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基于MMPs/TIMPs及Th1/Th2探讨六味补气胶囊改善COPD大鼠肺功能的机制
目的：基于MMPs/TIMPs及Th1/Th2探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺功能的机制。方法：将75只大鼠随机分均为正常组、模型组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组。除正常组外，其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD模型。模型成功第28天给药，连续给药30天。观察各组大鼠肺组织形态学、肺功能、白介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、基质金属蛋白酶（MMP-9）及MMPs抑制剂1（TIMP-1）变化。结果：与正常组比较，模型组肺组织损伤、肺功能明显降低，炎性因子IL-1β、IFN-γ、Th1/Th2明显升高（P<0.05或P<0.01），抑炎因子IL-4、IL-35明显降低（P<0.05或P<0.01）；肺组织MMP-9基因和蛋白表达明显升高（P<0.05或P<0.01），TIMP-1基因和蛋白表达明显降低（P<0.05或P<0.01）。药物治疗后，与模型组比较，六味补气组IFN-γ、Th1/Th2明显降低（P<0.05或P<0.01），MMP-9基因及蛋白表达明显降低（P<0.05或P<0.01），TIMP-1表达明显升高（P<0.05或P<0.01）；与金水宝组、脾氨肽组比较，六味补气组肺功能、TIMP-1基因蛋白表达升高，MMP-9、Th1/Th2表达明显降低（P<0.05）。结论：六味补气胶囊通过上调IL-4、TIMP-1，下调IFN-γ、Th1/Th2、MMP-9表达，降低炎性反应，改善COPD肺功能。
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 六味补气胶囊 MMPs/TIMPs Th1/Th2 -
六味补气胶囊对COPD肺气虚证大鼠JAK/STAT通路、MMPs/TIMP的影响
目的:基于JAK/STAT通路及基质金属蛋白酶(MMPs)系统探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证的机制.方法:将75只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组,每组15只.除正常对照组外,其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD肺气虚证模型.模型成功第28天给药,正常对照组、模型对照组予0.9％氯化钠溶液(0.09g·kg-1·d-1),六味补气组予六味补气胶囊(0.35g·kg-1·d-1),金水宝组予金水宝胶囊(0.495g·kg-1·d-1),脾氨肽组予脾氨肽(0.33mg·kg-1·d-1),1次/d,连续给药30d.观察各组大鼠肺组织形态学、肺功能、细胞因子、JAK/STAT通路、MMP-9及MMPs抑制剂1(TIMP1)变化.结果:与正常对照组比较,模型对照组肺组织损伤、肺功能降低,炎性因子白介素(IL)-1β、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6升高(P＜0.01),抑炎因子IL-4、IL-10降低(P＜0.01);肺组织JAK1、STAT3、p-STAT3及MMP-9基因和蛋白表达升高,TIMP1基因和蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).药物治疗后,与模型对照组比较,六味补气组IFN-γ、IL-6减少,JAK1、p-STAT3、MMP-9基因及蛋白表达降低,TIMP1表达升高(P＜0.05,P＜0.01);与金水宝组、脾氨肽组比较,六味补气组在提高COPD大鼠肺功能、降低JAK1、STAT3、p-STAT3及提高TIMP1基因蛋白表达方面优于两组(P＜0.05,P＜0.01).结论:六味补气胶囊通过上调TIMP1,下调JAK1、STAT3、p-STAT3、MMP-9表达,降低炎性反应,改善COPD肺气虚证肺功能及症状体征.
