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亚低温联合β-七叶皂甙钠对实验性脑出血后AQP4表达及脑水肿的影响
目的 研究亚低温、β-七叶皂甙钠及二者联合对大鼠实验性脑出血后AQP4表达及脑水肿的影响.方法 270只健康成年SD大鼠随机分为假手术组30只,对照组、亚低温组、β-七叶皂甙钠组及联合组各60只,每组又分为5个亚组,分别于造模后1,2,3,5,7d断头取脑,其中半数大鼠进行脑含水量测定,另一半大鼠作免疫组织化学分析.在大鼠苍白球注射胶原酶制作脑出血模型,用冰块降温及白炽灯调整与动物距离照射加温的方法调节体温,采用干湿重法观察脑水肿的变化；应用免疫组织化学方法检测脑组织AQP4表达.结果 在各个时间点脑出血模型大鼠病灶侧脑含水量及AQP4的表达均明显高于假手术组(均P＜0.01),而亚低温组、七叶组及联合组均明显低于对照组(均P＜0.05)；联合组在出血后5,7d病灶侧脑含水量及AQP4的表达均低于亚低温组及七叶组(均P＜0.05); AQP4表达水平与脑含水量呈正相关(r=0.970,P＜0.01).结论 亚低温及β-七叶皂甙钠均能明显减轻大鼠脑出血后脑水肿,而二者联合可能起到协同作用；亚低温及β-七叶皂甙钠可能通过抑制AQP4的表达而减轻脑水肿.
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水通道蛋白4在脑胶质瘤患者脑内表达的研究
目的 观察水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)在脑胶质瘤患者脑内的表达.方法 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术,分析比较16例脑胶质瘤手术患者脑组织与12例正常脑组织标本AQP4的mRNA和蛋白的表达情况.结果 AQP4主要在脑内星形胶质细胞表达.脑胶质瘤患者脑组织AQP4的mRNA和蛋白的表达均显著高于正常对照组(P<0.01).AQP4在不同分级的胶质瘤中表达并不相同,在Ⅲ、Ⅳ级(32.5±6.5)表达要高于Ⅰ、Ⅱ级(21.6±4.9)(P<0.05).结论 AQP4参与了脑胶质瘤继发脑水肿的发生,是脑水肿产生的重要分子基础.
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调节性T细胞在胃癌中的表达及其与水通道蛋白4的关系研究
目的 观察胃癌组织中调节性T细胞以及水通道蛋白4的变化,并研究两者之间的相关性.方法 纯系615小鼠60只随机分成正常组和胃癌组1、胃癌组2,各20只.正常组小鼠皮下注射0.1mL无菌生理盐水;两个胃癌模型组小鼠皮下注射浓度为3×106/mL的0.1 mL胃癌细胞株悬液,分别于3周和4周后处死小鼠,通过流式细胞检测小鼠脾脏、淋巴结中Treg细胞的比例及数量;Western blot检测AQP4的蛋白水平;并进一步分析其相关性.结果 与正常对照组比较,胃癌模型组脾脏、淋巴结中的Treg细胞比例及数量均显著增高;AQP4蛋白水平也明显增高,并且Treg细胞的数量与AQP4的蛋白水平相关.结论 调节性T细胞在胃癌中表达增加,可能与水通道蛋白4的胃癌中的表达减少有关.
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亚低温对脑梗死后AQP4表达及血脑屏障通透性的影响
目的 观察脑梗死后亚低温干预对大鼠水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表达及血脑屏障(blood brain-barrier,BBB)通透性的影响,探讨亚低温对缺血性脑水肿的作用机制.方法 线栓法制造大鼠局灶性脑缺血模型,同时给予亚低温治疗.用免疫组织化学方法检测AQP4和IgG的表达.用干湿重法检测脑水含量.结果 再灌注损伤后脑内AQP4蛋白水平迅速降低,至再灌注后12h达低水平,至再灌注7d时接近正常水平.亚低温组AQP4、IgG表达及脑水含量均明显低于常温组.结论 ①脑梗死后,AQP4表达水平迅速下降,可能是机体的一种保护性反应;②亚低温能有效抑制脑梗死后AQP4的表达和血脑屏障通透性的增加.
