性进行了探讨.
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紫杉醇磁性脂质体制备及其性质的研究
目的 制备紫杉醇磁性脂质体.方法 采用薄膜超声法制备紫杉醇磁性脂质体;用透射电镜考察脂质体形态;高效液相色谱法测定紫杉醇磁性脂质体紫杉醇含量及组织分布.结果 制得紫杉醇磁性脂质体外观、形态良好,平均粒径600～800 nm,包封率在90%以上.紫杉醇磁性脂质体体内、外具有良好得磁场响应性.应用紫杉醇磁性脂质体加磁场方式给药可以使紫杉醇有效的聚集到靶部位.结论 紫杉醇磁性脂质体在磁场的作用下可以有效提高组织内化疗药物浓度.
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纳米As2O3磁性脂质体的制备及表征
目的:制备将药物治疗与热疗相结合的靶向抗癌药物新剂型-As2O3磁性脂质体.方法:用改良的湿化学法制备MnxZn(1-x)Fe2O4(锰锌铁氧体)纳米磁性粒子,运用透射电镜和PE热分析系统进行表征,在高频交变磁场下进行体外加热试验,MTT实验检测其细胞毒性;采用薄膜-超声法加高速搅拌制备纳米As2O3磁性脂质体,用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对其进行表征,原子荧光光度计检验脂质体中As2O3的包封率.结果:MnxZn(1-x)Fe2O4纳米磁性粒子近似球形,粒径20～40 nm,无细胞毒性,居里温度随锰锌比例的不同分布在97℃～140℃之间,其磁流体在高频交变磁场下可升温至35℃～47℃并保持恒定.以此磁性材料为载体制成的As2O3磁性脂质体的平均粒径为(182±125)nm,其中含有As2O3和MnxZn(1-x)Fe2O4的成份,药物包封率达到71.16%.结论:MnxZn(1-x)Fe2O4纳米粒子是制备医用磁性脂质体的良好载体,采用薄膜-超声法加高速搅拌可制备纳米级As2O3磁性脂质体.
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5-氟尿嘧啶-Fe/Fe3O4磁性脂质体的制备及其表征
目的:制备以Fe/Fe3O4核壳结构纳米颗粒(Fe/Fe3O4 core-shell structural magnetic nanoparticles,FCSN)为磁介质的5-氟尿嘧啶(5-FU)磁性脂质体,并检测其表征.方法:使用Fe3O4纳米颗粒通过还原氧化法制备FCSN,用透射电镜(TEM)、X射线衍射仪(XRD)及振动样品磁强计(VSM)检测其形态、结构和磁性.采用逆向蒸发法制备5-FU-FCSN磁性脂质体,通过L9(34)正交表试验得出5-FU-FCSN磁性脂质体佳配方.用激光粒度分析仪(PCS)、TEM检测5-FU-FCSN磁性脂质体表征,并用凝胶层析法测定包封率.结果:FCSN粒径平均为70 nm,呈类圆形.XRD和TEM结果显示FCSN结构:外壳为Fe3O4,内核为Fe,磁饱和强度为107.54 emu/g.5-FU-FCSN磁性脂质体在TEM下观察为类圆形,平均粒径为202.5 nm,包封率为33.5％.放置在4℃冰箱中,1个月后包封率较为稳定,瓶底无磁性脂质体沉淀.结论:成功制备了5-FU-FCSN磁性脂质体,制备方法简单易行,制备的磁性脂质体在4℃冰箱中可以长期储存.