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MMP/TIMP在终末期肾病心血管事件中的意义
目的：：本文通过检测终末期肾病（ESRD)患者中MMPs/TIMPs的含量,探讨其在终末期肾病中心血管中的意义,评价透析充分性对ESRD患者心血管事件的影响。方法：（1）选取2013年6月至2014年6月泸州医学院附属医院肾脏内科收治住院的ESRD患者（为期观察一年），进行不同分组行MMPs/TIMPs及相关指标的检测；（2）并通过超声心动图进一步证明血液透析对心血管事件的影响。结果：（1）MMPs/TIMPs均较正常对照组有所升高，其中MMP-10随着透析时间的延长而逐渐下降,TIMP逐渐升高(P<0.05)；（2）超声心动图显示：与正常对照组相比，ESRD患者左心室扩张明显，左室收缩末期内径减小，心脏射血分数明显减低，透析越充分，心血管疾病发生率越小，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：（1）MMP-10在终末期肾脏病中可能是预测心血管事件的标志物；（2）透析充分性是评价ESRD患者心血管事件发生的一个重要影响因素。
关键词： MMPs/TIMPs ESRD 透析充分性 心血管事件 -
泽泻汤对ox-LDL诱导血管平滑肌细胞MMPs/TIMPs表达的影响
目的:探讨中药名方泽泻汤对动脉粥样硬化过程中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导动脉血管内膜平滑肌细胞基质金属蛋白酶抑制剂-1、3(TIMP-1、TIMP-3)及基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、MMP-9)表达的影响并推测其与血管平滑肌细胞迁移的相关性.方法:ox-LDL(50mg/L)诱导血管平滑肌细胞建立细胞模型,20%泽泻汤含药血清进行干预,Western-blot检测细胞划痕试验后各实验组的TIMP-1、TIMP-3、MMP-2、MMP-9的蛋白表达量及划痕试验监测血管平滑肌细胞迁移效率.结果:相比对照组20%泽泻汤含药血清明显抑制血管平滑肌细胞TIMP-1、MMP-2、MMP-9的表达,对TIMP-3表达无影响;划痕试验证实了泽泻汤可抑制平滑肌细胞的迁移.结论:泽泻汤抑制血管平滑肌细胞TIMP-1、MMP-2、MMP-9的表达从而维持MMPs/TIMPs体系的平衡,该机制可能影响着血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化过程中的迁移效率.
关键词： 泽泻汤 血管平滑肌细胞 MMPs/TIMPs 迁移 -
肝纤维化形成中MMPs/TIMPs的动态变化及治疗进展
目前已阐明细胞外基质(ECM)合成与降解失衡,特别是后期降解减少是肝纤维化发生的主要机制.肝脏ECM的代谢主要由基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制因子(TIMP)共同调节.MMPs促进ECM降解,而TIMPs通过抑制MMPs阻止ECM降解,从而形成或促进肝纤维化.此外,TIMPs还通过抑制肝纤维化发生、发展过程中具核心作用的肝星状细胞(HSC)凋亡而促进肝纤维化的持续发展.
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硫化氢下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调及高甲状腺素诱导的心肌纤维化
目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对MMPs/TIMPs和STAT3蛋白表达的影响.方法:随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+ H2S)及硫化氢对照组(H2S).以左旋甲状腺素10 mL·(kg·d)-1腹腔注射制备甲亢大鼠模型,L-Thy+ H2S组及H2S组同时给予硫氢化钠溶液1 mL·(kg·d)-1腹腔注射,Con组及L-Thy组则以等量生理盐水代替.4周后处死大鼠,Masson染色观察左室心肌组织胶原沉积,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);以Western-blot法检测基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinases 8,MMP8)、MMP16、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinases 1,TIMP1)和信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达.结果:与Con组相比,L-Thy组心肌组织间胶原沉积明显增多,且CVF增加(P＜0.05);而且MMP8、MMP16及STAT3蛋白表达上升(P＜0.05),TIMP1蛋白表达明显下降.L-Thy+ H2S组与L-Thy组相比,大鼠心肌组织胶原纤维沉积减少,CVF降低(P＜0.05);且MMP8、MMP16以及STAT3蛋白表达减少,TIMP1表达明显增加(P＜0.05).结论:硫化氢可能通过下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调,从而改善高甲状腺素诱导的心肌纤维化.