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水通道蛋白4mRNA在大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿中的表达及尼莫地平对其表达的影响
目的:研究大鼠蛛网膜下腔出血后脑组织AQP4mRNA的表达及脑含水量的变化以及应用尼莫地平对AQP4mRNA表达的影响.方法:健康成年大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、SAH组、尼莫地平组,建立蛛网膜下腔出血模型,分别在6h、1d、3d、5d、7d个时间点断头取脑,测定脑含水量,并用RT-PCR法检测AQP4mRNA表达.结果:SAH组脑含水量及脑组织内AQP4在6h后即增加,随时相递增,3d达到高峰,较假手术组及尼莫地平组明显增高(P<0.05).结论:大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿的程度与AQP4的表达成正比,这表明AQP4在蛛网膜下腔出血性脑水肿的病理生理中起着非常重要的作用.尼莫地平可以下调AQP4mRNA的表达,从而减轻脑水肿的程度.
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脑挫裂伤后水通道蛋白-4与血脑屏障通透性的相关性
目的:旨在探讨脑挫裂伤急性期水通道蛋白4 (AQP4)在脑水肿发生发展中的作用,了解该病理生理过程中血脑屏障的损伤及通透性增加趋势,并试图揭示出其相关性.方法:免疫组化检测颅内神经组织在脑挫裂伤后AQP4的表达,脑挫裂伤标本来源:36例脑挫裂伤病人急诊手术时所获得的脑挫裂伤灶周围组织;对照组标本来源:8例原发性癫痫病人,手术时所获近似正常脑组织,并分析血脑屏障(BBB)指数.结果:脑挫裂伤早期AQP4呈现高表达,且明显高于对照组(P＜0.05);早期损伤后血脑屏障结构即发生改变,继之血脑屏障结构明显的损害,24h、72血脑屏障破坏是为严重.结论:脑挫裂伤后AQP4高表达和BBB损伤导致通透性增加,二者可能存在相关性,对脑水肿而言意义重大.
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中重型创伤性脑损伤患者早期血清pNF-H、AQP4变化及临床意义
目的：探讨中重型创伤性脑损伤患者早期血清pNF-H、AQP4水平变化及临床意义。方法：选取中重型创伤性脑损伤患者30例(观察组)及健康体检者15例(对照组)，应用ELISA法检测患者伤后24 h内及伤后48、72、120 h血清中pNF-H、AQP4水平，分析其变化趋势与疾病演变和预后的关系。结果：观察组患者各时间点血清pNF-H、AQP4浓度较对照组显著高，差异有统计学意义(P<0.05)，血清AQP4高峰出现于伤后72 h。重型颅脑损伤患者血清pNF-H、AQP4浓度明显高于中型患者。预后恶劣组患者血清AQP4、pNF-H浓度显著高于预后良好组(P<0.05)。结论：中重型创伤性脑损伤早期患者血清AQP4及pNF-H水平测定有助于评估的病情严重程度和预后。
关键词： 创伤性脑损伤 水通道蛋白4 神经丝蛋白H磷酸化亚型 -
视神经脊髓炎谱系病40例临床特点分析
目的:探讨视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者的临床特点,提高对本病的认识.方法:回顾性分析40例诊断明确的NMOSD患者的临床资料.结果:40例患者中,女32例,男8例,发病年龄15～68岁.合并自身免疫性疾病者20例(50％).首次发病累及视神经、脊髓、视神经/脊髓、后区、大脑分别为14例(35.0％)、14例(35.0％)、4例(10.0％)、7例(17.5％)、1例(2.5％);全部患者检测血清水通道蛋白4(AQP4)抗体,阳性者34例(85.0％),阴性者6例(15.0％).18例(45.0％)与33例(82.5％)患者分别存在颅脑及脊髓病灶.表现为单相病程11例(27.5％),复发缓解29例(72.5％).所有患者均使用糖皮质激素冲击治疗,24例(60％)遗留有不同程度后遗症.结论:视神经脊髓炎谱系疾病好发于青壮年女性,后区综合征起病者占比较大,且常合并自身免疫性疾病,复发率及致残率均较高,通过临床核心症状及影像学表现,结合血清AQP4抗体检测,可早期诊断并进行合理治疗,减少复发及致残.