关键词： 5-氟尿嘧啶 Fe/Fe3O4纳米颗粒 磁性脂质体 -
纳米磁性干扰素脂质体在裸鼠移植性人肝癌靶向治疗过程中对VEGF和Caspase-3表达的影响
目的 研究纳米磁性重组人干扰素-α2b脂质体在裸鼠移植性人肝癌靶向治疗过程中对移植瘤模型中瘤组织VEGF和Caspase-3表达的影响.方法 30只荷瘤裸鼠随机分成5组,每组6只,尾静脉注射给药[生理盐水组,NS组:0 IU IFN·(200 μl)-1;游离干扰素组,IFN组:10 000 IU IFN·(200 μl)-1;脂质体干扰素组,IL组:1 000 IU IFN·(200 μl)-1;磁性空白脂质体组,ML组:0 IU IFN·(200 μl)-1;磁性干扰素脂质体组,MIL组:1 000 IU IFN·(200 μl)-1],在肿瘤部位施加30 min外磁场(5 000 GS),共进行3次,治疗后d 30处死动物,测瘤体积、称瘤重并计算抑制率.采用RT-PCR法检测各组肿瘤组织VEGF和Caspase-3 mRNA表达,Western blot法检测各组肿瘤组织VEGF和Caspase-3蛋白表达.结果 MIL对人肝癌移植瘤有明显抑制作用,抑瘤率为62.50%,高于IFN(27.61%)和IL(28.17%);RT-PCR显示MIL的VEGFmRNA表达明显低于对照组和其它实验组(P<0.01),而MIL的Caspase-3mRNA表达明显高于对照组和其它实验组(P<0.01);Western blot显示MIL的VEGF蛋白表达明显低于对照组和其它实验组(P<0.01),而MIL的Caspase-3蛋白表达明显高于对照组和其它实验组(P<0.01).结论 在外加磁场作用下,MIL在体内有明显的靶向治疗肿瘤效果:通过下调VEGF、上调Caspase-3在mRNA和蛋白方面的表达,能够抑制肿瘤血管增生和促进肿瘤细胞凋亡,从而进一步抑制肝癌的生长与转移.
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恶性肿瘤的磁介导热疗
磁介导热疗(MMH)就是将磁性材料导入肿瘤区域后,置于交变电磁场下诱导瘤区温度升高到41℃以上治疗肿瘤的方法.MMH的提出已有40多年.近年来,随着生物技术、纳米技术、材料科学、电磁学等学科的飞速发展,MMH已形成4个分支:动脉栓塞热疗,直接注射热疗,细胞内热疗,间质植入热疗.现综述MMH的历史、现状和发展.
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磁性脂质体在肿瘤治疗研究中的应用
磁性脂质体(magnetic liposomes,ML)是近年来发展起来的一种重要的靶向新剂型,是在脂质体中掺入磁性物质而制成.在体外磁场引导下,ML可携载药物,选择性到达肿瘤靶区,实现靶向给药.ML中的磁性粒子对电磁渡有特殊吸收率,在交变磁场作用下,可强烈吸收能量而升温,抑制肿瘤组织生长,甚至使肿瘤消失.进一步深入对磁性脂质体的研究具有重要意义.
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恶性肿瘤的磁靶向热疗
将磁性材料导入肿瘤区域后,置于交变磁场下使靶区温度升高到41°C以上的热疗方法称磁靶向热疗.近年来,随着生物技术、纳米技术、材料科学、电磁学等学科的飞速发展,磁靶向热疗越来越引起广大学者的关注.介绍恶性肿瘤磁靶向热疗的历史、现状及发展.
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磁性载体在药物传递系统中的应用
靶向制剂又称靶向给药系统,被称为第四代给药方法,是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统.靶向给药系统从方法学上大体可分为三类:被动靶向药物传递系统、主动靶向药物传递系统和物理化学靶向传递系统[1].
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两性霉素B磁性脂质体的制备与质量控制
目的:制备稳定的两性霉素B磁性脂质体.方法:采用薄膜分散加超声法制备了两性霉素B磁性脂质体.以影响磁性脂质体稳定性和均匀度的两性霉素B浓度、卵磷脂与胆固醇用量比、磁性液体加入量及超声条件为考察因素,进行正交试验,以磁性脂质体溶液的均匀度和稳定性为考察指标,以溶液的状态、溶液的沉淀量和放置保存时沉淀量的增加量为评分标准对处方进行了筛选.建立了两性霉素B磁性脂质体的紫外分析方法.结果:按正交试验设计优组合制备的磁性脂质体回收率为100.75%;包封率为76.07%.两性霉素B的线性范围为1～10 mg·L-1,回归方程A=0.154 7C+0.003,r=0.999 8.结论:采用薄膜分散加超声法,用正交试验法筛选处方能够制备稳定的磁性脂质体溶液.