关键词： 甲状腺功能亢进 硫化氢 心肌纤维化 STAT3 MMPs/TIMPs -
滋肾活血法对糖尿病肾病大鼠肾组织Ⅳ-C及MMPs/TIMPs系统的影响
目的 观察活血降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白表达及MMPs/TIMPs系统作用的影响.方法 将SD雄性大鼠复制为DN动物模型,筛选DN成模大鼠,随机分成模型(DNM)组、中药(HX)组、西药(IR)组,并随机设正常对照(NC)组,分别予中西药物干预；8周后处死大鼠取肾组织,以免疫组织化学方法测定IV-C、MMP-9、MMP-2及TIMP-1、TIMP-2的蛋白表达,计算积分光密度及面密度比值.结果 HX组和IR组的Ⅳ-C免疫组织化学染色面密度及积分光密度较DNM组降低,MMP-9、MMP-2免疫组织化学染色面密度及积分光密度较DNM组升高,DNM组TIMP-1、TIMP-2与HX组和IR组比较呈强阳性表达,HX组和IR组染色面积及积分光密度均较DNM组降低,差异有统计学意义(P＜0.01)；MMPs/TIMPs比值与Ⅳ-C免疫组织化学染色面积呈负相关(r1=-0.929,r2=-0.908,P＜0.01).结论 滋肾活血中药——活血降糖胶囊可能通过调节肾组织MMPs/TIMPs系统蛋白表达,改善Ⅳ-C代谢,延缓DN肾小球硬化进程,对DN肾脏发挥保护作用.
关键词： 糖尿病肾病 活血降糖胶囊 Ⅳ型胶原 MMPs/TIMPs -
青光眼患者房水中MMPs/TIMPs表达与氧化应激、血管新生的相关性
目的:探讨青光眼患者房水中MM Ps/TIMPs表达与氧化应激 、血管新生的相关性.方法:选取在本院确诊并接受治疗的原发性青光眼患者110例作为青光眼组,同期在本院进行治疗的原发性白内障患者68例作为白内障组.对比两组房水中MMP-2、TIM P-2含量及MMP-2/TIMP-2比值,氧化应激相关指标 、血管新生相关指标的差异,进一步经相关性分析评估青光眼患者MM P-2、TIM P-2含量及MM P-2/TIM P-2比值与氧化应激 、血管新生的相关关系.结果:青光眼组房水中MM P-2、TIMP-2的含量及MM P-2/TIMP-2的比值均高于白内障组;房水中抗氧化指标T-AOC、CAT的含量低于白内障组,氧化指标ROS、AOPPs的含量高于白内障组;房水中血管新生相关指标PEDF的含量低于白内障组,VEGF、bFGF的含量高于白内障组(P<0.05).Pearson检验发现,青光眼患者房水中MM P-2、TIM P-2含量及MM P-2/TIMP-2比值与机体氧化应激 、血管新生程度均直接相关.结论:青光眼患者房水中MM P-2、TIMP-2含量及MMP-2/TIMP-2比值均异常增高,与眼部氧化应激及血管新生程度均呈正相关.
关键词： 青光眼 MMPs/TIMPs 氧化应激 血管新生 -
MMPs及TIMPs在肝纤维化的作用机制及研究进展
肝纤维化主要由肝脏细胞外基质（EC M ）合成、分解间失衡所造起，主要涉及基质蛋白的合成增多、降解减少或二者兼备，是Ⅲ、Ⅳ型胶原或其它细胞外基质增多，破坏肝的组织结构终损坏肝功能。肝纤维化的过程既是初期 ECM 合成增加，更是后期降解降低的结果。在肝纤维化ECM 合成增多和降解减少的全过程，基质金属蛋白酶（M M Ps ）与基质金属蛋白酶组织抑制因子（T IM Ps ）二者均有不同程度的表达［1］。
关键词： 肝纤维化 细胞外基质 MMPs/TIMPs -
MMPs/TIMPs与肝纤维化的关系及中药对其作用研究进展
肝纤维化是细胞外基质(ECM) 的合成与降解失衡,导致其在细胞间质的过度沉积而引起的,是许多慢性肝病的共同病理过程[1-3].许多细胞因子参与了这一过程,其中主要由金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子( TIMP) 共同调节肝脏ECM的代谢[4].MMPs几乎能降解ECM的所有成分,而其天然抑制剂-TIMPs 能与MMPs成员结合成复合物抑制其活性[5].