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七十味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的改善作用
目的 观察七十味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的改善作用及其分子机制.方法 实验分为假手术组、模型组、溶媒对照组和药物组.七十味珍珠丸每日灌胃1次,预给药7d后采用大脑中动脉阻塞模型,缺血40min再灌注24 h,脑含水量测定评估脑水肿程度,Western blot法检测大鼠海马CA1区AQP4蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠脑水肿明显,AQP4蛋白表达明显升高;而与模型组比较,药物组大鼠脑水肿明显改善,AQP4蛋白表达明显降低.结论 七十味珍珠丸可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿及AQP4蛋白表达.
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水通道蛋白4在大鼠坐骨神经损伤导致的神经病理性疼痛中的作用及机制
目的:对坐骨神经损伤大鼠的脊髓后角神经元中水通道蛋白4(AQP4)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的激活之间的关联性做系统的探讨.方法:制作大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,经腹腔给予AQP4抑制剂TGN-020,应用DMSO组作对照,应用Von Frey纤毛进行机械痛检测,以免疫荧光(双重染色)检测脊髓ERK、NeuN的表达.结果:脊髓后角p-ERK和NeuN共定位的细胞在神经损伤后可见增加,而给予TGN-020后,同时表达p-ERK和NeuN的细胞明显减少.TGN-020抑制AQP4的表达可以减轻神经损伤产生的痛觉敏感性异常.结论:抑制AQP4可以通过抑制脊髓后角神经元中ERK通路的活化来改善坐骨神经损伤导致的神经病理性疼痛.
关键词： 坐骨神经损伤 脊髓 水通道蛋白4 细胞外调节蛋白激酶信号通路 大鼠 -
亚低温治疗对大鼠脑出血后水通道蛋白4、磷酸化缝隙连接蛋白43表达的影响
目的:观察亚低温治疗对大鼠脑出血后血肿周围脑组织水通道蛋白4(AQP4)、磷酸化缝隙连接蛋白43(p-CX43)及脑水肿的影响.方法:成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑出血模型组(ICH组)和亚低温组,采用注入自体血方法复制脑出血大鼠模型,成功后15 min给予亚低温治疗,使大鼠肛温在30 min内控制至30℃～31℃,维持4h.采用于湿重法检测各组大鼠脑组织含水量变化;免疫组织化学检测AQP4和p-CX43的定位表达情况;免疫印迹检测AQP4和p-CX43的蛋白表达水平.结果:脑出血模型组大鼠与假手术组相比,脑组织含水量显著增多,血肿周围脑组织AQP4和p-CX43蛋白的表达明显上调.与脑出血模型组相比,亚低温组大鼠脑组织含水量明显减少,AQP4和p-CX43的蛋白表达量显著下调,但都高于假手术组.结论:亚低温治疗可以减轻大鼠脑出血后的脑水肿,这种保护性疗效可能与下调AQP4和p-CX43蛋白的表达相关.
关键词： 亚低温 脑出血 脑水肿 水通道蛋白4 磷酸化缝隙连接蛋白43 -
胶原酶和自体血注入法建立脑出血动物模型的比较
目的:为脑出血发病机制和/或干预性治疗的模型选择提供参考.方法:采用胶原酶和自体血注入大鼠尾状核建立脑出血(ICH)模型,运用磁共振成像(MRI)、干湿重法、伊文思蓝(EB)测定法、免疫荧光和免疫印迹分别比较两组脑出血模型的血肿体积、脑含水量(BWC)、血脑屏障(BBB)通透性和水通道蛋白4(AQP4)的表达变化.结果:两组脑出血模型在MRI、BWC、EB含量和AQP4的表达变化均存在差异.结论:自体血模型是较为接近临床的脑出血动物模型.