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紫杉素磁靶向脂质体的研制及其抗肿瘤作用的研究
目的:制备紫杉素磁性脂质体,考察有关理化性质、在小鼠体内的分布及其抑瘤作用.方法:用逆相蒸发法制备紫杉素磁性脂质体,对其包封率、粒径和pH值等性质进行了研究,用高效液相色谱法测定了在兔体内的药动学参数,测定了其对小鼠EMT-6肿瘤的抑瘤率.结果:紫杉素磁性脂质体包封率为97.25%,平均粒径为526 nm, pH值为6.20.结论:制备得到的紫杉素磁性脂质体适宜于非胃肠道给药,且具有明显的抑瘤作用.
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洛莫司汀磁性脂质体的制备
目的 制备将药物治疗与热疗相结合的靶向抗癌药物新剂型—洛莫司汀磁性脂质体.方法 用改良化学沉淀法制备Fe3O4纳米磁性粒子,运用透射电镜和PE热分析系统进行表征,在高频交变磁场下进行体外加热试验.采用反相蒸发超声法加高速搅拌制备洛莫司汀磁性脂质体,用透射电镜、图像分析系统和能谱仪对其进行表征,HPLC法检验脂质体中洛莫司汀的包封率.结果 Fe3O4纳米磁性粒子近似球形,粒径10～50 nm.居里温度在120℃～140℃之间,其磁流体在高频交变磁场下可升温至40℃～46℃并保持恒定.以此磁性材料为载体制成的洛莫司汀磁性脂质体的平均粒径为176.6 nm,其中含有Fe3O4成份,药物包封率达到71.96％.结论 Fe3O4纳米粒子是制备医用磁性脂质体的良好载体,采用反相蒸发超声法加高速搅拌可制备纳米级Fe3O4磁性脂质体.
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磁性脂质体的制备及其抗癌作用的研究概况
1965年,英国学者 Banghan等 [1]将磷脂悬浮于水中首次得到了脂质体; 1970年, Sessa等提出脂质体可作为药物载体的见解以后,引起了各国学者的关注 [2～ 4].磁性靶向过程是血管内血流对微粒产生的力和磁铁产生的磁力的竞争过程,当磁力大于动脉线形血流速率( 0. 05cm/s)时,磁性脂质体被截留在靶部位.磁性脂质体是掺入磁性物质制成的脂质体,当其进入体内后,利用外磁场的效应引导药物在体内定向移动后靶向给药,使其靶向性和专一性更强,诊断、治疗更准确.
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两性霉素B磁性脂质体的制备及磁靶向性研究
目的 制备两性霉素B磁性脂质体(AmB-MLPs)并研究其在小鼠肺部的磁靶向性和组织分布.方法 采用薄膜分散加超声的方法制备AmB-MLPs,并考察其性质.将小鼠随机均分为AmB注射液组、AmB-MLPs组及AmB-MLPs肺部加磁场组,各组小鼠均经尾静脉注射给药,测定不同时间点血浆中及组织中的药物浓度,比较各组织的药-时分布曲线、药时曲线下面积(AUC);采用DAS Ver1.0程序拟合求算药动学参数.结果 所制备的AmB-MLPs平均粒径为246 nm,平均包封率为78.02％,有体外磁场响应性;AmB-MLPs加磁场组肺内的AUC是AmB注射液组的2.02倍,是AmB-MLPs组的1.47倍.AmB-MLPs加磁场组与AmB-MLPs组的靶向率比较,除肺部te值增大外,其他组织的te值均下降.结论 制备的AmB-MLPs在磁场作用下浓集于靶部位,具良好的磁靶向性.