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水通道蛋白4在大鼠轻度脑外伤后脑水肿形成中的作用
目的:通过研究大鼠脑外伤后,血脑屏障(BBB)通透性的改变和水通道蛋白4(AQP4)的表达变化,探讨其在脑外伤后脑水肿的形成、发展及转归中的作用,为临床治疗脑水肿提供依据.方法:采用伊文蓝测定法、免疫荧光双标显色、RT-PCR、干湿重法,分别检测BBB损伤程度,AQP4的表达,双侧大脑皮质、海马AQP4 mRNA的含量变化和脑含水量.结果:伤侧大脑BBB损伤于脑外伤后1～24 h明显,以1 h为甚,之后逐渐减轻;对侧则于伤后6～48 h损伤明显.免疫荧光双标和RT-PCR结果基本一致,双侧皮质AQP4及其mRNA于3 h增高,随后先降低再升高,至48～72 h达峰值;双侧海马几乎于各时段均呈显著降低.双侧皮质、海马含水量均于6 h显著增加,并达峰值,之后先略有下降后再次增加,至48～72 h达次高峰.结论:脑外伤早期,AQP参与了细胞外水肿的清除,其表达的下调和BBB的损伤,导致细胞外水肿形成.脑外伤继发损伤期,AQP4参与了细胞外水肿的清除和细胞内水肿的形成.
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水通道蛋白4在大鼠脑垂体中的表达
目的:研究水通道蛋白4(AQP4)及其mRNA在脑垂体中的表达,探讨其在脑垂体激素分泌过程中的作用. 方法:应用免疫组织化学和原位杂交技术,观察成年Wistar大鼠脑垂体中AQP4及其mRNA的正常分布.结果:AQP4及其mRNA在成年大鼠神经垂体的垂体细胞上表达呈阳性,分布在毛细血管窦周围的垂体细胞表达尤为强烈.腺垂体的所有细胞均有AQP4的表达,胞质中AQP4 mRNA表达呈阳性.中间叶所有细胞AQP4及其mRNA的表达呈弱阳性,其中滤泡星形细胞表达较内分泌细胞强烈. 结论:AQP4广泛分布于脑垂体的各种组织细胞表面,可能在垂体激素的正常分泌过程中起重要的调节作用.
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脑出血后水蛭素干预对水通道蛋白4表达的影响
目的:在脑出血后不同时段应用凝血酶抑制剂水蛭素干预,观察其对脑水肿、水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)及其mRNA表达的影响.方法:将40只健康雄性大鼠随机分为4组,每组10只.采用自体动脉血注入尾状核法制成大鼠脑出血模型,其中1组作为对照组,造模后不予水蛭素干预,另3组分别于造模后6 h、12 h、18 h在血肿内注入水蛭素进行干预,32 h后提取脑组织,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AQP4 mRNA在脑水肿组织的表达,并采用Western blot和免疫组化检测AQP4蛋白在脑水肿组织中的表达,同时用干重、湿重法计算脑组织含水量来表示脑水肿程度.结果:与对照组相比,凝血酶抑制剂水蛭素能减轻脑出血后脑组织的水肿程度,并降低脑组织中AQP4 mRNA及AQP4蛋白的表达,在6 h和12 h干预组中其抑制作用为明显(P＜0.05),且AQP4 mRNA及AQP4蛋白的表达减少与脑水肿变化趋势一致.18 h干预组的脑水肿程度、AQP4 mRNA及AQP4蛋白的表达虽有低于对照组的趋势,但差异无统计学意义.结论:脑出血后,凝血酶抑制剂水蛭素能减少脑组织水肿的程度、降低AQP4 mRNA和AQP4蛋白的表达,水蛭素十预组中以6 h及12 h干预组的作用为明显.
关键词： 脑出血 凝血酶抑制剂/治疗应用 水通道蛋白4 -
急性坏死性胰腺炎大鼠水通道蛋白4与脑损伤关系探讨
目的:探讨水通道蛋白4(AQP4)在急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠脑组织中的变化趋势,观察其与血脑屏障通透性和脑水肿的相关性.方法:84只成年雄性SD大鼠,随机分为ANP组(n=72)和假手术组(n=12).制备ANP大鼠模型.假手术组于造模后24 h,ANP组于注射牛磺胆酸钠造模后3、6、9、12、18和24 h 6个时间点为6个组,检测脑组织含水量、血脑屏障通透性变化,Western印迹法和半定量逆转录PCR检测脑组织AQP4蛋白及mRNA表达.结果:脑组织AQP4蛋白及mRNA在损伤后6 h开始表达上调,9、12、18和24 h依次升高(P<0.05).AQP4蛋白及mRNA的表达与脑组织含水量均呈正相关(P<0.05).结论:ANP大鼠的血脑屏障功能降低及脑组织AQP4蛋白及mRNA表达水平增加,可能与脑水肿的形成和发展密切相关.
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激素联合环磷酰胺治疗视神经脊髓炎谱系疾病:1例报告及文献复习
目的:报道激素联合环磷酰胺治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者1例,并对相关文献进行复习.方法:对1例诊断为视神经脊髓炎谱系疾病患者进行相关实验室检查(包括水通道蛋白4)和辅助检查,并基于临床实践,给予激素联合环磷酰胺治疗.结果:该患者以渐进性右眼视物模糊伴右侧肢体无力、麻木起病,诊断为视神经脊髓炎谱系疾病.治疗方面,先给予激素冲击治疗,但患者病情不断进展且对激素产生依赖性,遂加用环磷酰胺,使患者的病情得到了有效控制.结论:对于视神经脊髓炎谱系疾病激素治疗不佳的患者,激素联合环磷酰胺治疗可以明显改善其临床症状.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白4 类固醇 环磷酰胺 -
2-BFI对EAE小鼠血脑屏障通透性和AQP4 mRNA表达的影响
目的 观察2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉(2-BFI)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠血脑屏障和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响.方法 C57BL/6小鼠39只随机分为正常对照组、EAE组和2-BFI干预组.各组每日进行神经功能缺损评分;第20天进行病理学检查;伊文思蓝荧光定量方法检测血脑屏障通透性;电子显微镜观察血脑屏障的超微结构变化;Real-time PCR法测定AQP4 mRNA的表达水平.结果 与EAE组比较,2-BFI干预组小鼠神经功能缺损及血脑屏障病理损伤减轻,AQP4 mRNA的表达水平明显降低,均差异有统计学意义.结论 2-BFI对EAE小鼠的神经保护作用与减少AQP4 mRNA的表达、减轻血脑屏障通透性有关.
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血清水通道蛋白4抗体阳性的中枢神经系统脱髓鞘病104例临床特点分析
目的：探讨水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性中枢神经系统脱髓鞘病患者的临床特点。方法回顾性分析104例患者的临床资料，结合临床特点和诊断进行综合分析。结果57例符合视神经脊髓炎(NMO)诊断，42例符合NMO谱系病(NMOSD)诊断，5例仅有颅内典型病灶不伴视神经炎或脊髓炎。首次发病累及脊髓、视神经和脑干分别为55.8%、43.2%和29.8%。头颅MRI异常者占52.4%。4例脊髓病灶为短节段。结论少数AQP4-Ab阳性患者的孤立颅内典型部位病变，通过随访终可能满足NMO或NMOSD诊断。提示目前的诊断标准需进一步完善，NMO可以出现短节段脊髓病灶。
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胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤水通道蛋白4表达的影响
目的 探讨胡黄连苷Ⅱ对大鼠缺血损伤脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达的影响.方法 Wistar大鼠60只,选取15只为对照组(不结扎双侧颈总动脉),其余45只应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型(成模30只,再随机分为模型组和治疗组,均n=15只),治疗组成模2h后经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ 10 mg·kg-1干预治疗.测定各组脑组织含水量,酶联免疫吸附法检测脑组织AQP4含量,免疫组化法观察缺血区AQP4阳性细胞表达,透射电镜观察缺血区超微结构.结果 治疗组脑组织含水量、AQP4阳性细胞指数、变性细胞指数均较模型组显著降低(P＜0.05);治疗组脑组织AQP4含量较模型组显著降低(P＜0.01);对照组血管内皮细胞,基底膜清晰完整;神经细胞结构正常,轮廓清晰,染色质均匀;模型组血管内皮细胞质溶坏死、基底膜消失;神经细胞形态欠规整,出现凋亡、坏死现象.治疗组血脑屏障及神经细胞损伤较模型组明显减轻.结论 胡黄连苷Ⅱ通过下调AQP4的表达,减轻脑缺血对血脑屏障及神经细胞的损伤.
